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iRGDによる微小環境の動態変化を利用した口腔癌の新規抗腫瘍・抗転移治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22KK0275
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

河合 穂高  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)

Project Period (FY) 2023 – 2025
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥15,470,000 (Direct Cost: ¥11,900,000、Indirect Cost: ¥3,570,000)
KeywordsiRGD / DDS / 癌微小環境 / 腫瘍免疫 / 口腔扁平上皮癌
Outline of Research at the Start

本国際共同研究は、基課題をさらに発展させ、iRGDを用いた由来の異なるマクロファージの動態変更と微小環境変化による口腔癌の新たな抗腫瘍・抗転移治療開発を目的とする。具体的には、① 申請者が確立した細胞トラッキング技術を応用し、口腔癌の遠隔転移における組織由来マクロファージと骨髄由来マクロファージのそれぞれの役割・血管内皮細胞など足場となる細胞との相互作用を明らかにする。② 国際共同研究者が開発したiRGDが、前転移nicheや転移巣における組織由来マクロファージと骨髄由来マクロファージの動態や機能に与える影響を調べる。

Outline of Annual Research Achievements

癌の遠隔転移は最大の予後不良因子であり、抗腫瘍・抗転移治療の開発は急務である。申請者は、基課題の研究を行う中で、口腔癌の転移に由来の異なるマクロファージの動態変化が重要な役割を果たす可能性を発見した。そこで申請者はマクロファージの足場となる微小環境の重要性に着目し、次世代のDDSを担う環状ペプチド製剤として注目されるiRGDを見出した。iRGDの標的因子は、マクロファージや、その足場となる血管内皮細胞に発現するαvインテグリンとneuropilin-1(NRP-1)であり、両因子は以前から転移への関与が報告されてきた。実際、iRGDは単剤での転移抑制効果が報告されているが、そのメカニズムは不明な点が多い。そこで本国際共同研究では、基課題を発展させ由来の異なるマクロファージの動態変化による口腔癌の転移メカニズムの解明とiRGDによる微小環境の変更によるマクロファージの動態変化を利用した、新たな口腔癌の抗癌・抗転移治療や免疫療法の開発を行う。
2023年度は、アメリカから送られてきたマウスの組織標本を、HE染色、免疫組織化学染色、特殊染色を用いて評価を行った。iRGDを投与したマウスでは、腫瘍組織内の間質の性格が変化し、血管の性状が異なっていることが示唆された。またCD8陽性の免疫細胞の局在に変化が見られ、iRGDによって腫瘍組織の間質に変化が起こっている可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロンビア大学からの必要書類が遅れたため、渡米できる時期が少し遅れている。そのため、現地で行う予定の共同実験が進められず、遅延が生じている。

Strategy for Future Research Activity

現在、必要書類が揃い、2週間遅れて2024年4月15日から渡米できるようになった。渡米できれば共同研究が開始できるため、研究の遅れを挽回できると考えている。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Rab11 suppresses head and neck carcinoma by regulating EGFR and EpCAM exosome secretion2024

    • Author(s)
      Yoshida Kunihiro、Htike Kaung、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Eain Htoo Shwe、Tran Manh Tien、Sogawa Chiharu、Umemori Koki、Ogawa Tatsuo、Kanemoto Hideka、Ono Kisho、Nagatsuka Hitoshi、Sasaki Akira、Ibaragi Soichiro、Okamoto Kuniaki
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 66 Issue: 1 Pages: 205-216

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.11.007

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel Artificial Scaffold for Bone Marrow Regeneration: Honeycomb Tricalcium Phosphate2023

    • Author(s)
      Inada Yasunori、Takabatake Kiyofumi、Tsujigiwa Hidetsugu、Nakano Keisuke、Shan Qiusheng、Piao Tianyan、Chang Anqi、Kawai Hotaka、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 16 Issue: 4 Pages: 1393-1393

    • DOI

      10.3390/ma16041393

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effectiveness of deep learning classifiers in histopathological diagnosis of oral squamous cell carcinoma by pathologists2023

    • Author(s)
      Sukegawa Shintaro、Ono Sawako、Tanaka Futa、Inoue Yuta、Hara Takeshi、Yoshii Kazumasa、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Katsumitsu Shimada、Nakai Fumi、Nakai Yasuhiro、Miyazaki Ryo、Murakami Satoshi、Nagatsuka Hitoshi、Miyake Minoru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38343-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enzyme‐Cleaved Bone Marrow Transplantation Improves the Engraftment of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells2023

    • Author(s)
      Kawai Hotaka、Oo May Wathone、Takabatake Kiyofumi、Tosa Ikue、Soe Yamin、Eain Htoo Shwe、Sanou Sho、Fushimi Shigeko、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Takeshi Takarada、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      JBMR Plus

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1002/jbm4.10722

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] EpEX, the soluble extracellular domain of EpCAM, resists cetuximab treatment of EGFR-high head and neck squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Umemori Koki、Ono Kisho、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Ogawa Tatsuo、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Sato Kohei、Obata Kyoichi、Ryumon Shoji、Yutori Hirokazu、Katase Naoki、Okui Tatsuo、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
    • Journal Title

      Oral Oncology

      Volume: 142 Pages: 106433-106433

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2023.106433

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A histological study of the adult ligamentum arteriosum: Novel findings with application to a patent ductus arteriosus2023

    • Author(s)
      Iwanaga Joe、Choudhury Humza、Yu Aaron、Matsuo Katsuhisa、Kawai Hotaka、Han Aya、Tabira Yoko、Saga Tsuyoshi、Watanabe Koichi、Loukas Marios、Tubbs R. Shane
    • Journal Title

      Clinical Anatomy

      Volume: 37 Issue: 1 Pages: 140-146

    • DOI

      10.1002/ca.24122

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨髄由来間葉系幹細胞の新規採取技術および骨髄由来間葉系幹細胞移植法の確立2023

    • Author(s)
      河合 穂高,メイ ワト ウ,.高畠 清文,佐能 彰,中野 敬介,宝田 剛,長塚 仁
    • Organizer
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔癌における CX3CL1 とリンパ節転移の関係2023

    • Author(s)
      河合 穂高、トゥ シュ エイン、中山 真彰、大原 利章、長塚 仁
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-02-01   Modified: 2024-12-25  

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