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The critical role of an inflammatory cytokine IL-1 in tumor microenvironment on regulation of tumor angiogenesis and metastasis

Research Project

Project/Area Number 23300350
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

ONO Mayumi  九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (80128347)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KAGE Masayoshi  久留米大学, 病理部, 教授 (80148840)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥22,100,000 (Direct Cost: ¥17,000,000、Indirect Cost: ¥5,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2012: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2011: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Keywords炎症 / 血管新生 / リンパ管新生 / IL-1 / リンパ節転移 / マクロファージ / VEGF-A / VEGF-C / NDRG1 / lymphangiogenesis / lymph node metastasis / angiogenesis
Research Abstract

Recently it is highlighted that inflammation is closely linked to tumor progression. In this study we demonstrate that IL-1 promotes tumor angiogenesis and lymphangiogenesis through infiltration of tumor supporting macrophages expressing anigogenic and lymphangiogenic factors, resulting in lymph node metastasis of lung cancer cells by comparing highly metastatic human lung cancer cell line expressing higher IL-1alpha with its low metastatic counterpart expressing lower IL-1alpha. Furthermore, we also demonstrate that IL-1/IL-1R-targeted drug significantly suppresses tumor angiogenesis, lymphangiogenesis, and lymph node metastasis. IL-1/IL-1R may thus play crucial roles in malignant progression by lung cancer cells, and the therapeutic efficacy of IL-1R-targeted drugs may lead to an alternative novel strategy to treat lymph node metastasis.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (66 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 1 results) Presentation (45 results) Book (2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Tumor-derived Interleukin-1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis through M2-type macrophages2014

    • Author(s)
      Watari K, Shibata T, Kawahara A, Sata K, Nabeshima H, Shinoda A, Abe H, Azuma K, Murakami Y, Izumi, H, Takahashi T, Kage M, Kuwano M, Ono M.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 9 Issue: 6 Pages: e99568-e99568

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0099568

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    • Author(s)
      Watari, K., Shibata, T., Kawahara, A., Sata, K., Nabeshima, H., Shinoda, A., Abe, H., Azuma, K., Murakami, Y., Izumi, H., Takahashi, T., Kage, M., Kuwano, M., Ono, M.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 印刷中

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    • DOI

      10.1248/bpb.b12-00871

    • NAID

      130003361357

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 74-82

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      Fujiwara T, Fukushi JI, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y
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      American Journal of Pathology

      Volume: 179 Issue: 3 Pages: 1157-70

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2011.05.034

    • NAID

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      Volume: 310 Issue: 1 Pages: 25-34

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      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 2 Issue: 3 Pages: 471-479

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      Azuma, K., Okamoto, I., Kawahara, A., Taira, T., Nakashima, K., Hattori. S., Kinoshita, T., Takeda, M., Nakagawa, K., Takamori, S., Kuwano, M., Ono, M., Kage, M.
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      Journal of Thoracic Oncology

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 122-127

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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] N-myc downstream regulated gene-1(NDRG1)はがん血管新生に重要な役割をはたす.2012

    • Author(s)
      渡 公佑、柴田 智博、河原 明彦、村上 雄一、鹿毛 政義、桑野 信彦、小野 眞弓
    • Organizer
      第16回(平成24年度)日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 胃癌におけるNDRG1の血管新生促進作用にIL-1/Ap-1が関与する.2012

    • Author(s)
      村上 雄一、渡 公佑、河原 明彦、小野 眞弓
    • Organizer
      第16回(平成24年度)日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージの浸潤はヒトEwing肉腫の予後不良の予測因子である.2012

    • Author(s)
      藤原 稔史、福士 純一、松本 嘉寛、渡 公佑、小野 眞弓、桑野 信彦、飯田 圭一郎、岡田 悠子、岩本 幸英
    • Organizer
      第16回(平成24年度)日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1)はがん血管新生に重要な役割をはたす―NDRG1-deficient mice exhibit suppression of tumor angiogenesis and macrophage infiltration2012

    • Author(s)
      渡 公佑、柴田 智博、村上 雄一、桑野 信彦、小野 眞弓
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      広島県広島市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Interleukin-1 (IL-1)とその下流シグナルはヒト肺癌のリンパ管新生とリンパ節転移を促進する―Interleukin 1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis by lung cancer cells2012

    • Author(s)
      柴田 智博、渡 公佑、村上 雄一、向田 直史、小野 眞弓
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      広島県広島市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] NDRG1は胃癌の血管新生をIL-1/AP-1を介して促進する―NDRG1 promotes tumor angiogenesis through interleukin-1 (IL-1)/AP-1 activation pathway in human gastric cancer cells.2012

    • Author(s)
      村上 雄一、渡 公佑、嬉野 浩樹、河原 明彦、鹿毛 政義、桑野 信彦、小野 眞弓
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1)はがん血管新生に重要な役割をはたす―Suppression of tumor angiogenesis and macrophage infiltration in N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1)-deficient mice.2012

    • Author(s)
      渡 公佑、鍋島 弘嗣、福永 裕一、柴田 智博、河原 明彦、村上 雄一、鹿毛 政義、桑野 信彦、小野 眞弓
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Interleukin-1 (IL-1)と下流シグナル活性化による肺癌のリンパ節転移亢進の機序と制御―Interleukin 1 promotes lymph node metastasis by lung cancer cells through modification of tumor stromal cells.2012

    • Author(s)
      柴田 智博、渡 公佑、河原 明彦、村上 雄一、鍋島 弘嗣、東 公一、鹿毛 政義、向田 直史、桑野 信彦、高橋 隆、小野 眞弓
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージはユーイング肉腫の予後と関連する―Macrophages infiltration associates with poor prognosis in Ewing sarcoma.2012

    • Author(s)
      藤原 稔史、福士 純一、松本 嘉寛、薛 宇孝、小田 義直、渡 公佑、小野 眞弓、桑野 信彦、飯田 圭一郎、岡田 悠子、岩本 幸英
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Y-box binding protein-1 は骨肉腫細胞の増殖を調節し, 骨肉腫の臨床予後と関連する2011

    • Author(s)
      岡田 悠子, 小野 眞弓., 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
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      愛知県名古屋市
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  • [Presentation] NDRG1 によるヒト胃癌の転移促進へ EMT が関与する2011

    • Author(s)
      嬉野 浩樹, 鹿毛 政義, 小野 眞弓., 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] オクタヒドロナフタレン誘導体 AMF-26 はVEGF 受容体や NF-κB シグナルを阻害することにより腫瘍の増大を抑制する2011

    • Author(s)
      渡 公佑, 鹿毛 政義, 小野 眞弓., 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 胃癌の腹膜播種における上皮間葉移行(EMT)への NDRG1 の関与2011

    • Author(s)
      嬉野 浩樹, 小野 眞弓., 他
    • Organizer
      第20回日本がん転移学会学術集会・総会
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      静岡県浜松市
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Y-box結合タンパク-1(YB-1)はヒト胃癌において、HER2/ErbB2発現とEGFR標的抗がん剤の感受性に重要な役割を担っている2011

    • Author(s)
      菅仁史、渡公佑、村上雄一、和泉弘人、河野公俊、小野眞弓、桑野信彦
    • Organizer
      第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
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      ホテル日航東京(東京都港区)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 胃癌の腹膜播種における上皮間葉移行(EMT)へのNDRG1の関与2011

    • Author(s)
      嬉野浩樹、村上雄一、渡公佑、桑野信彦、小野眞弓
    • Organizer
      第20回日本がん転移学会学術集会・総会
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      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)(ポスター)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Sorting nexin (SNxs)は肺癌細胞におけるc-Metの細胞内局在と分子標的薬剤感受性を制御する2011

    • Author(s)
      小木彩矢佳、樫原正樹、馬崎雄二、桑野信彦、小野眞弓
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      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] オクタヒドロナフタレン誘導体AMF-26はVEGF受容体やNF-kBシグナルを阻害することにより腫瘍の増大を抑制する2011

    • Author(s)
      渡公佑、福永裕一、河原明彦、細井文仁、村上雄一、鹿毛政義、小野眞弓
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] NDRG1によるヒト胃癌の転移促進へEMTが関与する2011

    • Author(s)
      嬉野浩樹、村上雄一、渡公佑、河原明彦、鹿毛政義、柳原五吉、桑野信彦、小野眞弓
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 非小細胞肺癌患者における活性型EGFR変異特異的抗体を用いた免疫細胞化学的研究2011

    • Author(s)
      河原明彦、東公一、桑野信彦、鹿毛政義、小野眞弓
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(ポスター)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Y-box binding protein-1は骨肉腫細胞の増殖を調節し、骨肉腫の臨床予後と関連する2011

    • Author(s)
      岡田悠子、松本嘉寛、福士純一、嘉村聡志、藤原稔史、飯田圭一郎、古賀美穂子、小田義直、山田久方、小野眞弓、岩本幸英
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(ポスター)
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  • [Book] 血管新生・血流正常化を標的としたがん治療.最新がん薬物療法学-がん薬物療法の最新知見-2014

    • Author(s)
      渡 公佑, 小野 眞弓
    • Publisher
      日本臨牀社
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  • [Book] 血管新生・血流正常化を標的としたがん治療.最新がん薬物療法学-がん薬物療法の最新知見-2014

    • Author(s)
      渡公佑、小野眞弓.
    • Publisher
      日本臨牀社
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  • [Remarks]

    • URL

      http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座ホームページ

    • URL

      http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座ホームページ

    • URL

      http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/

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      2012 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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