Contributions of prolonged cetuxiimab administration to cancer-cell pyroptosis

Research Project

Project/Area Number	22KK0260
Research Category	Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	奥山紘平東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (30781968)
Project Period (FY)	2023 – 2025
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥15,470,000 (Direct Cost: ¥11,900,000、Indirect Cost: ¥3,570,000)
Keywords	Pyroptosis / Gasdermin D / Cetuximab / Interferon / Head and Neck cancer
Outline of Research at the Start	細胞死の一種であるpyroptosisでは、Gasdermin D (Gsdmd)が炎症系caspaseによって切断され、そのN末端(Gsdmd-N)が細胞膜に溶解孔を形成することが知られている。近年、非がん細胞においてGsdmd-NがcGASを介してHippo-YAP経路を活性化することが報告されている。本国際共同研究では、Gsdmdの切断やHippo-YAPへの影響に着目することで、Cetuximabの長期処理がpyroptosisに与える影響を解明することを目標とした。これにより、GsdmdやYAPを標的とした併用薬や標的治療の探索に貢献し、人類のがん克服の一助となることを目指す。