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Molecular mechanism for prevention of high-fat and -cholesterol-induced fibrotic steatohepatitis and development of the non-invasive biomarker

Research Project

Project/Area Number 23390161
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Hygiene
Research InstitutionChubu University (2012-2013)
Nagoya University (2011)

Principal Investigator

NASU Tamie  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ISHII Akira  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30252175)
NAITO Hisao  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90547556)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2012: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Fiscal Year 2011: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
KeywordsSHRSP5/Dmcrラット / 高脂肪・高コレステロール食 / 肝炎 / 線維化 / エイコサペンタエン酸 / ウルソデオキシコール酸 / バイオマーカー / 胆汁酸 / SHRSP5/Dmcr / コレステロール / コール酸 / ケノデオキシコール酸 / デオキシコール酸 / リトコール酸 / 線維症進展 / 肝線維症 / M30抗原 / 壊死 / カスパーゼ3/7 / 高脂肪食 / SHRSP / Wistar Kyoto / 脂肪感 / 炎症 / 性差
Research Abstract

High-fat and-cholesterol diet (HFC) induced hepatic fibrosis greater in SHRSP5/Dmcr than SHRSP. This was due to greater suppression of UGT, CAR and PXR in the former than the latter. The fibrosis area was greater in males than females. The UGT activity and expressions of CAR and PXR, were not suppressed by HFC diet in females, while significantly suppressed in males, suggesting this enzyme and its nuclea receptors excreting bile acid may be one of important role in the sex differences in the histopathological finding. EPA prevented inflammation by inhibiting increase of p65/p50, however, did not influence fibrosis development.
HFC diet mainly induced necrosis in the liver by decrease in caspase 3/7 activity. Serum K18Asp396 levels were positively correlated with hepatocyte necrosis and fibrosis, suggesting that the levels may be a good noninvasive biomarker of these findingss. According to HFC-diet feeding, ratio of cholic acid/chenodeoxycholic acid (CDCA)significantly decreased.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (28 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A Possible role of chenodeoxycholic acid and glycine-conjugated bile acids in fibrotic steatohepatitis in a dietary rat model2014

    • Author(s)
      Jia X, Suzuki Y, Naito H, Yetti H, Kitamori K, Hayashi Y, Kaneko R, Nomura M, Yamori Y, Zaitsu K, Kato M, Ishii A, Nakajima T
    • Journal Title

      Dig Dis Sci

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1490-1501

    • DOI

      10.1007/s10620-014-3028-3

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      Life Sciences

      Volume: No4.93(18-19) Issue: 18-19 Pages: 673-680

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    • Journal Title

      Digestive Diseases Sciences

      Volume: 58(8) Issue: 8 Pages: 2212-22

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      Suzuki Y, Kaneko R, Nomura M, Naito H, Kitamori K, Nakajima T, Ogawa T, Hattori H, Seno H, Ishii A
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      Nagoya J Med Sci

      Volume: 75(1-2) Pages: 57-71

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      Nagoya Journal of Medical Science

      Volume: 75(1-2) Pages: 57-71

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      120005227633

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      Volume: Jun 14;90(23-24) Issue: 23-24 Pages: 934-43

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      PPAR Res

      Volume: 2012824 Pages: 1-11

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      10.1155/2012/201284

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      Moriya T
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      Environ Health Prev Med

      Volume: (印刷中)(in press) Issue: 6 Pages: 444-456

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      Environ Health Prev Med.

      Volume: May;17(3) Issue: 3 Pages: 173-82

    • DOI

      10.1007/s12199-011-0235-9

    • NAID

      10030616942

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      Volume: No.37

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      2012-03-25
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      2012-03-25
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      東京、東京都立産業貿易センター浜松町
    • Year and Date
      2011-05-18
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Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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