Identification, exhaustive analysis, clarification of action mechanism and efficient modification of novel hypolipidemic peptides

• Project/Area Number: 23380075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: NAGAOKA Satoshi 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HONDA Hiroyuki 名古屋大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (70209328)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2013: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2012: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2011: ¥13,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000、Indirect Cost: ¥3,000,000)
• Keywords: コレステロール / ペプチド / ミセル / ペプチドアレイ / 胆汁酸 / 食品機能 / ABCA1 / ラクトスタチン / Caco-2 / 動脈硬化 / 大豆ペプチド / ソイスタチン

Research Abstract

We used the luciferase plasmid containing the cholesterol transporter, intestinal ABCA1 gene promoter to clarify the molecular mechanism of the inhibition of intestinal cholesterol absorption by lactostatin in Caco-2 cells. Our results suggested that PPAR/LXR responsive element related to the suppression of cholesterol absorption by lactostatin in Caco-2 cells. An oleosin having a hypocholesterolemic action was investigated to clarify the active sequence of its induced a hypocholesterolemic action by an exhaustive analysis using a peptide array. We found two novel bile acid binding peptides. Two novel bile acid binding peptides exhibited the greater inhibition of micellar solubility of cholesterol in vitro compared with a bile acid binding peptide VAWWMY as a positive control. We found that QEK derived from soybean beta-conglycinin alpha prime subunit exhibited the significant increase in CYP7A1 mRNA levels compared to the control group in HepG2 cells.

Research Products

• [Journal Article] Soluble soy protein peptic hydrolysate stimulates adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells (2013)
  • Author(s): Goto, T., Mori, A. and Nagaoka, S
  • Journal Title: Nutr. Food Res Volume: 57 Pages: 1435-1445
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble soy protein peptic hydrolysate stimulates adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. (2013)
  • Author(s): Nagaoka Satoshi
  • Journal Title: Mol.Nutr.Food Res. Volume: 未定
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 乳成分の脂質代謝改善作用‐乳清ペプチドを中心に‐ (2012)
  • Author(s): 長岡 利
  • Journal Title: ミルクサイエンス Volume: No.61 Pages: 253-258
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ペプチドアレイによる大豆たん白質由来の新規疎水性胆汁酸結合ペプチドの網羅解析およびin vivoでの作用機構解析 (2011)
  • Author(s): 長岡 利
  • Journal Title: 大豆たん白質研究 Volume: 14 Pages: 48-52
• [Journal Article] Screening of peptides with a high affinity to bile acids using peptide arrays and a computational analysis (2011)
  • Author(s): Takeshita, T., Okochi, M., Kato, R., Kaga, C., Tomita, Y., Nagaoka, S. and Honda, H
  • Journal Title: J. Biosci. Bioeng Volume: 112 Pages: 92-97
  • NAID: 110008686252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Screening of peptides with a high affinity to bile acids using peptide arrays and a computational analysis (2011)
  • Author(s): Satoshi Nagaoka, ら
  • Journal Title: J.Biosci.Bioeng. Volume: 112 Pages: 92-97
  • NAID: 110008686252
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ラクトスタチンはABCA1 発現低下を介してコレステロール吸収を抑制する (2013)
  • Author(s): 小室あゆ美, 山本達記, 木地裕美, 大畑愛美, 島田昌也, 長岡利
  • Organizer: 日本農芸化学会中部支部第168回例会講演要旨集p.33
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2013-10-12
• [Presentation] ラクトスタチンの媒介する新規腸コレステロール吸収調節系の解析 (2013)
  • Author(s): 山本達記, 小室あゆ美, 木地裕美, 大畑愛美, 島田昌也, 長岡利
  • Organizer: 平成25年度酪農科学シンポジウム要旨集p.24
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2013-09-13
• [Presentation] 食品由来ペプチド・タンパク質とコレステロール代謝 (2013)
  • Author(s): 長岡利
  • Organizer: 第25回夏期油脂・コレステロール研究会講演
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2013-07-20
• [Presentation] ラクトスタチンの媒介する新規腸コレステロール吸収調節系の解析 (2013)
  • Author(s): 山本 達記, 小室 あゆ美, 木地 裕美, 大畑愛美, 島田 昌也, 長岡 利
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会大会講演要旨集p.122
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2013-05-25
• [Presentation] 脂質代謝改善ペプチド,日本栄養食糧学会シンポジウム講演 (2013)
  • Author(s): 長岡利
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会大会講演要旨集p.122
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2013-05-25
• [Presentation] 生活習慣病予防改善ペプチドの特定・網羅解析・作用機構解析・高機能化戦略 (2013)
  • Author(s): 長岡利
  • Organizer: BIO tech 2013 講演
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-05-03
• [Presentation] ペプチドアレイによる大豆オレオシン由来新規胆汁酸結合ペプチドの網羅解析 (2012)
  • Author(s): 加藤由喜奈, 柴田麗, 長岡利
  • Organizer: 第66回日本栄養・食糧学会大会講演要旨集p.127
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] ペプチドアレイによる大豆オレオシン由来新規胆汁酸結合ペプチドの網羅解析 (2012)
  • Author(s): 長岡利, ら
  • Organizer: 第66回日本栄養食糧学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] ラクトスタチンはHNF3αを介してコレステロール分解系を活性化する (2012)
  • Author(s): 井辰かおる, 後藤剛, 長岡利
  • Organizer: 日本農芸化学会2012年度大会講演要旨集3J13a15
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-24
• [Presentation] ペプチドアレイによるオレオシン由来の疎水性胆汁酸結合ペプチドの網羅解析 (2012)
  • Author(s): 長岡 利
  • Organizer: 第66回日本栄養食糧学会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] ラクトスタチンはHNF-3αを介してコレステロール分解系を活性化する (2011)
  • Author(s): 井辰かおる, 世古聖士, 長岡利
  • Organizer: 日本アミノ酸学会第5回学術大会講演要旨集P.72
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-11-04
• [Presentation] ペプチドアレイによる大豆由来疎水性胆汁酸結合ペプチドの網羅解析 (2011)
  • Author(s): 長岡利, 高橋千奈, 加藤由喜奈, 小林浩子, 後藤剛, 加賀千晶, 大河内美奈, 加藤竜司, 本多裕之
  • Organizer: 第65回日本栄養・食糧学会大会講演要旨集p.178
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-05-14
• [Presentation] ラクトスタチンの媒介する新規肝臓コレステロール分解調節系 (2011)
  • Author(s): 井辰かおる, 後藤剛, 長岡利
  • Organizer: 日本農芸化学会2011年度大会講演要旨集P.70
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-03-27
• [Presentation] A novel hypocholesterolemic pentapeptide, lactostatin, inhibits cholesterol absorption via the suppression of ABCA1 gene expression in Caco-2 cells.
  • Author(s): 長岡 利
  • Organizer: 第105回 アメリカ油化学会年会
  • Place of Presentation: アメリカ（サンアントニオ）
  • Invited
• [Book] 「タンパク質, ペプチド, アミノ酸を用いた脂質代謝を改善する特定保健用食品及び機能性食品について」『医用機能性食品ガイドブック』 (2012)
  • Author(s): 長岡利
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] 医用機能性食品ガイドブック、たんぱく質、ペプチド、アミノ酸を用いた脂質代謝を改善する特定保健用食品および機能性食品 (2012)
  • Author(s): 長岡 利
  • Total Pages: 145
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] Ameliorative action of peptides on cholesterol and lipid metabolism from the viewpoint of peptide-lipid interactions. Chapter XV : Peptide-lipid interactions and functionalities, Food Proteins and Peptides : Chemistry, Functionality, and Commercialization (2012)
  • Author(s): Satoshi Nagaoka
  • Total Pages: 454
  • Publisher: CRC Press Taylor & Francis Group
• [Book] Ameliorative action of peptides on cholesterol and lipid metabolism from the viewpoint of peptide-lipid interactions. Chapter XV: Peptide-lipid interactions and functionalities, Food Proteins and Peptides: Chemistry, Functionality, and Commercialization (2011)
  • Author(s): Nagaoka, S
• [Remarks] 岐阜大学応用生物科学部食品分子機能学研究室
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~skinou/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~skinou/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] コレステロール吸収抑制用食品組成物 (2012)
  • Inventor(s): 長岡利, 島田昌也, 高松清治, 坂田哲夫
  • Industrial Property Rights Holder: 岐阜大学, 不二製油(株)
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-252849
  • Filing Date: 2012-11-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] コレステロール吸収抑制用食品組成物 (2012)
  • Inventor(s): 長岡 利、 島田昌也、他2名
  • Industrial Property Rights Holder: 不二製油
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-252849
  • Filing Date: 2012-11-19