Concise synthesis and structural diversification of natural products for modulation of cellular functions

• Project/Area Number: 23310156
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Chemical biology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: OGURI Hiroki 北海道大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80311546)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,370,000 (Direct Cost: ¥14,900,000、Indirect Cost: ¥4,470,000); Fiscal Year 2013: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2012: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2011: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
• Keywords: 多様性指向有機合成 / 骨格多様化合成 / 元素置換戦略 / インドールアルカロイド / アルテミシニン / マラリア / 生合成模倣 / ジヒドロピリジン / 骨格多様化 / 化合物ライブラリー / 天然物 / アルカロイド / 元素置換 / 短段階合成 / 構造多様性 / 迅速合成 / 銅触媒

Research Abstract

This project aims to explore synthetic approach capable of expanding biological functions of natural products focusing on anti-malarial artemisinin and indole alkaloids. We are developing concise and divergent synthetic processes generating unprecedented numbers of scaffold variations with systematic diversifications of skeletal, stereochemical and functional group properties without structural simplification of the targeted natural products bearing densely functionalized multicyclic core structures.

Research Products

• [Journal Article] Biogenetically inspired synthesis and skeletal diversification of indole alkaloids (2014)
  • Author(s): H. Mizoguchi, H. Oikawa, H. Oguri
  • Journal Title: Nat. Chem. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 57-64
  • DOI: 10.1038/nchem.1798
  • NAID: 120005476195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 生合成経路を模倣した骨格多様化合成 -ニチニチソウに学ぶアルカロイド骨格の作り分け (2014)
  • Author(s): 大栗博毅, 溝口玄樹
  • Journal Title: 化学(化学同人 京都 Volume: 69(5) Pages: 12-17
• [Journal Article] 生合成経路を模倣した天然物の骨格多様化合成 (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Journal Title: 化学と工業 天然物化学・生命科学ディビジョントピックス Volume: 67(2) Pages: 147-147
• [Journal Article] 骨格を多様化した天然物アナログ群の迅速合成 : 抗感染症活性物質の創製 (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Journal Title: 月刊ファインケミカル 特集 天然物合成化学の新たな展開(シーエムシー出版) Volume: 43 (2) Pages: 30-36
• [Journal Article] “骨格を多様化した天然物アナログ群の迅速合成：抗感染症活性物質の創製” (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Journal Title: 月刊ファインケミカル（シーエムシー出版） Volume: 43 Pages: 30-36
• [Journal Article] 生合成経路を模倣した天然物の骨格多様化合成 (天然物化学・生命科学ディビジョントピックス) (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Journal Title: 化学と工業 Volume: 67 Pages: 147-147
• [Journal Article] 生合成経路を模倣した骨格多様化合成 -ニチニチソウに学ぶアルカロイド骨格の作り分け- (2014)
  • Author(s): 大栗博毅, 溝口玄樹
  • Journal Title: 化学（化学同人 京都） Volume: 69 Pages: 12-17
• [Journal Article] Parallel and four-step synthesis of natural product-inspired scaffolds through modular assembly and divergent cyclization (2012)
  • Author(s): Hiroki Oguri, Haruki Mizoguchi, Hideaki Oikawa, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Ōmura
  • Journal Title: Beilstein J. Org. Chem Volume: 8 Pages: 930-940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)2-Catalyzed Direct Vinylation of Tryptamines and Versatile Applications for Tandem Reactions (2012)
  • Author(s): Haruki Mizoguchi, Hideaki Oikawa, Hiroki Oguri
  • Journal Title: Org. Biomol. Chem Volume: 10 Issue: 2 Pages: 4236-4242
  • DOI: 10.1039/c3ob41918e
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-Catalyzed Direct Vinylation of Tryptamines and Versatile Applications for Tandem Reactions (2012)
  • Author(s): Haruki Mizoguchi, Hideaki Oikawa, Hiroki Oguri
  • Journal Title: Organic & Biomolecular Chemistry Volume: 10(in print) Issue: 21 Pages: 4236-4242
  • DOI: 10.1039/c2ob25236h
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Parallel and four-step synthesis of natural-product-inspired scaffolds through modular assembly and divergent cyclization (2012)
  • Author(s): Hiroki Oguri Haruki Mizoguchi, Hideaki Oikawa, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Omura
  • Journal Title: Beilstein Journal of Organic Chemistry Volume: 8 Pages: 930-940
  • DOI: 10.3762/bjoc.8.105
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Development of a biogenetically inspired assembly line for skeletally diverse indole alkaloids (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: Queenstown Molecular Biology Meeting in Shanghai : Drug Discovery & International Collaboration
  • Place of Presentation: 上海 Parkyard Hotel,中国
  • Year and Date: 2014-03-14
• [Presentation] 多環性天然物の骨格多様化合成による生理活性化合物群の創製 (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 日本化学会平成25年度函館地区化学講演会
  • Place of Presentation: 北海道大学函館キャンパス, 函館
  • Year and Date: 2014-02-27
• [Presentation] 天然物の骨格多様化合成プロセス開発 (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 第16回生命化学研究会
  • Place of Presentation: KKRホテル熱海, 静岡
  • Year and Date: 2014-01-10
• [Presentation] Towards chemical evolution of natural products: biogenetically-inspired synthesis and skeletal diversification of indole alkaloids (2014)
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: 2014 Queenstown Molecular Biology Meeting in Shanghai: Drug Discovery and International Collaboration
  • Place of Presentation: Parkyard Hotel Zhangjiang, Shanghai, China
  • Invited
• [Presentation] 天然物の骨格多様化合成プロセス開発 (2014)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 第１６回生命化学研究会
  • Place of Presentation: KKRホテル熱海, 静岡
  • Invited
• [Presentation] Design & Expedition Synthesis of Natural Product-Inspired Multi-cyclic Scaffolds : Strategies for Fragment Assembly and Skeletal Diversification (2013)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 第93日本化学会春季年会有機化学ディビジョン アジア国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス, 滋賀
  • Year and Date: 2013-03-24
• [Presentation] Chemical Evolution of Natural Products through Generation of Skeletal Variations (2013)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: Asian Chemical Biology Initiative 2013 Bangkok Meeting
  • Place of Presentation: Pullman Bangkok Hotel, Thailand
  • Year and Date: 2013-01-27
• [Presentation] 骨格改変戦略によるインドールアルカロイド群の迅速合成 (2012)
  • Author(s): 溝口玄樹, 大栗博毅, 及川英秋
  • Organizer: 第102回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場, 東京
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] インドールアルカロイドの骨格改変合成 (2012)
  • Author(s): 溝口玄樹, 大栗博毅, 及川英秋
  • Organizer: 第42回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 京都テルサ, 京都
  • Year and Date: 2012-10-11
• [Presentation] 3D-Fragment Assemblies on Natural Product-Inspired Scaffolds (2012)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: Queenstown Molecular Biology Meetings 2012 : Chemical Biology and Drug Discovery
  • Place of Presentation: Queenstown, New Zealand
  • Year and Date: 2012-08-27
• [Presentation] 骨格改変合成 : 高次構造化合物群の設計と迅速合成 (2012)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 第二回有機分子構築法夏の勉強会
  • Place of Presentation: ラフォーレ蔵王, 宮城
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] Expeditious Synthesis of Natural Product Analogs : Systematic Generation of 3D-Structural Diversity (2012)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: Asian Chemical Biology Initiative 2012 Hanoi Meeting
  • Place of Presentation: Hanoi, Vietnam
  • Year and Date: 2012-02-25
• [Presentation] Expeditious synthesis of natural product analogs : systematic generation of 3D-structural diversity (2012)
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: Asian Chemical Biology Initiative 2012 Hanoi Meeting
  • Place of Presentation: Hanoi Daewoo Hotel(ベトナム)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-02-25
• [Presentation] Concise Synthesis and Structural Diversification of Natural Product Analogues (2011)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: MCR2011 : The 5th International Conference on Multi-component Reactions and Related Chemistry
  • Place of Presentation: 杭州三台山荘, 中国
  • Year and Date: 2011-11-16
• [Presentation] Concise Synthesis and Structural Diversification of Natural Product Analogues (2011)
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: MCR2011 : The 5th International Conference on Multi-component Reactions and Related Chemistry
  • Place of Presentation: 三台山荘(中国)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-11-16
• [Presentation] 多環式アルカロイド群の分岐型迅速合成プロセス : 生合成を模倣した構造多様化戦略 (2011)
  • Author(s): 溝口玄樹, 大栗博毅, 及川英秋
  • Organizer: 第53回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター, 大阪
  • Year and Date: 2011-09-29
• [Presentation] 多環式アルカロイド群の分岐型合成プロセス (2011)
  • Author(s): 溝口玄樹・大栗博毅・及川英秋
  • Organizer: 第53回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 大阪国際センター(大阪市)
  • Year and Date: 2011-09-29
• [Presentation] 天然物類似低分子群の迅速合成と構造多様化:生体機能分子探索資源の創製を目指して (2011)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: ERATO伊藤グライコトリロジープロジェクトシンポジウム「生命化学の最先端」
  • Place of Presentation: 理化学研究所(和光市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-30
• [Presentation] 天然物類似低分子群の迅速合成と構造多様化 : 生体機能分子探索資源の創製を目指して (2011)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: ERATO伊藤グライコトリロジープロジェクトシンポジウム生命化学の最先端
  • Place of Presentation: 理化学研究所・和光研究所, 埼玉
  • Year and Date: 2011-07-27
• [Presentation] 天然物類似低分子群の迅速合成と構造多様化 : 生体機能創成を志向した合成化学的アプローチ (2011)
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 横浜市立大学2011年度基盤科学セミナー
  • Place of Presentation: 横浜市立大学, 神奈川
  • Year and Date: 2011-06-03
• [Presentation] 多環性天然物の骨格多様化合成による生理活性化合物群の創製
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 日本化学会北海道支部主催 函館地区化学講演会
  • Place of Presentation: 北海道大学函館キャンパス, 函館, 北海道
  • Invited
• [Presentation] ジヒドロピリジン中間体を活用する多置換ピペリジンの合成
  • Author(s): ○南 眞太郎・溝口 玄樹・大栗 博毅・及川 英秋
  • Organizer: 日本化学会第９４春季年会(2014)
  • Place of Presentation: 名古屋大学 東山キャンパス, 名古屋、愛知
• [Presentation] 6-アザ-アルテミシニン群の不斉合成法の開発
  • Author(s): ○鈴木 峻・比留間 貴久・溝口 玄樹・落合 恭平・大栗 博毅・及川 英秋
  • Organizer: 日本化学会第９４春季年会(2014)
  • Place of Presentation: 名古屋大学 東山キャンパス，名古屋、愛知
• [Presentation] 骨格改変合成：高次構造化合物群の設計と迅速合成
  • Author(s): 大栗博毅
  • Organizer: 第二回有機分子構築法夏の勉強会
  • Place of Presentation: ラフォーレ蔵王, 宮城
  • Invited
• [Presentation] 3D-fragment assemblies on natural product-inspired scaffolds
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: Queenstown Molecular Biology Meetings 2012: Chemical Biology and Drug Discovery
  • Place of Presentation: Rydges Lakeland Resort Queenstown (New Zealand)
  • Invited
• [Presentation] Chemical Evolution of Natural Products through Generation of Skeletal Variations
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: Asian Chemical Biology Initiative 2013 Bangkok Meeting
  • Place of Presentation: Pullman Bangkok Hotel (Thailand)
  • Invited
• [Presentation] Design and Expedition Synthesis of Natural Product-Inspired Multi-cyclic Scaffolds: Strategies for Fragment Assembly and Skeletal Diversification
  • Author(s): Hiroki Oguri
  • Organizer: 第９３日本化学会春季年会 有機化学ディビジョン アジア国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス, 滋賀
  • Invited
• [Remarks]
  • URL: http://wwwchem.sci.hokudai.ac.jp/~yuhan/member/oguri_public.html
• [Remarks] ハイライト記事掲載(E.M. Carreira, S. Krautwald SYNFACT 2014, 10, 113. DOI: 10.1055/s-0033-1340561) SYNFACT of the month に選出, 2014年2月1日(報道, ハイライト記事等)
• [Remarks] 科学新聞 一面掲載, 2013年12月13日(報道, ハイライト記事等)
• [Remarks] Chem-Station に解説記事と論文著者インタビュー掲載, 2013年11月29日(報道, ハイライト記事等)
  • URL: http://www.chem-station.com/blog/2013/11/post-581.html
• [Remarks] 北海道新聞, 2013年11月25日(報道, ハイライト記事等)
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース, 2013年11月25日(報道, ハイライト記事等)
• [Remarks] 大栗博毅 研究論文リスト
  • URL: http://wwwchem.sci.hokudai.ac.jp/~yuhan/member/oguri_public.html
• [Remarks] 北海道大学大学院理学研究院化学部門有機反応論研究室
  • URL: http://barato.sci.hokudai.ac.jp/~yuhan/member/oguri.html
• [Remarks]
  • URL: http://barato.sci.hokudai.ac.jp/~yuhan/member/oguri_public.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗マラリア活性を有するアザアルテミシニン誘導体及びその製造方法 (2012)
  • Inventor(s): 大栗博毅,比留間貴久,大村 智,乙黒一彦,岩月正人
  • Industrial Property Rights Holder: 大栗博毅, 比留間貴久, 大村 智,乙 黒一彦, 岩月正人
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2012-09-05
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗マラリア活性を有するアザアルテミシニン誘導体及びその製造方法 (2012)
  • Inventor(s): 大栗博毅，比留間貴久，大村 智，乙黒一彦，岩月正人
  • Industrial Property Rights Holder: 大栗博毅，比留間貴久，大村 智，乙黒一彦，岩月正人
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-194910
  • Filing Date: 2012-09-05