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高性能二核ロジウム(II)錯体の創出を基盤とする有用生物活性物質の不斉合成

Research Project

Project/Area Number 23249001
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

橋本 俊一  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (80107391)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南部 寿則  富山大学, 医学薬学研究部(薬学), 准教授 (80399956)
穴田 仁洋  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (90344473)
坪和 幸司(竹田幸司)  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (00572497)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥33,540,000 (Direct Cost: ¥25,800,000、Indirect Cost: ¥7,740,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2012: ¥11,570,000 (Direct Cost: ¥8,900,000、Indirect Cost: ¥2,670,000)
Fiscal Year 2011: ¥14,690,000 (Direct Cost: ¥11,300,000、Indirect Cost: ¥3,390,000)
Keywords不斉触媒反応 / ロジウム(II)錯体 / α-アルキル-α-ジアゾエステル / 分子間C-H挿入反応 / ヘテロ Diels-Alder反応 / 2-アザ-3-シロキシジエン / 不溶性高分子担持型錯体 / アミノ化 / シクロプロペン化 / カルボニルイリド / フロー合成 / 1,3-双極付加環化反応
Research Abstract

N-フタロイルアミノ酸を架橋配位子として組み込んだロジウム(II)錯体の創製を基盤とする不斉触媒反応の検討を行い、本年度は以下の成果を得た。
(1) α-アルキル-α-ジアゾエステルを基質とする不斉カルベン反応として、1,4-シクロヘキサジエンと 2,4-ジメチル-3-ペンチル α-ジアゾプロピオナートとの分子間不斉C-H挿入反応について検討を行うと、収率85%、不斉収率80%で目的物が得られた。また、α-ジアゾブタノアートを基質として反応を行った場合、1,2-ヒドリド脱離を経るアルケンが副生するため収率は低下したが、対応するC-H挿入生成物を不斉収率86%で得ることができた。
(2) ロジウム(II)アミダート錯体 Rh2(S-BPTPI)4 をルイス酸触媒として用いた不斉ヘテロ Diels-Alder (HDA)反応開発研究の一環として、2-アザ-3-シロキシジエン とアルデヒドとの触媒的不斉HDA 反応を行った。その結果、高収率かつ最高不斉収率98%で2,6-シス-1,3-オキサジナン-4-オン誘導体が得られることが分かった。また、本法を鍵工程として抗うつ薬デュロキセチンの形式不斉合成、抗腫瘍性天然物クルエンタレンAのアミド側鎖の触媒的不斉合成を行った。
(3) Rh2(S-TFPTTL)4の四つの架橋配位子のうち一つの配位子に末端スチリル基を組み込んだ単量体Rh(II)錯体を調製し,スチレンおよび架橋剤との共重合反応を行い,不溶性高分子担持型Rh(II)錯体を合成した。この錯体はNsN=IPhをナイトレン前駆体とするシリルエノールエーテルの不斉アミノ化反応において、母型錯体と同等の不斉識別能を示すとともに、20回の繰り返し使用が可能であることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2-アザ-3-シロキシジエンとアルデヒドとの触媒的不斉HDA反応は、Rh2(S-BPTPI)4を用いることで初めて成功した。本反応は種々の光学活性1,3-アミノアルコールやβ-ヒドロキシアミドの有力な合成法を提供する。

Strategy for Future Research Activity

今後は、引き続きα-アルキル-α-ジアゾエステルを基質とする分子間不斉カルベン反応の開発研究を行うとともに、Rh2(S-BPTPI)4を不斉ルイス酸として用いるHDA反応を機軸として生物活性天然物の触媒的不斉合成を展開する予定である。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] A Stereocontrolled Construction of 2-Azido-2-deoxy-1,2-cis-α-galactosidic Linkages Utilizing 2- Azido-4,6-O-benzylidene-2-deoxygalactopyranosyl Diphenyl Phosphates: Stereoselective Synthesis of Mucin Core 5 and Core 7 Structures2012

    • Author(s)
      Kakita, K.
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 Issue: 25 Pages: 5005-5017

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.04.059

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Syntheses of (+)-Polygalolide A and (+)-Polygalolide B: Elucidation of the Absolute Stereochemistry and Biogenetic Implications2012

    • Author(s)
      Sugano, Y.
    • Journal Title

      Chem. Eur. J.

      Volume: 18 Issue: 31 Pages: 9682-9690

    • DOI

      10.1002/chem.201200542

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantio- and Diastereoselective Hetero-Diels-Alder Reactions between 2-Aza-3-silyloxy-1, 3-butadienes and Aldehydes Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Carboxamidates2012

    • Author(s)
      Y. Watanabe, T. Washio, J. Krishnamurthi, M. Anada and S. Hashimoto
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 48 Issue: 55 Pages: 6969-6971

    • DOI

      10.1039/c2cc32876c

    • URL

      http://dx.doi.org/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Polymer-Supported Chiral Fluorinated Dirhodium(II) Complex for Asymmetric Amination of Silyl Enol Ethers2012

    • Author(s)
      Oohara, T.
    • Journal Title

      Adv. Synth. Catal.

      Volume: 354 Issue: 11-12 Pages: 2331-2338

    • DOI

      10.1002/adsc.201200219

    • URL

      http://dx.doi.org/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catalytic Asymmetric Intermolecular C-H Insertion Reactions of 1,4-Cyclohexadiene with 2,4-Dimethyl-3-pentyl α-Alkyl-α-diazoacetates using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates2012

    • Author(s)
      Goto, T.; Onozuka, T.; Kosaka, Y.; Anada, M.; Takeda, K.; Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 86 Issue: 2 Pages: 1647-1659

    • DOI

      10.3987/com-12-s(n)120

    • URL

      http://dx.doi.org/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Highly Enantioselective Cyclopropenation Reaction of 1-Alkynes with α-Alkyl-α-diazoesters Catalyzed by Dirhodium(II) Carboxylates2011

    • Author(s)
      Goto,T.; Takeda,K.;Shimada,N.;Nambu,H.; Anada,M;Shiro.M; Ando,.K; Hashimoto,S.
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed.

      Volume: 50 Issue: 30 Pages: 6803-6808

    • DOI

      10.1002/anie.201101905

    • URL

      http://dx.doi.org/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catalytic Enantioselective C–H Functionalization of Indoles with α-Diazopropionates Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates: Asymmetric Synthesis of the (+)-α-Methyl-3-indolylacetic Acid Fragment of Acremoauxin A2011

    • Author(s)
      Goto, T.; Natori, Y.; Takeda, K.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Tetrahedron: Asymmetry.

      Volume: 22 Issue: 8 Pages: 907-915

    • DOI

      10.1016/j.tetasy.2011.05.011

    • NAID

      120003260036

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantio- and Diastereoselective Cyclopropanation with tert-Butyl α-Diazopropionate Catalyzed by Dirhodium(II) Tetrakis[N-tetrabromophthaloyl-(S)-tert-leucinate]2011

    • Author(s)
      Goto, T.; Takeda, K.; Anada, M.; Ando, K.; Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 52 Issue: 32 Pages: 4200-4203

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2011.06.008

    • URL

      http://dx.doi.org/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Continuous Flow System with a Polymer-Supported Dirhodium(II) Catalyst: Application to Enantioselective Carbonyl Ylide Cycloaddition Reactions2011

    • Author(s)
      Takeda, K.; Oohara, T.; Shimada, N.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Chem. Eur. J.

      Volume: 17 Issue: 50 Pages: 13992-13998

    • DOI

      10.1002/chem.201102733

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catalytic Enantioselective Intermolecular Cycloaddition of Diazodiketoester-Derived Carbonyl Ylides with Indoles Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates2011

    • Author(s)
      Shimada, N.; Oohara, T.; Krishnamurthi, J.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 13 Issue: 23 Pages: 6284-6287

    • DOI

      10.1021/ol2027625

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Highly Enantioselective Cyclopropenation Reaction of 1-Alkynes with α-Alkyl-α- diazoesters Catalyzed by Dirhodium(II) Carboxylates2012

    • Author(s)
      Hashimoto, S.
    • Organizer
      BIT’s 3rd Annual World Congress of Catalytic Asymmetric Synthesis 2012
    • Place of Presentation
      Beijing International Convention Center, China
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 高選択的合成反応の開発と生物活性物質の合成

    • Author(s)
      橋本俊一
    • Organizer
      第27回創薬セミナー
    • Place of Presentation
      信州松代ロイヤルホテル(長野)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 二核ロジウム(II)錯体を用いた触媒的不斉合成反応

    • Author(s)
      橋本俊一
    • Organizer
      第7回北里化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      北里大学(東京)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 二核ロジウム(II)錯体を用いた触媒的不斉合成反応

    • Author(s)
      橋本俊一
    • Organizer
      塩野義製薬株式会社 医薬研究センター講演会
    • Place of Presentation
      塩野義製薬(大阪)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 二核ロジウム(II)錯体の創製を基盤とする触媒的不斉合成反応

    • Author(s)
      橋本俊一
    • Organizer
      金沢大学薬学シンポジウム2011
    • Place of Presentation
      金沢大学(金沢)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Invited

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Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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