siRNAをビルディングブロックとする超分子構造体の創出と機能開発

• Project/Area Number: 23350049
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Polymer chemistry
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 片岡 一則 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (00130245)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長田 健介 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (10396947) ; 宮田 完二郎 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50436523)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2013: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2012: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2011: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
• Keywords: 生体関連高分子 / ナノバイオ材料 / 高分子構造・物性 / ドラッグデリバリー / 自己組織化

Research Abstract

H24年度は、単一のsiRNAを含む会合体(ユニットPICと名付ける)の安定性評価を中心とした一連の機能評価を行った。具体的には、ポリエチレングリコール（PEG）とポリリシンP(Lys)からなるブロック共重合体PEG-P(Lys)を、1本鎖PEG：分子量10,000～50,000、もしくは2本鎖PEG(PEGasus)：分子量20,000～50,000、およびP(Lys)：重合度20、40と組み合わせを変えて、PEG含有量の異なる種々のユニットPICを調製し、これらに対し、ポリアニオンであるヘパリンを加え、対ポリアニオンとの置き換わりに対する安定性を評価した(ヘパリン添加後のユニットPICからのsiRNA放出量を定量した)。その結果、PEG含有量の増大とともに、ユニットPICの安定性が顕著に増大する(siRNAが放出されにくくなる)ことが明らかになった。次に、この置き換わりに対する安定性がユニットPICの血中滞留性と相関するのかどうかを調べたところ、PEG分子量(もしくは含有量)の増大に伴い、ユニットPICの血中滞留性も劇的に改善されることが明らかになった。また、同一分子量のPEGとPEGasusを比較すると、PEGasusから成るユニットPICの方が有意に高い血中滞留性を有することも明らかになった。この理由に関しては次年度の検討課題としてあげる。一方、最も優れた血中滞留性を示したユニットPICに対し、がん治療実験の初期検討をヒト腎臓がんの皮下移植モデルマウスを構築して行ったところ、有意な抗腫瘍効果を得ることに成功した。次年度は、腫瘍組織内でのmRNA量の定量など、より詳細な生物実験を計画し、siRNAキャリアとしての可能性を検証する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

siRNAと親水性-正電荷性ブロック共重合体PEG-P（Lys）からなるポリイオンコンプレックス(PIC)構造形成において、単一siRNAからなり、その周囲を覆うPEG本数を正確に制御したユニットPIC構造形成をP(Lys)重合度によって制御する条件を確立するともに、PEG分子量ならびにその本数を的確に選択することによって、ユニットPICの構造安定性を強化出来ることを確認した。この結果として、ユニットPICの血中滞留性を飛躍的に向上させることに成功した。さらに、ヒト腎臓がんの皮下移植モデルマウスを構築し、血管内皮増殖因子(VEGF)に対するsiRNA(もしくは非治療用コントロールsiRNA)を搭載したユニットPICを用い、全身投与で有意な抗腫瘍効果を得るに至っている。このようにユニットPICからなるsiRNA会合体においては当初計画以上に進展している。一方、多数のsiRNAからなる超分子会合体の構造形成については、紐状の形態や、ベシクル状の形態を観察するものの、確固たる形成条件の確立には至っておらず、検討の余地を残している。このような状況を鑑み、全体としておおむね順調に進展していると評価している。

Strategy for Future Research Activity

H24年度の検討を通じて、単分子siRNA封入ユニットPICの血中滞留性は、構成成分であるPEG-P(Lys)の重合度に大きく依存することが明らかになった。そこでH25年度は、優れた血中滞留性を実現したユニットPICに着目して、その生物学的機能についての研究を推進する。具体的には、血中滞留性及び臓器分布(腫瘍集積性)の詳細な評価、種々の治療用siRNAを用いたがん治療実験、さらには免疫原性や肝・腎障害の指標を定量することで安全性試験も行う。血中滞留性に関しては、既に蛍光を介した長期血中滞留性が確認されていることから、さらに、ユニットPIC中でsiRNAがインタクトな状態で完全に保持されているのかどうかを確認する。また、血中滞留性の長期化に伴い、ユニットPICが腫瘍組織へ効率良く集積しているかどうかを確認するために、蛍光標識ユニットPICと皮下腫瘍モデルを用いて腫瘍集積性を定量すると共に、肝臓や腎臓などの正常組織への移行量も比較定量する。皮下腫瘍モデルに対する治療実験では、既に臨床試験で検討されている血管内皮増殖因子（VEGF）やPolo-like kinase1に対する配列を治療用siRNAの候補として使用することを計画している。優れた治療効果が得られた場合、同条件下における腫瘍組織での標的mRNA発現量をPCR等で定量し、得られた治療効果がRNA干渉に基づくものであるかどうかを検証する。以上の評価を通じて、優れたsiRNA送達を実現するユニットPIC型キャリアの開発に向けた基盤技術を確立したいと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Silica nanogelling of environment-responsive PEGylated polyplexes for enhanced stability and intracellular delivery of siRNA (2013)
  • Author(s): N. Gouda, K. Miyata
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 34 Issue: 2 Pages: 562-570
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.09.077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatic cancer therapy by systemic administration of VEGF siRNA contained in calcium phosphate/charge-conversional polymer hybrid nanoparticles (2012)
  • Author(s): F. Pittella, K. Miyata
  • Journal Title: J. Control.Release Volume: 161 Issue: 3 Pages: 868-874
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.05.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeted polymeric micelles for siRNA treatment of experimental cancer by intravenous injection (2012)
  • Author(s): R. J. Christie, Y. Matsumoto, K. Miyata, T. Nomoto, S. Fukushima, K. Osada, J. Halnaut, F. Pittella, H. -J. Kim, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 6(6) Issue: 6 Pages: 5174-5189
  • DOI: 10.1021/nn300942b
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A phenylboronate-functionalized polyion complex micelle for ATP-triggered release of siRNA (2012)
  • Author(s): M. Naito, K. Miyata
  • Journal Title: Angew. Chem. Int. Ed Volume: 51 Issue: 43 Pages: 10751-10755
  • DOI: 10.1002/anie.201203360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Smart multilayered assembly for biocompatible siRNA delivery featuring dissolvable silica, endosome-disrupting polycation, and detachable PEG (2012)
  • Author(s): T. Suma, K. Miyata
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 6 Issue: 8 Pages: 6693-6705
  • DOI: 10.1021/nn301164a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced gene expression promoted by the quantized folding of pdna within polyplex micelles (2012)
  • Author(s): K. Osada, T. Shiotani, T. A. Tockary, D. Kobayashi, H. Oshima, S. Ikeda, R. J. Christie, K. Itaka, K. Kataoka
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 33 Issue: 1 Pages: 325-332
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.09.046
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of polyplex micelles installed with cyclic RGD peptide as ligand on gene delivery to vascular lesions (2012)
  • Author(s): Kagaya H, Koyama H, Miyata T
  • Journal Title: Gene Therapy Volume: 19 Issue: 1 Pages: 61-69
  • DOI: 10.1038/gt.2011.74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced stability and gene silencing ability of siRNA-loaded polyion complexes formulated from polyaspartamide derivatives with a repetitive array of amino groups in the side chain (2012)
  • Author(s): T.Suma, N.Nishiyama, et al
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 33 Issue: 9 Pages: 2770-2779
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.12.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Micellization of cisplatin (NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea pigs (2012)
  • Author(s): M.Baba, N.Nishiyama, et al.
  • Journal Title: J.Control.Release Volume: 157 Issue: 1 Pages: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.07.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A synthetic approach toward a self-regulated insulin delivery system (2012)
  • Author(s): A.Matsumoto, T.Ishii, J.Nishida, H.Matsumoto, K.Kataoka, Y.Miyahara
  • Journal Title: Angew.Chem.Int.Ed. Volume: 51 Issue: 9 Pages: 2124-2128
  • DOI: 10.1002/anie.201106252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of intracellular trafficking and clearance from HeLa cells of doxorubic in-bound block copolymers (2012)
  • Author(s): K.Sakai-Kato, N.Nishiyama, et al.
  • Journal Title: Int.J.Pharm. Volume: 423 Issue: 2 Pages: 401-409
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.12.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Engineering fibrotic tissue in pancreatic cancer : a novel three-dimensional model to investigate nanoparticle delivery (2012)
  • Author(s): Hitomi Hosoya, Koji Kadowaki, Michiya Matsusaki, Horacio Cabral, Hiroshi Nishihara, Hideaki Ijichi, Kazuhiko Koike, Kazunori Kataoka, Kohei Miyazono, Mitsuru Akashi, Mitsunobu R.Kano
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 419 Issue: 1 Pages: 32-37
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PEGylated polyplex with optimized PEG shielding enhances gene introduction in lungs by minimizing inflammatory responses (2012)
  • Author(s): Uchida S
  • Journal Title: Mol Ther Volume: 20(6) Issue: 6 Pages: 1196-1203
  • DOI: 10.1038/mt.2012.20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homo-catiomer integration into PEGylated polyplex micelle from block-catiomer for systemic antiangiogenic gene therapy for fibrotic pancreatic tumors (2012)
  • Author(s): Q.Chen, K.Osada, T.Ishii, M.Oba, S.Uchida, T.A.Tockary, T.Endo, Z.Ge, H.Kinoh, M.R.Kano, K.Itaka, K.Kataoka
  • Journal Title: Biomaterials Volume: (in press) Issue: 18 Pages: 4722-4730
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.03.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Size-controlled long-circulating PICsome as ruler to measure critical cut-off disposition size into normal and tumor tissues (2011)
  • Author(s): Yasutaka Anraku, Akihiro Kishimura, Atsushi Kobayashi, Makoto Oba, Kazunori Kataoka
  • Journal Title: Chemical Communications Volume: 47 Issue: 21 Pages: 6054-6056
  • DOI: 10.1039/c1cc11465d
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In situ quantitative monitoring of polyplexes and polyplex Micelles in the blood circulation using intravital real-time confocal laser scanning microscopy (2011)
  • Author(s): T.Nomoto, Y.Matsumoto, K.Miyata, M.Oba, S.Fukushima, N.Nishiyama, T.Yamasoba, K.Kataoka
  • Journal Title: J.Control.Release Volume: 151(2) Issue: 2 Pages: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.02.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pluronic-based cationic block copolymer for forming pDNA polyplexes with enhanced cellular uptake and improved transfection efficiency (2011)
  • Author(s): T.-C.Lai, K.Kataoka, G.S.Kwon
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 32 Issue: 20 Pages: 4594-4603
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.02.065
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of polymer structure on micelles formed between siRNA and cationic block copolymer Comprising thiols and amidines (2011)
  • Author(s): R. J. Christie, K. Miyata, Y. Matsumoto, T. Nomoto, D. Menasco, T.-C. Lai, M. Pennisi, K. Osada, S. Fukushima, N. Nishiyama, Y. Yamasaki, K. Kataoka
  • Journal Title: Biomacromolecules Volume: 12(9) Issue: 9 Pages: 3174-3185
  • DOI: 10.1021/bm2006714
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Odd-even effect of repeating aminoethylene units in the side chain of N-substituted polyaspartamides on gene transfection profiles (2011)
  • Author(s): H.Uchida, N.Nishiyama, et al
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. Volume: 133 Issue: 39 Pages: 15524-15532
  • DOI: 10.1021/ja204466y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combination of Chondroitin Sulfate and Polyplex Micelles from Poly(ethylene glycol)-poly{N'-[N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl]aspartamide} Block Copolymer for Prolonged In Vivo Gene Transfection with Reduced Toxicity (2011)
  • Author(s): Uchida S, Itaka K, Chen Q, Osada K, Miyata K, Ishii T, Harada-Shiba M, Kataoka K
  • Journal Title: J Control Release Volume: 2 Issue: 2 Pages: 296-302
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.04.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disulfide crosslinked polyion complex micelles encapsulating dendrimer phthalocyanine directed to improved efficiency of photodynamic therapy (2011)
  • Author(s): S.Herlambang, N.Nishiyama, et al.
  • Journal Title: J.Control.Release Volume: 155 Issue: 3 Pages: 449-457
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.06.019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dendrimer phthalocyanine- encapsulated polymeric micelle-mediated photochemical internalization extends the efficacy of photodynamic therapy and overcome the drug-resistance in vivo (2011)
  • Author(s): H.-L.Lu, W.-J.Syu, N.Nishiyama, K.Kataoka, P.-S.Lai
  • Journal Title: J.Control.Release Volume: 155 Issue: 3 Pages: 458-464
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.06.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of integrin targeting and PEG shielding on polyplex micelle internalization studied by live-cell imaging (2011)
  • Author(s): F.M.Konig, Y.Vachutinsky, M.Oba, K.Miyata, N.Nishiyama, K.Kataoka, C.Brauchle, N.Ruthardt
  • Journal Title: Journal of Controlled Release Volume: 151(2) Issue: 3 Pages: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.08.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Accumulation of sub-100 nm polymeric micelles in poorly permeable tumours depends on size (2011)
  • Author(s): H. Cabral, Y. Matsumoto, K. Mizuno, Q. Chen, M. Murakami, M. Kimura, Y. Terada, M. R. Kano, K. Miyazono, M. Uesaka, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Journal Title: Nature Nanotech Volume: 6(12) Issue: 12 Pages: 815-823
  • DOI: 10.1038/nnano.2011.166
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PEG-detachable cationic polyaspartamide detivatives bearing stearoyl moieties for systemic siRNA delivery toward subcutaneous BxPC3 pancreatic tumor (2011)
  • Author(s): H.-J.Kim, N.Nishiyama, et al
  • Journal Title: J.Drug Target. Volume: 20 Issue: 1 Pages: 33-42
  • DOI: 10.3109/1061186x.2011.632010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene transfer using micellar nanovectors inhibits corneal neovascularization in vivo (2011)
  • Author(s): A. Iriyama, T. Usui, Y. Yanagi, S. Amano, M. Oba, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Journal Title: Cornea Volume: 30(12) Issue: 12 Pages: 1423-1427
  • DOI: 10.1097/ico.0b013e318206c893
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel homogeneous irradiation fiber probe for whole bladder wall photodynamic therapy
  • Author(s): K.Miyazaki, Y.Morimoto, N.Nishiyama, Y.Maekawa, W.-Z.Hu, K.Nakatate, K.Kaneda, N.Shinomiya, K.Kataoka
  • Journal Title: Lasers Surg.Med. Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polymeric micelles incorporating (1,2-diaminocyclohexane)platinum (II) suppress the growth of orthotopic scirrhous gastric tumors and their lymph node metastasis
  • Author(s): M.Rafi, H.Cabral, M.R.Kano, P.Mi, C.Iwata, M.Yashiro, K.Hirakawa, K.Miyazono, N.Nishiyama, K.Kataoka
  • Journal Title: J.Control.Release Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ブロック共重合体の精密設計に基づくsiRNAナノアーキテクチャ形成の量子的制御 (2013)
  • Author(s): 茶谷洋行、渡邉秀美代、武本宏泰、福島重人、宮田完二郎、長田健介、西山伸宏、(片岡一則)
  • Organizer: 第22回インテリジェント材料フォーラムシステムシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京女子医科大学 先端生命医科学研究所、東京
• [Presentation] Effect of Cholesterol-siRNA on the Stability and Activity of Targeted Polyplex Micelles (2013)
  • Author(s): R. J. Christie, Y. Oe, S. Lowe, K. Toh, K. Miyata, S. Fukushima, (K. Kataoka)
  • Organizer: 16th International Symposium on RECENT ADVANCES IN DRUG DELIVERY SYSTEMS
  • Place of Presentation: Sheraton Hotel, Salt Lake City, Utah, USA,
• [Presentation] Effect of block copolymer structure on stability of single siRNA-based polyion complexes (2013)
  • Author(s): K. Hayashi, H. Chaya, K. Miyata, S. Watanabe, T. Ishii, S. Fukushima, K. Osada, N. Nishiyama, (K. Kataoka)
  • Organizer: 2nd International Conference on Biomaterials Science in Tsukuba ICBS2013
  • Place of Presentation: Tsukuba International Congress Center (EPOCHAL Tsukuba), Tsukuba
• [Presentation] Targeted Nano-Devices for Cancer Treatment with siRNA (2013)
  • Author(s): R. J. Christie, K. Miyata, S. Fukushima, Y. Oe, H. Nishida, N. Nishiyama, (K. Kataoka)
  • Organizer: Nanobio FIRST International Symposium between Sweden and Japan Achieving medical innovation by nanobio Bench to Bedside, Bedside to Bench
  • Place of Presentation: Ito Hall, Ito International Research Center, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
• [Presentation] Self-assembled Nanostructures of Block Copolymers as Smart Vehicles for Gene and Drug Delivery (2012)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: Seminar on "Polymers for Biomedical Applications" Celebrating Humbold Research Award of Prof.Kazunori Kataoka
  • Place of Presentation: Mainz, Germany(Invited Lecture)
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] 高分子が先導するライフイノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイントデリバリー～ (2012)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 九州大学先導物質化学研究所ナノバイオセミナー
  • Place of Presentation: 福岡県(招待講演)
  • Year and Date: 2012-03-01
• [Presentation] 核酸医薬品デリバリーのための超分子ナノキャリア設計 (2012)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第4回先端創薬医療シンポジウム
  • Place of Presentation: 岐阜県(特別講演)
  • Year and Date: 2012-01-31
• [Presentation] ポリカチオン構造の精密設計に基づいたポリイオンコンプレックス封入siRNA分子数の制御 (2012)
  • Author(s): 茶谷洋行、渡邉秀美代、武元宏泰、福島重人、宮田完二郎、長田健介、西山伸宏、(片岡一則)
  • Organizer: 第61回高分子学会年次大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県
• [Presentation] Targeted Polymeric Micelles for siRNA Cancer Therapy Administered by Intravenous Injection (2012)
  • Author(s): R. J. Christie, Y. Matsumoto, S. Fukushima, T. Nomoto,K. Miyata, K. Osada, F. Pitella, H. -J. Kim, H. Nishida, N. Nishiyama, (K. Kataoka)
  • Organizer: NanoBio Seattle 2012 (The Fourth International NanoBio Conference)
  • Place of Presentation: Bell Harbor International Convention Center, Seattle, USA
• [Presentation] Self-assembled nanostructures of block copolymers as smart vehicles for gene and siRNA delivery (2012)
  • Author(s): K. Miyata, (K. Kataoka)
  • Organizer: Challenges in Nanoscience (ISACS9)
  • Place of Presentation: Xiamen University, China
  • Invited
• [Presentation] 1分子siRNA封入ポリイオンコンプレックスの構造機能評価 (2012)
  • Author(s): 茶谷洋行、渡邉秀美代、武元宏泰、福島重人、宮田完二郎、長田健介、西山伸宏、(片岡一則)
  • Organizer: 第61回高分子討論会
  • Place of Presentation: 名古屋工業大学、愛知
• [Presentation] PEG-b-Poly(L-lysine) modified to contain N-substituted iminothiolane rings, stable amidines and enhanced thiol content for application towards siRNA delivery (2012)
  • Author(s): 大江祐輔、R.J.Christie、福島重人、西山伸宏、(片岡一則)
  • Organizer: 第61回高分子討論会
  • Place of Presentation: 名古屋工業大学、愛知
• [Presentation] Novel vesicles containing membrane-embedded siRNA as for nucleic acid therapeutics (2012)
  • Author(s): S. Chuanoi, A. Kishimura, K. Miyata, T. Suma, Y. Anraku, (K. Kataoka)
  • Organizer: IUMRS-ICEM2012
  • Place of Presentation: Pacifico Yokohama, Kanagawa, Japan
• [Presentation] Enhanced Blood Circulation Properties of siRNA Nanocarriers by Fine-tuning of PEG-block-Poly(L-lysine) (2012)
  • Author(s): S. Watanabe, H. Chaya, K. Miyata, T. Nomoto, S. Fukushima, H. Takemoto, K. Toh, L. Xueying, Y. Matsumoto, K. Osada, N. Nishiyama, (K.Kataoka)
  • Organizer: Kyoto Cell-Material Integration 2012
  • Place of Presentation: Shiran-Kaikan, Kyoto, Japan
• [Presentation] Enhanced siRNA-polymer click conjugation after gradual freeze-thawing (2012)
  • Author(s): K. Miyata, T. Ishii, N. Nishiyama, (K. Kataoka)
  • Organizer: SPSJ International Polymer Conference
  • Place of Presentation: Kobe Convention center, Hyogo, Japan
• [Presentation] "Design of PEGylated polyion complexes featuring single siRNA molecule ～Effect of chain lengths of PEG-b-polycations on the complex structure and properties～" (2012)
  • Author(s): H. Chaya, S. Watanabe, H. Takemoto, S. Fukushima, K. Miyata, K. Osada, N. Nishiyama, (K. Kataoaka)
  • Organizer: SPSJ International Polymer Conference
  • Place of Presentation: Kobe Convention center, Hyogo, Japan
• [Presentation] ナノテクノロジーを応用した抗がん剤標的治療 (2012)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 埼玉県(教育講演)
• [Presentation] Supramolecular Nanomedicines for Targeted Cancer Therapy (2012)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: International Symposium on Past. Present and Future of Molecular Pharmacokinetics
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan(Invited Lecture)
• [Presentation] Supramolecular Nanomedicines for Targeted Cancer Therapy (2012)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: The 6th International Symposium on Intelligent Drug Delivery System Dedicated to Professor Kinam Park's 60th Birthday
  • Place of Presentation: Seoul, Korea(Invited Lecture)
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイントデリバリー～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 特許庁先端技術研修会
  • Place of Presentation: 東京都(招待講演)
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] 学融合に基づく医療システムイノベーション (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 東大病院先端医療開発部局合同シンポジウム「再生医療・細胞医療の早期実用化にむけた開発戦略」
  • Place of Presentation: 東京都(基調講演)
  • Year and Date: 2011-12-17
• [Presentation] 高分子ミセルによるドラッグデリバリー～その現状と将来展望～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 東京女子医科大学櫻井靖久名誉教授追悼シンポジウム「医学・薬学・工学の融合を目指して」
  • Place of Presentation: 東京都(招待講演)
  • Year and Date: 2011-12-02
• [Presentation] Block Copolymer Micelles for Targeted Cancer Therapy (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: EMA Webinar
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan(Invited Lecture)
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイント・デリバリー～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第16回臨床BRM研究会
  • Place of Presentation: 愛知県(特別講演)
  • Year and Date: 2011-10-27
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイント・デリバリー～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 新学術領域研究「バイオアセンブラ」第1回シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都(特別講演)
  • Year and Date: 2011-10-12
• [Presentation] 核酸医薬品デリバリーのための超分子ナノキャリア設計 (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 千里ライフサイエンスセミナー「新しい先端医薬品としての核酸医薬品の戦略」
  • Place of Presentation: 大阪府(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-08
• [Presentation] ナノバイオが先導する未来医療 (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 北海道大学大学院薬学研究院特別講演
  • Place of Presentation: 北海道(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-30
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイント・デリバリー～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第38回東京大学医科学研究所創立記念シンポジウム「最先端医療の現状と展望」
  • Place of Presentation: 東京都(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-01
• [Presentation] Self-assembled nanodevices from smart block copolymers for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: Distinguished Lecture at Waterloo Institute for Nanotechnology, University of Waterloo
  • Place of Presentation: Waterloo, Canada(Distinguished Lecture)
  • Year and Date: 2011-05-19
• [Presentation] ナノテクノロジーが先導するドラッグデリバリーシステムの革新 (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第28回日本医学会総会
  • Place of Presentation: 東京都(教育講演)
• [Presentation] 超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイントデリバリー (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第27回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都(年会長講演)
• [Presentation] 超分子ナノデバイスによる遺伝子・siRNAデリバリー (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: アンチセンス・遺伝子デリバリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪府(特別講演)
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 大阪大学羅針塾
  • Place of Presentation: 大阪府(招待講演)
• [Presentation] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイント・デリバリー～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 本脳神経外科学会第70回学術総会 特別企画「医工学と脳神経外科」
  • Place of Presentation: 神奈川県(特別企画講演)
• [Presentation] 薬を患部に運ぶナノカプセル～医真菌学領域への応用の展望～ (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第55回日本医真菌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都(特別講演)
• [Presentation] 高分子ミセルによる抗がん剤のピンポイントデリバリー (2011)
  • Author(s): 片岡一則
  • Organizer: 第33回日本バイオマテリアル学会
  • Place of Presentation: 京都府(招待講演)
• [Presentation] Polymer chemistry in nanomedicine : Supra-molecular nanocarriers for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 2011 Spring Meeting, Korean Polymer Society
  • Place of Presentation: Daejeon, Korea(Plenary Lecture)
• [Presentation] Supramolecular structures of block copolymers as smart nanodevices for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: The 2nd FAPS Polymer Congress (FAPS-PC2011)
  • Place of Presentation: Beijing, China(Plenary Lecture)
• [Presentation] Smart supramolecular structures from block copolymer as nanocarriers in gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 10th China-Japan-Korea Foresight Joint Symposium on Gene Delivery and International Symposium on Biomaterials 2011
  • Place of Presentation: Guilin, China(Plenary Lecture)
• [Presentation] Supramolecular nanomedicines for targeted cancer therapy (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 23rd Pezcoller Symposium "Engineering Influences in Cancer Research"
  • Place of Presentation: Trento, Italy(Invited Lecture)
• [Presentation] Supramolecular nanodevices from smart block copolymers for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 2011 Gordon Research Conference "Cancer Nanotechnology"
  • Place of Presentation: Waterville, ME, USA(Invited Lecture)
• [Presentation] Supramolecular structures of block copolymers as smart nanodevices for siRNA delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 38th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Maryland, USA(Invited Lecture)
• [Presentation] Self-assembled nanostructures of block copolymers as smart vehicles for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: Bayreuth Polymer Symposium 2011
  • Place of Presentation: Bayreuth, Germany(Pleanry Lecture)
• [Presentation] Supramolecular nanodevices from smart block copolymers for gene and drug delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 3rd Asian Biomaterials Congress
  • Place of Presentation: Busan, Korea(Pleanry Lecture)
• [Presentation] Supramolecular Nanostructures of Block Copolymers as Smart Vehicles for Gene and Drug Delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: Tateshina Conference on Organic Chemistry 2011
  • Place of Presentation: Nagano, Japan(Invited Lecture)
• [Presentation] Supramolecular Structures of Block Copolymers as Smart Nanodevices for Gene and Drug Delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: The 12th Pacific Polymer Conference
  • Place of Presentation: Jeju, Korea(Invited Lecture)
• [Presentation] Block Copolymer Micelles and Vesicles as Nanocarriers for Gene and Drug Delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan(Invited Lecture)
• [Presentation] Selt-Assembled Nanostructures of Block Copolymers as Smat Vehicles for Gene and Drug Delivery (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: The 19th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan(Invited Lecture)
• [Presentation] Supramolecular Nanodevices from Functionalized Block Copolymers for Molecular Therapy (2011)
  • Author(s): K.Kataoka
  • Organizer: France-Japan Workshop "The Nanotech Revolution from Science to Society : a Time for Passion and a Time for Reason"
  • Place of Presentation: Cachan, France(Invited Lecture)
• [Book] RNA Interference from Biology to Therapeutics (Advances in Delivery Science and Technology) (2013)
  • Author(s): （F. Pittella）, K. Kataoka
  • Total Pages: 24
  • Publisher: Springer US
• [Book] ここまで広がるドラッグ徐放技術の最前線-古くて新しいドラッグデリバリーシステム(DDS)- (2013)
  • Author(s): （武元宏泰）、宮田完二郎
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 株式会社メディカルドゥ
• [Remarks] 片岡研究室ホームページ
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 核酸デリバリー用ユニット構造体 (2012)
  • Inventor(s): 片岡一則、宮田完二郎、西山伸宏、長田健介、加藤泰己､他4名
  • Industrial Property Rights Holder: 片岡一則、宮田完二郎、西山伸宏、長田健介、加藤泰己､他4名
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-102841
  • Filing Date: 2012-04-27
• [Patent(Industrial Property Rights)] 粒子組成物および該粒子組成物を用いた医薬組成物 (2012)
  • Inventor(s): 片岡一則、ロナルド・ジェイムズ・クリスティ(Ronald James Christie)、西山伸宏、宮田完二郎、福島重人、松本有、野本貴
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学、ナノキャリア株式会社
  • Filing Date: 2012-01-16
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 物質内包ベクシル及びその製造方法 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、岸村顕広、安楽泰孝、宮田完二郎、大庭誠、須磨知也、サヤン・チュアノイ(Sayan Chuanoi)
  • Industrial Property Rights Holder: 独立行政法人科学技術振興機構
  • Filing Date: 2011-05-23
• [Patent(Industrial Property Rights)] 微細相分離構造体およびその製造方法 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、岸村顕広、安楽泰孝
  • Industrial Property Rights Holder: 独立行政法人科学技術振興機構
  • Filing Date: 2011-09-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] 腫瘍組織への選択的集積性を有する高密度ポリマー修飾金コート磁性微粒子 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、熊谷康顕、関野正樹、石井武彦、SARMA, オラシォ・カブラル(Horacio Cabral)
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学
  • Filing Date: 2011-05-09
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 糖応答性ゲル及び薬剤投与デバイス (2011)
  • Inventor(s): 松元亮、石井武彦、片岡一則、宮原裕二
  • Industrial Property Rights Holder: 独立行政法人物質・材料研究機構
  • Filing Date: 2011-05-24
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 核酸送達用組成物及び担体組成物、それを用いた医薬組成物、並びに核酸送達方法 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、石井武彦、長田健介、陳麒先、位高啓史、内田智士
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学
  • Filing Date: 2011-07-11
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 静電結合型ベシクル (2011)
  • Inventor(s): 岸村顕広、片岡一則、リーステファニー(Lee Stephanie)、安楽泰孝、小出彩、酒井満、郁秋明
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学
  • Filing Date: 2011-07-27
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] シスプラチン配位化合物の液体組成物 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、西山伸宏、林達之、土屋千映子
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学、ナノキャリア株式会社
  • Filing Date: 2011-08-30
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] フェニルボロン酸を構造中に有するポリエチレングリコール-荷電性ポリマーブロック共重合体および核酸キャリアとしての使用 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、石井武彦、内藤瑞、松元亮、加藤泰己
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学、ナノキャリア株式会社
  • Filing Date: 2011-11-17
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] TNF-α、CD40L及びGM-DSF併用遺伝子治療剤 (2011)
  • Inventor(s): 片岡一則、西山伸宏、中野賢二
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学、国立大学法人九州大学
  • Filing Date: 2011-12-28
  • Overseas