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Molecular mechanism for regulaiton of ion transporter via lipid signaling and its structural basis

Research Project

Project/Area Number 23390046
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General physiology
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

WAKABAYASHI Shigeo  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70158583)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) TAKEDA Souichi  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 室長 (80332279)
IWATA Yuko  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 室長 (80171908)
NISHITANI Tomoe  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 室長 (50393244)
HISAMITSU Takashi  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 室長 (50327946)
KOBAYASHI Soushi  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 研究員 (50511531)
SHIMADA Naoko  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 流動研究員 (60600385)
KAMAUCHI Shinya  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 流動研究員 (00397564)
NAKAO Shu  独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 流動研究員 (30646956)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥19,760,000 (Direct Cost: ¥15,200,000、Indirect Cost: ¥4,560,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2012: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2011: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Keywordsトランスポータ / 生理活性脂質 / 結晶構造 / 創薬 / 細胞内イオン制御 / トランスポーター
Research Abstract

Although plasma membrane ion transports are delicately controlled by many signals, its breakdown contributes to exacerbation of various diseases. In this research, we studied in details about the regulatory mechanism of mammalian Na+/H+ exchanger NHE1, which was unknown until now. We found that NHE1 is an ATP binding protein, and that NHE1 activity is maintained by direct binding of ATP. Furthermore, hormonal activation of NHE1 was found to occur by the switching mechanism between ATP and bioactive lipids (diacylglycerol, etc.) via lipid-interacting domain of NHE1. Moreover, activation of NHE1 was found to amplify the NFAT signaling via calcineurin which directly interacts with NHE1.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (63 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 1 results) Presentation (46 results) (of which Invited: 11 results) Book (6 results)

  • [Journal Article] Na^+/H^+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch : A pharmacological approach using indolocarbazole compounds2014

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Hirayama N, Wakabayashi S
    • Journal Title

      Mol. Pharmacol

      Volume: 85(1) Issue: 1 Pages: 18-28

    • DOI

      10.1124/mol.113.089268

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of the cardiac Na^+/H^+ exchanger in health and disease.2013

    • Author(s)
      Wakabavashi S, Hisamitsu T, Nakamura TY
    • Journal Title

      J. Mol. Cell. Cardiol.

      Volume: (in press) Pages: 68-76

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2013.02.007

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  • [Journal Article] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein.2013

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabavashi S
    • Journal Title

      FEBS J.

      Volume: 280 Issue: 6 Pages: 1430-1442

    • DOI

      10.1111/febs.12138

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    • Author(s)
      Fukuda H. et al.
    • Journal Title

      Biochem J

      Volume: 450 Issue: 1 Pages: 179-187

    • DOI

      10.1042/bj20121515

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  • [Journal Article] Decreased surface sialic acid content is a sensitive indicator for muscle damage.2013

    • Author(s)
      Iwata Y, Suzuki O, Wakabavashi S
    • Journal Title

      Muscle & Nerve

      Volume: 47(3) Issue: 3 Pages: 372-378

    • DOI

      10.1002/mus.23632

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    • Author(s)
      Nakamura, TY, Wakabayashi, S
    • Journal Title

      Trends in Cell & Molecular Biology

      Volume: Vol.7 Pages: 99-110

    • URL

      http://www.researchtrends.net/tia/abstract.asp?in=0&vn=7&tid=55&aid=3601&pub=2012&type=3

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    • Author(s)
      Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol

      Volume: 32(16) Issue: 16 Pages: 3265-3280

    • DOI

      10.1128/mcb.00145-12

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    • Author(s)
      Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, et.al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 287 Issue: 28 Pages: 23852-63

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.328708

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    • Author(s)
      Nakamura TY, Wakabayashi S
    • Journal Title

      Trends Cardiovasc. Med

      Volume: 22(1) Issue: 1 Pages: 12-17

    • DOI

      10.1016/j.tcm.2012.06.004

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  • [Journal Article] Diverse functions of neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) in excitable cells2012

    • Author(s)
      Nakamura, T.Y.
    • Journal Title

      Trends in Cell & Molecular Biology

      Volume: 7 Pages: 99-110

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  • [Journal Article] Neuronal calcium sensor-1 promotes immature heart function and hypertrophy by enhancing Ca2+ signals2011

    • Author(s)
      Nakamura TY
    • Journal Title

      Circ Res

      Volume: 109(5) Issue: 5 Pages: 512-23

    • DOI

      10.1161/circresaha.111.248864

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ATP 結合蛋白質としてのNa^+/H^+交換輸送体NHE1 : 脂質結合ドメインを介する活性制御2014

    • Author(s)
      若林繁夫, 嶋田-清水直子, 久光 隆, 中村-西谷友重
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学
    • Year and Date
      2014-03-17
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      2013 Final Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT 転写活性の増幅に重要である2014

    • Author(s)
      久光 隆, 若林繁夫
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学
    • Year and Date
      2014-03-16
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Regulation of the cardiac Na^+/H^+ exchanger in health and disease2014

    • Author(s)
      Wakabayashi S
    • Organizer
      35th Anniversary Symposium "Growth Control Lab"
    • Place of Presentation
      Hotel West End Nice/FRANCE
    • Year and Date
      2014-03-07
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      2013 Final Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ATP結合蛋白質としてのNa+/H+交換輸送体NHE1:脂質結合ドメインを介する活性制御2014

    • Author(s)
      若林繁夫、嶋田-清水直子、久光 隆、中村-西谷友重
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT転写活性の増幅に重要である2014

    • Author(s)
      久光 隆、若林繁夫
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of the cardiac Na+/H+ exchanger in health and disease.2014

    • Author(s)
      Wakabayashi, S.
    • Organizer
      35th Anniversary Symposium “Growth Control Lab
    • Place of Presentation
      Hotel West End, Nice, FRANCE
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 によるカルシニューリンの活性増幅作用には両者の適度な結合親和性が重要である2013

    • Author(s)
      久光 隆, 若林繁夫
    • Organizer
      日本生体エネルギー研究会 第39回討論会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター
    • Year and Date
      2013-12-19
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 心臓におけるNa^+/H^+交換輸送体の制御と病態的意義2013

    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      日本生体エネルギー研究会 第39回討論会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター
    • Year and Date
      2013-12-18
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      2013 Final Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 とカルシニューリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT 活性の増幅効率を決める2013

    • Author(s)
      久光 隆, 若林繁夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2013-09-13
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Na^+/H^+ exchanger (NHE1)の活性調節は脂質結合ドメインの分子スイッチ機構で起こる : 制御に選択的な薬剤を用いた解析2013

    • Author(s)
      若林繁夫, 嶋田-清水直子, 久光 隆, 平山令明, 中村(西谷)友重
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2013-09-12
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] The Na^+/H^+ exchanger1 : signaling pathways leading to cardiac hypertrophy2013

    • Author(s)
      Wakabayashi S
    • Organizer
      "Cardiac Ca^<2+>, Na^+ and pH regulation in health and disease Kaito Symposium" ISHR XXI World Congress
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center/USA
    • Year and Date
      2013-07-03
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 によるpH 制御機構 : 心臓肥大に導く上流・下流のシグナル伝達2013

    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2013 Final Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 はその細胞質領域のPVITID 配列に直接結合したカルシニューリンを介して下流のNFAT 活性を増幅する2013

    • Author(s)
      久光 隆, 若林繁夫
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Na+/H+ exchanger NHE1 directly binds calcineurin and enhances downstream NFAT transcriptional activity2013

    • Author(s)
      Hisamitsu T, Wakabayashi S
    • Organizer
      IUPS Satellite Symposium "H^+ Ion Sensing, Signalling and Servo-control"
    • Place of Presentation
      University of Oxford/UK
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein : a possible mechanism for ATP requirement of transport activity2013

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S
    • Organizer
      Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
    • Place of Presentation
      名古屋大学
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Na+/H+交換輸送体NHE1によるカルシニューリンの活性増幅作用には両者の適度な結合親和性が重要である2013

    • Author(s)
      久光 隆、若林繁夫
    • Organizer
      日本生体エネルギー研究会 第39回討論会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 心臓におけるNa+/H+交換輸送体の制御と病態的意義2013

    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      日本生体エネルギー研究会 第39回討論会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT活性の増幅効率を決める2013

    • Author(s)
      久光 隆、若林繁夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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    • Author(s)
      若林繁夫、嶋田-清水直子、久光 隆、平山令明、中村(西谷)友重
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Na+/H+ exchanger NHE1 directly binds calcineurin and enhances downstream NFAT transcriptional activity.2013

    • Author(s)
      Hisamitsu, T, Wakabayashi, S.:
    • Organizer
      IUPS Satellite Symposium “H+ Ion Sensing, Signalling and Servo-control
    • Place of Presentation
      University of Oxford/UK
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The Na+/H+ exchanger1: signaling pathways leading to cardiac hypertrophy. “Cardiac Ca2+, Na+ and pH regulation in health and disease Kaito Symposium”2013

    • Author(s)
      Wakabayashi, S.
    • Organizer
      ISHR XXI World Congress
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center/USA
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Na+/H+交換輸送体NHE1はその細胞質領域のPVITID配列に直接結合したカルシニューリンを介して下流のNFAT活性を増幅する2013

    • Author(s)
      久光 隆
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
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  • [Presentation] Evidence that Na+/H+ exchanger 1 is an ATP-binding protein: a possible mechanism for ATP requirement of transport activity2013

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu, N.
    • Organizer
      Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
    • Place of Presentation
      名古屋大学
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  • [Presentation] カルシニューリンB様蛋白質CHP3 によるGSK3βの活性調節メカニズムの解明2012

    • Author(s)
      古林創史, 若林繁夫
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-16
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  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体によるカルシニューリン-NFAT シグナル増幅 : 結合モチーフPVITID 配列の変異解析2012

    • Author(s)
      久光 隆, 若林繁夫
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-15
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 の活性調節をブロックする阻害剤の活性-構造相関2012

    • Author(s)
      嶋田-清水直子, 久光 隆, 平山令明, 若林繁夫
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-15
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  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体による心肥大カルシウムシグナルの制御2012

    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2012
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2012-08-31
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    • Author(s)
      古林創史
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      松本市総合体育館(長野県)
    • Year and Date
      2012-03-30
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  • [Presentation] 幼少期の心機能および心肥大を制御する新しいカルシウム調節タンパク質の発見と分子機構2012

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      西谷(中村)友重
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      長野県松本文化会館
    • Year and Date
      2012-03-29
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    • Invited
  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1 近傍のlocal pH をモニターする蛍光プローブの作成2012

    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      松本市総合体育館
    • Year and Date
      2012-03-29
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      久光 隆
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      松本市総合体育館
    • Year and Date
      2012-03-29
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    • Author(s)
      西谷友重
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      松本文化会館(長野県)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-29
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    • Author(s)
      若林繁夫
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      松本市総合体育館(長野県)
    • Year and Date
      2012-03-29
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  • [Presentation] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの直接結合を介してNGAT経路を活性化する2012

    • Author(s)
      久光隆
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      松本市総合体育館(長野県)
    • Year and Date
      2012-03-29
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      久光隆
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      日本薬理学会
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      国立京都国際会館(京都市)
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      2012-03-15
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      古林創史
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      福岡国際会議場
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    • Author(s)
      久光 隆
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      日本生化学会
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      福岡国際会議場
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      嶋田-清水直子
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      日本生化学会
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      福岡国際会議場
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      中村(西谷)友重, 他
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      大阪医科大学(大阪府)
    • Year and Date
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    • Author(s)
      中村(西谷)友重, 他
    • Organizer
      日本生化学会
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      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2011-09-24
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    • Author(s)
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      日本生化学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2011-09-23
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      嶋田直子, 他
    • Organizer
      日本生化学会
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      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2011-09-23
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      久光 隆, 中村(西谷)友重, 古林創史, 嶋田直子, 岩田裕子, 若林繁夫
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2011-09-21
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    • Author(s)
      久光隆, 他
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-21
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      久光 隆
    • Organizer
      近畿生理学談話会
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      関西医科大学
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      若林繁夫
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      協和企画
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Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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