| Project/Area Number |
22KK0291
|
|---|
| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
大内 亜由美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80645664)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023 – 2025
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥15,080,000 (Direct Cost: ¥11,600,000、Indirect Cost: ¥3,480,000)
|
|---|
| Keywords | 網膜3次元培養 / マイクログリア / 神経血管グリアユニット / 糖尿病網膜症 / 網膜オルガノイド |
|---|
| Outline of Research at the Start |
私たちが開発したヒトiPS細胞由来網膜オルガノイドとヒトiPS細胞由来マイクログリアの共培養による革新的３次元モデルを、様々な網膜疾患の病的環境下におけるマイクログリアの機能や活性メカニズムを理解するための疾患モデルを樹立する。それらの様々な病的環境下における、マイクログリアの関与とその特性や活性メカニズム、およびグリア・ニューロン相関による網膜ニューロンへの影響について解析し、さらにその病態モデルを用いて、マイクログリアの活性制御をターゲットとした創薬スクリーニングを行い、グリア・ニューロン相関の観点から、病態進行抑制への影響について解析を行うことに挑戦する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年われわれが確立したヒトiPS細胞由来網膜オルガノイドとヒトiPS細胞由来マイクログリア前駆細胞を共培養し作成した新規共培養モデルを用いて、培養条件 に様々な刺激を加えることで、糖尿病網膜症環境を模倣し、シングルRNAシークエンシング解析を行うことで、糖尿病網膜症環境におけるマイクログリアと ニューロンの相関を解析した。
まず、HIF-PH阻害剤であるDimethyloxalylglycine (DMOG)を培養液に添加し、マイクログリアを含むオルガノイドと含まないオルガノイドでの虚血網膜環境にお けるマイクログリア・神経相関を検討した。その結果、マイクログリアが共培養されている網膜オルガノイドとマイクログリアを含まない網膜オルガノイドでは 網膜ニューロンにおける病態にかかわる様々な遺伝子の発現に差があることが明らかとなり、それらがマイクログリアの極性変化をトリガーとした神経障害、保護作用に関与する重要な因子であると考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023年度に計画していた実験を概ね遂行でき、結果が得られた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
シングル細胞RNAシークエンシング解析の結果から、糖尿病網膜症環境におけるマイクログリアとニューロンの相関に関してバイオインフォマティクスを用いて 解析し、糖尿病網膜症の病態に大きく影響する神経グリアユニットの機序解明、および神経保護、または障害に働くマイクログリアの極性分子に関して治療ター ゲットとして応用を目指し、ドラッグスクリーニングを進める。
|
