Development of predictive periodontology based on molecular epidemiological study

• Project/Area Number: 23249086
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Periodontal dentistry
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: MURAKAMI Shinya 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (70239490)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KITAMURA Masahiro 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (10243247) ; YAMADA Satoru 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (40359849) ; YAMASHITA Motozo 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (90524984) ; KITAGAKI Jirouta 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (90570292)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): IKEBE Kazunori 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (70273696) ; KAMIDE Kei 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80393239) ; GONDO Yasuyuki 大阪大学, 大学院人間科学研究科, 准教授 (40250196)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥42,120,000 (Direct Cost: ¥32,400,000、Indirect Cost: ¥9,720,000); Fiscal Year 2014: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000); Fiscal Year 2013: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000); Fiscal Year 2012: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000); Fiscal Year 2011: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
• Keywords: 歯周病 / 侵襲性歯周炎 / 分子疫学 / 疾患関連遺伝子 / バイオインフォマティクス

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the genes responsible for progression of periodontal disease based on the information of molecular epidemiological studies of over 70-year-old adult, aged twins and aggressive periodontitis patients. Moreover, we analyzed the expression and function of the various candidate genes. As a result, we confirmed that genetic factor is associated with the progression of periodontal disease and found that cathepsin A might be a responsible gene for aggressive periodontitis as assessed by the epidemiological database. We also revealed that CD73, PLAP-1, ferritin, and periostin are deeply involved in the cytodifferentiation and mineralization of periodontal ligament cells which play crucial roles in periodontal tissue homeostasis.

Research Products

• [Journal Article] Influence of genetic and environmental factors on oral diseases and function in aged twins (2015)
  • Author(s): Y Kurushima, K Ikebe*, K Matsuda, K Enoki, S Ogata, M Yamashita, S Murakami, K Hayakawa, Y Maeda
  • Journal Title: J of Oral Rehabilitation Volume: 42 Issue: 1 Pages: 49-56
  • DOI: 10.1111/joor.12228
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Inhibitory effects of PLAP-1/asporin on periodontal ligament cells (2014)
  • Author(s): T Kajikawa, S Yamada, T Tauchi, T Awata, S Yamaba, C Fujihara, S Murakami
  • Journal Title: Journal of Dental Research Volume: 93 Issue: 4 Pages: 400-405
  • DOI: 10.1177/0022034513520549
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of occlusal force for dietary fiber and vitamin intakes in independently living 70-year-old Japanese: from SONIC (Septuagenarians, Octogenarians, Nonagenarians Investigation with Centenarians) Study (2014)
  • Author(s): C Inomata, K Ikebe, R Kagawa, H Okubo, S Sasaki, T Okada, H Takeshita, S Tada, K Matsuda, Y Kurushima, M Kitamura, S Murakami, Y Gondo, K Kamide, Y Masui, R Takahashi, Y Arai, Y Maeda
  • Journal Title: J Dent Volume: 42 Issue: 5 Pages: 556-564
  • DOI: 10.1016/j.jdent.2014.02.015
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characterization of a novel periodontal ligament-specific periostin isoform (2014)
  • Author(s): S Yamada, T Tauchi, T Awata, K Maeda, T Kajikawa, M Yanagita, S Murakami
  • Journal Title: J Dent Res Volume: 93 Issue: 9 Pages: 89-95
  • DOI: 10.1177/0022034514543015
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Iron plays a key role in the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells (2014)
  • Author(s): JX Hou, S Yamada, T Kajikawa, N Ozaki, T Awata, C Fujihara, S Murakami
  • Journal Title: J Periodont Res Volume: 49 Issue: 2 Pages: 260-267
  • DOI: 10.1111/jre.12103
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 「オーダーメード医療」の現状と課題 (2013)
  • Author(s): 北垣次郎太、宮内静香、橋野恵衣、河合伸治、道上郁美、村上伸也
  • Journal Title: 歯界月報 Volume: 749 Pages: 54-57
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron plays a key role in the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells (2013)
  • Author(s): Hou JX, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Yamaba S, Fujihara C, Murakami S
  • Journal Title: Journal of Periodontal Research Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 歯の保存に対するSupportive Periodontal Therapyの長期的効果 (2013)
  • Author(s): 山羽聡子
  • Journal Title: 保存学会誌 Volume: 56 Pages: 40-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of ferritin in the cytodifferentiation of periodontal ligament cells (2012)
  • Author(s): Hou J, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Yamaba S, Murakami S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 426 Issue: 4 Pages: 643-648
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD73-generated adenosine promotes osteoblast differentiation (2012)
  • Author(s): M.Takedachi, H.Oohara, BJ.Smith, M.Iyama, M.Kobashi, K.Maeda, CL.Long, MB.Humpherey, BJ.Stoecker, S.Toyosawa, LF.Thompson, S.Murakami
  • Journal Title: J.Cell.Physiol. Volume: 227 Issue: 6 Pages: 2622-2631
  • DOI: 10.1002/jcp.23001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adiponectin regulates functions of gingival fibroblasts and periodontal ligament cells (2012)
  • Author(s): T.Iwayama, M.Yanagita, K.Mori, K.Sawada, M.Ozasa, M.Kubota, K.Miki, Y.Kojima, M.Takedachi, M.Kitamura, Y.Shimabukuro, T.Hashikawa, S.Murakami
  • Journal Title: J.Periodont.Res. Volume: (印刷中) Issue: 5 Pages: 563-571
  • DOI: 10.1111/j.1600-0765.2012.01467.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 生活習慣病における骨と歯1.歯周病の病態と成因The pathogenesis of periodontal diseases (2011)
  • Author(s): 北村正博、村上伸也
  • Journal Title: The BONE Volume: 25 Pages: 61-66
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PLAP-1/asporin negatively regulates inflammatory responses through the direct interaction with TLR2 (2015)
  • Author(s): S Yamaba, S Yamada, T Kajikawa, T Awata, H Sakashita, K Tsushima, S Murakami
  • Organizer: 2015 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2015-03-12
• [Presentation] Background factors of edentulousness in Japanese octogenarians (2014)
  • Author(s): Y Mihara, K Ikebe, S Tada, K Matusda, T Okada, C Inomata, H Takeshita, M Uota, K Enoki, S Murakami, M Kitamura, Y Gondo, K Kamide, Y Masui, T Ishizaki, Y Arai, Y Maeda
  • Organizer: 第62回国際歯科研究学会日本部会（JADR）学術大会
  • Place of Presentation: KKRホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] Molecular mechanisms maintaining periodontal tissue homeostasis (2014)
  • Author(s): Satoru Yamada
  • Organizer: 第62回国際歯科研究学会日本部会（JADR）学術大会
  • Place of Presentation: KKRホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-04
• [Presentation] Identification of the genetic polymorphism on aggressive periodontitis in Japanese (2014)
  • Author(s): J Kitagaki, S Miyauchi, M Yamashita, S Yamada, M Kitamura, S Murakami
  • Organizer: 第62回国際歯科研究学会日本部会（JADR）学術大会
  • Place of Presentation: KKRホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-04
• [Presentation] エクソーム解析を用いた侵襲性歯周炎の原因遺伝子の探索 (2014)
  • Author(s): 北垣次郎太、宮内静香、今井敦子、朝野仁裕、橋野恵衣、河合伸治、道上郁美、山下元三、村上伸也
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
  • Year and Date: 2014-11-25
• [Presentation] 高齢双生児者における歯周病細菌抗体価と遺伝要因の解析 (2014)
  • Author(s): 東山弥生、山下元三、三木康史、池上久仁子、津島賢一朗、川口佳保里、久保田実木子、小河 大、西原千尋、藤原健太、池永友里、森永泰樹、北垣次郎太、柳田 学、野崎剛徳、久留島悠子、榎木香織、松田謙一、池邉一典、北村正博、前田芳信、村上伸也
  • Organizer: 第141回秋季日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 山形テルサ（山形）
  • Year and Date: 2014-10-31
• [Presentation] 70歳を対象にした歯周病罹患実態の調査 (2014)
  • Author(s): 松井美樹、北村正博、柏木陽一郎、池永有里、川口佳保里、西原千尋、藤原健太、森永泰樹、鈴木美麻、平井麻絵、北垣次郎太、竹立匡秀、柳田 学、山下元三、野崎剛徳、山田 聡、池邉一典、前田芳信、村上伸也
  • Organizer: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸）
  • Year and Date: 2014-10-19
• [Presentation] 歯周組織の神秘を探る (2014)
  • Author(s): 村上伸也
  • Organizer: 第7回日本国際歯科大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2014-10-10
• [Presentation] 歯周組織再生療法の生物学的基盤と将来展望 (2014)
  • Author(s): 村上伸也
  • Organizer: 第66回近畿北陸地区歯科医学大会
  • Place of Presentation: 京都産業会館（京都）
  • Year and Date: 2014-09-28
• [Presentation] 科学的根拠に基づく歯周病の理解 (2014)
  • Author(s): 村上伸也
  • Organizer: 大阪大学歯学部同窓会 第457回臨床談話会：歯周治療学の最前線を俯瞰する
  • Place of Presentation: 大阪大学（大阪）
  • Year and Date: 2014-07-13
• [Presentation] 歯周病で喪失した歯周組織の再生を目指して (2014)
  • Author(s): 村上伸也
  • Organizer: シンポジウム：ヒト疾患モデル研究拠点の構築を目指して
  • Place of Presentation: 東京理科大学（東京）
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] Molecular basis of periodontal ligament homeostasis regulated by PLAP-1/asporin (2014)
  • Author(s): Satoru Yamada
  • Organizer: International Association for Dental Research (IADR)
  • Place of Presentation: Cape Town, South Africa
  • Year and Date: 2014-06-27
• [Presentation] TLRを介したPLAP-1の炎症制御機構 (2014)
  • Author(s): 山羽聡子、山田 聡、粟田敏仁、阪下裕美、津島賢一朗、梶川哲宏、竹立匡秀、柳田 学、村上伸也
  • Organizer: 第57回春季日本歯周病学会学術大会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜）
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Presentation] 北垣次郎太 (2014)
  • Author(s): 侵襲性歯周炎患者のヒトゲノム解読と遺伝子多型解析
  • Organizer: 口の難病から挑むライフ・イノベーション 2013年下半期成果報告会
  • Place of Presentation: 大阪（大阪大学歯学研究科）
• [Presentation] 歯周組織の恒常性維持と破綻の分子メカニズム (2013)
  • Author(s): 山田聡
  • Organizer: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木（栃木県総合文化センター）
• [Presentation] 歯周病と全身との関連 (2013)
  • Author(s): 北村正博
  • Organizer: 大阪大学老年学研究会 第１回 老年学シンポジウム 健康長寿（SONIC）第１回成果報告会
  • Place of Presentation: 大阪（大阪大学銀杏会館）
• [Presentation] 栄養摂取を介した咬合支持と動脈硬化との関連に対する共分散構造分析~ SONIC 研究より~ (2013)
  • Author(s): 香川良介、池邉一典、猪俣千里、多田紗弥夏、岡田匡史、武下肇、魚田真弘、三原佑介、北村正博、村上伸也、前田芳信
  • Organizer: 日本補綴歯科学会 設立80周年記念 第122回学術大会
  • Place of Presentation: 福岡（福岡国際会議場）
• [Presentation] 高齢双生児の歯周病における遺伝因子と環境因子の関与 (2013)
  • Author(s): 三木康史、山下元三、北垣次郎太、池上久仁子、久保田実木子、粟田敏仁、梶川哲宏、竹立匡秀、柳田学、野崎剛徳、山田聡、久留島悠子、松田謙一、池邉一典、北村正博、前田芳信、村上伸也、大阪ツインリサーチグループ
  • Organizer: 第138回 日本歯科保存学会2013年度春季学術大会
  • Place of Presentation: 福岡（福岡国際会議場）
• [Presentation] 侵襲性歯周炎患者のヒトゲノム解読と遺伝子多型解析 (2013)
  • Author(s): 北垣次郎太、宮内静香、村上伸也
  • Organizer: 第3回 NGS現場の会
  • Place of Presentation: 兵庫（神戸国際会議場）
• [Presentation] 歯根膜特異的分子PLAP-1によるFGF-2機能の制御 (2013)
  • Author(s): 粟田敏仁、山田 聡、山羽聡子、阪下裕美、津島賢一朗、梶川哲宏、北村正博、村上伸也
  • Organizer: 第139回 日本歯科保存学会2013年度秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田（秋田県総合生活文化会館（アトリオン））
• [Presentation] 歯根膜特異的分子PLAP-1による炎症制御機構解明 (2013)
  • Author(s): 山羽聡子、山田 聡、粟田敏仁、阪下裕美、津島賢一朗、梶川哲宏、柳田 学、北村正博、村上伸也
  • Organizer: 第139回 日本歯科保存学会2013年度秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田（秋田県総合生活文化会館（アトリオン））
• [Presentation] Anti-inflammatory Function of PLAP-1 in Periodontal Ligament Cells (2013)
  • Author(s): Yamaba S, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Sakashita H, Yanagita M, Kitamura M, Murakami S
  • Organizer: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Seattle, USA
• [Presentation] Genetic and Environmental Influences on Oral Condition among Elder Twins (2013)
  • Author(s): Kurushima Y, Ikebe K, Matsuda K, Enoki K, Ogata S, Yamashita M, Murakami S, Kato K, Hayakawa K, Maeda Y, Osaka Twin Research Group
  • Organizer: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Seattle, USA
• [Presentation] 高齢双生児における口腔領域の類似度 (2013)
  • Author(s): 久留島悠子、池邉一典、松田謙一、榎木香織、尾形宗士郎、山下元三、村上伸也、加藤憲司、早川和生、前田芳信、大阪ツインリサーチグループ
  • Organizer: 日本双生児研究学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 侵襲性歯周炎患者のヒトゲノム解読と遺伝子多型解析 (2013)
  • Author(s): 北垣次郎太
  • Organizer: 口の難病から挑むライフ・イノベーション 2012年度報告会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] CD73 and its role in osteoblast differentiation (2012)
  • Author(s): Takedachi M, Oohara H, Iyama M, Thompson LF, Murakami S
  • Organizer: Purine 2012
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Inhibitory effects of D14-PLAP-1 on periodontal ligament cell differentiation (2012)
  • Author(s): Kajikawa T, Yamada S, Ozaki S, Awata T, Yamaba S, Murakami S
  • Organizer: 90th General Session & Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Iguacu Falls, Brazil
• [Presentation] Functional analysis of periodontal ligament specific isoform of periostin (2012)
  • Author(s): Awata T, Yamada S, Tauchi T, Kajikawa T, Ozaki N, Yamaba S, Sakashita H, Kitamura M, Murakami S
  • Organizer: AAP-JSP joint meeting (98th American Academy of Periodontology Annual Meeting)
  • Place of Presentation: Los Angels, USA
• [Presentation] 侵襲性歯周炎患者のヒト全ゲノム解読と遺伝子多型解析 (2012)
  • Author(s): 北垣次郎太
  • Organizer: NGS現場の会 第二回研究会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Supportive periodontal therapyは歯の保存に有効である (2012)
  • Author(s): 山羽聡子、北村正博、松井美樹、山口泰司、東山弥生、松本航、久保田実木子、西村誠、山本温、吉岡恵理、竹立匡秀、北垣次郎太、柳田学、山下元三、野崎剛徳、山田聡、村上伸也
  • Organizer: 第22回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] PLAP-1ノックアウトマウスの作製と解析 (2012)
  • Author(s): 粟田敏仁、山田 聡、山羽聡子、梶川哲宏、尾崎亘弘、阪下裕美、北村正博、島袋善夫、村上伸也
  • Organizer: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] Ferritin Expression in Human Periodontal Ligament Cells (2011)
  • Author(s): J.Hou, S.Yamada, N.Ozaki, T.Kajikawa, T.Awada, S.Murakami
  • Organizer: 59th Annual Meeting of Japaneses Association for Dental Research
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] CD73 (ecto-5'-nucleotidase)によるアデノシン受容体活性化制御が骨芽細胞分化に及ぼす影響 (2011)
  • Author(s): 大原廣之、竹立匡秀、伊山舜吉、村上伸也
  • Organizer: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-07-29
• [Presentation] PLAP-1遺伝子多型の歯根膜恒常性における役割 (2011)
  • Author(s): 梶川哲宏、山田聡、藤原千春、田内拓史、尾崎亘弘、粟田敏仁、山羽聡子、村上伸也
  • Organizer: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2011-05-28