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Urate transporter hunting via functional and clinico-genetic approaches focusing on genetic differences in disuricemia patients between the Japanese and central European

Research Project

Project/Area Number 22KK0152
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90376468)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 昌喜  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (50876000)
市田 公美  東京薬科大学, 薬学部, 名誉教授 (80183169)
Project Period (FY) 2022-10-07 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥20,150,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥4,650,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Keywords尿酸 / 輸送体 / 中央ヨーロッパ / 痛風 / 遺伝子変異
Outline of Research at the Start

尿酸は、栄養由来成分としてのみならず、抗酸化物質や疾患原因物質として、多方面から研究が進んでいる内因性物質である。本研究では、既知の尿酸輸送体において遺伝子変異に伴う機能低下が認められない痛風・高尿酸血症・低尿酸血症例に着目し、未知の病因遺伝子:存在が確実視されるもその実体が未だ明らかとされていない新規尿酸輸送体を探索・同定する。中央ヨーロッパのグループとの密な連携が必要となるが、これまでにも数々の共同研究を進めてきた経験から、栄養生理学的に重要な成果が得られるのみならず、国際共同研究基盤のさらなる強化と国際ネットワークの拡張も大いに期待される。

Outline of Annual Research Achievements

尿酸は、栄養由来成分としてのみならず、抗酸化物質や疾患原因物質として、多方面から研究が進んでいる内因性物質である。本研究では、既知の尿酸輸送体において遺伝子変異に伴う機能低下が認められない痛風・高尿酸血症・低尿酸血症例に着目し、未知の病因遺伝子:存在が確実視されるもその実体が未だ明らかとされていない新規尿酸輸送体を探索・同定する。中央ヨーロッパのグループとの密な連携が必要となるが、これまでにも数々の共同研究を進めてきた経験から、栄養生理学的に重要な成果が得られるのみならず、国際共同研究基盤のさらなる強化と国際ネットワークの拡張も大いに期待される。
研究開始2年目にあたる本年度(令和5年度)には、以下の点を明らかにすることができた。
●チェコ共和国(Department of Molecular Biology and Immunogenetics, Institute of Rheumatology, Prague, Czech Republic; Department of Paediatric Medicine and Inherited Metabolic Disorders, 1st Medical Faculty of Charles University and General University Hospital, Prague, Czech Republic)との国際共同研究の結果、尿酸排出トランスポーターとして知られるABCG2について、ABCG2タンパク質の細胞膜発現不全を生じる新たなJr(a-)血液型関連遺伝子変異を同定することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

チェコ共和国との国際共同研究の結果、ABCG2タンパク質の細胞膜発現不全を生じる新たなJr(a-)血液型関連遺伝子変異を同定することができたため。

Strategy for Future Research Activity

研究最終年度にあたる次年度(令和6年度)も、新規尿酸輸送体の同定を目指し、さらなる検討を進めていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Institute of Rheumatology, Prague/Charles University, Prague/Charles University Hospital(チェコ)

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  • [Int'l Joint Research] Institute of Rheumatology, Prague/Charles University, Prague/Charles University Hospital(チェコ)

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  • [Int'l Joint Research] University Ss. Cyril and Methodius(マケドニア旧ユーゴスラビア共和国)

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  • [Int'l Joint Research] Nephro Dialysis Center, Michalovce/Children’s Faculty Hospital, Kosice(スロバキア)

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  • [Int'l Joint Research] Frederick Natl. Lab. for Cancer Res./National Cancer Institute, Frederick/Natl. Inst. of Allerg. and Infect. Dis.(米国)

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  • [Int'l Joint Research] Ajou University School of Medicine(韓国)

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  • [Journal Article] Biochemical characterization of Jr(a-) blood type-related ABCG2 variants: Arg147Trp and Ser572Arg disrupt the plasma membrane localization of ABCG2.2024

    • Author(s)
      Toyoda Y, Matsuo H, Tanaka M, Stiburkova B, Takada T.
    • Journal Title

      Transfusion

      Volume: 64 Issue: 2 Pages: 412-414

    • DOI

      10.1111/trf.17625

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Plasma and Urinary Metabolomic Analysis of Gout and Asymptomatic Hyperuricemia and Profiling of Potential Biomarkers: A Pilot Study.2024

    • Author(s)
      Ohashi Y, Ooyama H, Makinoshima H, Takada T, Matsuo H, Ichida K.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: 300-300

    • DOI

      10.3390/biomedicines12020300

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dysuricemia.2023

    • Author(s)
      Nakayama A, Kurajoh M, Toyoda Y, Takada T, Ichida K, Matsuo H.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Issue: 12 Pages: 3169-3169

    • DOI

      10.3390/biomedicines11123169

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exploring the Multifaceted Nexus of Uric Acid and Health: A Review of Recent Studies on Diverse Diseases2023

    • Author(s)
      Kuwabara Masanari、Fukuuchi Tomoko、Aoki Yuhei、Mizuta Einosuke、Ouchi Motoshi、Kurajoh Masafumi、Maruhashi Tatsuya、Tanaka Atsushi、Morikawa Nagisa、Nishimiya Kensuke、Akashi Naoyuki、Tanaka Yoshihiro、Otani Naoyuki、Morita Mihoko、et al.
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 13 Issue: 10 Pages: 1519-1519

    • DOI

      10.3390/biom13101519

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SVCT2/SLC23A2 is a sodium-dependent urate transporter: functional properties and practical application.2023

    • Author(s)
      Toyoda Y, Miyata H, Shigesawa R, Matsuo H, Suzuki H, Takada T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 299 Issue: 8 Pages: 104976-104976

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.104976

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vitamin C transporter SVCT1 serves a physiological role as a urate importer: functional analyses and in vivo investigations2023

    • Author(s)
      Toyoda Yu、Miyata Hiroshi、Uchida Naohiro、Morimoto Keito、Shigesawa Ryuichiro、Kassai Hidetoshi、Nakao Kazuki、Tomioka Naoko H.、Matsuo Hirotaka、Ichida Kimiyoshi、Hosoyamada Makoto、Aiba Atsu、Suzuki Hiroshi、Takada Tappei
    • Journal Title

      Pflugers Archiv - European Journal of Physiology

      Volume: 475 Issue: 4 Pages: 489

    • DOI

      10.1007/s00424-023-02792-1

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      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of a dysfunctional exon-skipping splice variant in GLUT9/SLC2A9 causal for renal hypouricemia type 2.2023

    • Author(s)
      Toyoda Y, Cho SK, Tasic V, Pavelcova K, Bohata J, Suzuki H, David VA, Yoon J, Pallaiova A, Saligova J, Nousome D, Cachau R, Winkler CA, Takada T, Stiburkova B.
    • Journal Title

      Front Genet.

      Volume: 13 Pages: 1048330-1048330

    • DOI

      10.3389/fgene.2022.1048330

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Urate Transporter ABCG2 Function and Asymptomatic Hyperuricemia: A Retrospective Cohort Study of CKD Progression.2023

    • Author(s)
      Ohashi Y, Kuriyama S, Nakano T, Sekine M, Toyoda Y, Nakayama A, Takada T, Kawamura Y, Nakamura T, Matsuo H, Yokoo T, Ichida K.
    • Journal Title

      Am J Kidney Dis.

      Volume: 81(2) Issue: 2 Pages: 134-144

    • DOI

      10.1053/j.ajkd.2022.05.010

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] OAT10/SLC22A13 Acts as a Renal Urate Re-Absorber : Clinico-Genetic and Functional Analyses With Pharmacological Impacts2022

    • Author(s)
      Yu Toyoda, Yusuke Kawamura, Akiyoshi Nakayama, Keito Morimoto, Seiko Shimizu, Yuki Tanahashi, Takashi Tamura, Takaaki Kondo, Yasufumi Kato, Hirotaka Matsuo, et al.
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 13 Pages: 842717-842717

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.842717

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ABCG2-mediated transport of urate and its interaction with urate-lowering drugs2023

    • Author(s)
      Tappei Takada
    • Organizer
      G-CAN 2023 9th Annual Research Symposium and Workshops
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 細胞膜トランスポーターによる尿酸・ビタミンCの体内動態制御2023

    • Author(s)
      高田龍平、豊田優、宮田大資
    • Organizer
      日本膜学会「第45年会」・「膜シンポジウム2023」合同大会
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    • Invited
  • [Presentation] 病院薬剤師 兼 (臨床)薬理学者としての医療薬科学研究2023

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第148回日本薬理学会関東部会
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    • Invited
  • [Presentation] 非コーディング領域に存在する、腎性低尿酸血症2型の新規病因変異の同定2023

    • Author(s)
      豊田優、Blanka Stiburkova、Katerina Pavelcova、Jana Bohata、Anna Pallaiova、Jana Saligova、松尾洋孝、高田龍平
    • Organizer
      第17回トランスポーター研究会年会
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  • [Presentation] トランスポーターによる尿酸・ビタミンCの体内動態制御2023

    • Author(s)
      高田龍平、豊田優、宮田大資
    • Organizer
      第2回生命金属科学シンポジウム
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    • Invited
  • [Presentation] 尿酸トランスポーターと創薬・薬物治療2023

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第31回日本医学会総会
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  • [Presentation] 痛風・高尿酸血症の薬物治療と 尿酸トランスポーター2023

    • Author(s)
      高田龍平、豊田優、井上智景、窪田優、宮田大資
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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  • [Book] 膜(細胞膜トランスポーターによる尿酸・ビタミンCの体内動態制御)2024

    • Author(s)
      宮田大資、豊田優、高田龍平
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      日本膜学会
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  • [Book] 痛風と尿酸・核酸(近年明らかになってきた血清尿酸値を規定する尿酸トランスポーター)2022

    • Author(s)
      宮田大資、井上智景、高田龍平
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      日本痛風・尿酸核酸学会
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  • [Book] 生化学(GLUT12の生理的重要性―尿酸の体内動態制御および脳へのビタミンC供給の観点から)2022

    • Author(s)
      豊田優、宮田大資、高田龍平
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      日本生化学会
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  • [Remarks] 自己紹介(研究室ホームページ内)

    • URL

      https://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php

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URL: 

Published: 2022-10-11   Modified: 2024-12-25  

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