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Clarification and control on mechanism of neurogenesis of fluorescent enteric neurons.

Research Project

Project/Area Number 23390330
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

TAKAKI Miyako  奈良県立医科大学, 医学部, 特任教授 (00033358)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KUNIYASU Hiroki  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
中島 祥介  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00142381)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) NABEKURA Junichi  生理学研究所 (50237583)
NAKAI Junichi  埼玉大学 (80237198)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2012: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsセロトニン4受容体 / 腸壁内神経 / 神経再生・新生 / 腸管切離吻合モデル / 2光子顕微鏡 / GCaMPトランスジェニックマウス / PKH26 / YFP / CaMP トランスジェニックマウス / セロトニン取り込みタンパク / WS4巨大結腸症モデルマウス / GCaMP トランスジェニックマウス / セロトニン4受容体 / 内肛門括約筋
Outline of Final Research Achievements

The reconstruct of impaired enteric neural circuits at the thick granulation tissue at anastomosis in small intestine of H-line: Thy1 promoter GFP mouse was observed by two-photon microscopy (2PM) a week after drinking a 5-HT4-receptor agonist, mosapride citrate (MOS) 100 microM solution.
In Thy1-promoter YFP mouse after gut transection and anastomosis, the fetal brain-derived neural stem cells (NSC) with red fluorescent cell linker were transplanted from the tail vein. 5-HT4 receptor-mediated facilitation of neurogenesis was confirmed by clear three-dimensional in vivo imaging of newborn enteric neurons generated from enteric neural progenitors (host NSC; green fluorescence) and those from transplant NSC (red fluorescence). The facilitating effect of MOS and the distribution of new neurons were similar between the transplant and host NSC.
Finally, though preliminary, we succeeded in in vivo Ca2+ imaging of myenteric neuronal activity in the normal ileum of GCaMP6 transgenic mouse.

Report

(5 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2015 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A protein tyrosine kinase receptor, c-RET signaling pathway contributes to the enteric neurogenesis induced by a 5-HT4 receptor agonist at an anastomosis after transection of the gut in rodents.2015

    • Author(s)
      Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H, Takaki M
    • Journal Title

      J Physiol Sci

      Volume: 未定 Issue: 4 Pages: 377-383

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0377-4

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      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Possible peripheral mechanism for taste disorder in S-1 administered rats.2014

    • Author(s)
      Aoki K, Obata K, Kurihara M, Kuniyasu H, Kirita T, Takaki M
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 19 Issue: 3 Pages: 549-556

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0572-3

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      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 再生・新生した腸管神経細胞機構のin vivo可視化解析および神経新生機構の解析2014

    • Author(s)
      高木 都, 後藤 桂, 稲田浩之, 石川達也, 鍋倉淳一
    • Journal Title

      生理学研究所年報

      Volume: 35 Pages: 180-181

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] Persistent overexpression of SERCA2a affects bladder functionsunder physiological conditions, but not in bladder outlet obstruction-induced sub-acute pathological conditions.2014

    • Author(s)
      Yamada A, Torimoto K, Obata K, Hirayama A, Fujimoto K, Takaki M
    • Journal Title

      J Physiol Sci

      Volume: 64 Issue: 1 Pages: 21-30

    • DOI

      10.1007/s12576-013-0286-3

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      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 5-HT4 receptor agonist-induced actions and enteric neurogenesis in the gut.2014

    • Author(s)
      Takaki M, Goto K, Kawahara I
    • Journal Title

      J Neurogastroenterol Motility

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 17-30

    • DOI

      10.5056/jnm.2014.20.1.17

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      2013 Annual Research Report
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  • [Journal Article] 再生・新生した腸管神経細胞機能のin vivo可視化解析および神経新生新生機構の解析2013

    • Author(s)
      高木 都, 後藤 桂, 加藤 剛, 石川達也, 鍋倉淳一
    • Journal Title

      生理学研究所年報

      Volume: 34 Pages: 204-205

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Journal Article] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse small intestine.2013

    • Author(s)
      Goto K
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8

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      2012 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Comparison of effects of a selective 5-HT reuptake inhibitor versus a 5-HT4 receptor agonist on in vivo neurogenesis at the rectal anasotomosis in rats.2012

    • Author(s)
      Kawahara I. Obata K, Takaki M
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      Volume: 302 Issue: 6 Pages: 588-597

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00284.2011

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      2012 Annual Research Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro enhanced differentiation of neural networks in ES gut-like organ from mouse ES cells by a 5-HT_4-receptor activation2011

    • Author(s)
      Takaki M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 406 Pages: 529-533

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      2011 Annual Research Report
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  • [Presentation] JPSシンポジウム 「ペプチド・アミンを介する脳・腸連関」5-HT4受容体を介する移植した脳由来神経幹細胞からの腸壁内神経分化促進作用2015

    • Author(s)
      高木 都
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-22
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 5-HT4 receptor-mediated facilitation of neurogenesis of enteric neurons from transplanted brain-derived neural stem cells in the deep tissue of mouse small intestine underwent transection and anastomosis.2015

    • Author(s)
      Kei Goto, Isao Kawahara, Hiroki Kuniyasu, Hiroyuki Inada, Junich Nabekura, Miyako Takaki
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-22
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 特別講演「素晴らしい研究生活を振りかえって?」2015

    • Author(s)
      高木 都
    • Organizer
      第8回愛媛大学先端医学ウインタースクール
    • Place of Presentation
      愛媛県今治市ホテルアジュール汐の丸
    • Year and Date
      2015-02-28
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 「Thy1-G6-2A-mCherry トランスジェニックマウスにおける腸壁内神経細胞の in vivo カルシウムイメージング」―共焦点レーザー顕微鏡下での予備的検討―2014

    • Author(s)
      高木 都,後藤 桂,川原 勲,中井淳一
    • Organizer
      第42回 自律神経生理研究会
    • Place of Presentation
      日本光電本社研修センター
    • Year and Date
      2014-12-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] スポンサードシンポジウム2「脳・神経―消化管の機能障害の基礎と臨床」:損傷した消化管壁内神経の再生新生2014

    • Author(s)
      高木 都, 後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基
    • Organizer
      第16回日本神経消化器病学会
    • Place of Presentation
      学術総合センター(一橋講堂)
    • Year and Date
      2014-11-06 – 2014-11-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 5-HT4受容体活性化による損傷した腸壁内神経細胞の再生・新生作用促進効果の起こるメカニズム2014

    • Author(s)
      後藤 桂, 川原 勲, 羅 奕, 國安弘基, 高木 都
    • Organizer
      第24回日本病態生理学会大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場
    • Year and Date
      2014-08-09
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における5-HT4受容体活性化による移植神経幹細胞からの腸壁内神経系再生・新生促進作用2014

    • Author(s)
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • Organizer
      第56回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      新横浜プリンスホテル
    • Year and Date
      2014-08-07
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] in vivo 平滑筋研究法の30年の進歩ーモルモット排便反射のin vivo解析法からヒトにおける生体機能イメージング法までー2013

    • Author(s)
      高木 都
    • Organizer
      第55回日本平滑筋学会総会教育セミナー
    • Place of Presentation
      旭川市大雪クリスタルホール
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用のin vivoイメージング法による解析2013

    • Author(s)
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • Organizer
      第55回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      旭川市大雪クリスタルホール
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Neurons in the mouse gut underwent transection and anastomosis2012

    • Author(s)
      Goto K
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      長野県松本文化会館(長野)
    • Year and Date
      2012-03-29
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-HT_4受容体活性化を介したin vitro神経分化促進作用とin vivo神経再生・新生促進作用2012

    • Author(s)
      高木都
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)(シンポジウム)
    • Year and Date
      2012-03-16
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] In vivo neural regeneration and neurogenesis promoted by 5-HT4 receptor activation.2012

    • Author(s)
      Takaki M
    • Organizer
      Neurogastroenterology and Motility 2012 Joint International Meeting
    • Place of Presentation
      Bologna, Italy
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 消化管における5-HT_4受容体を介する壁内神経再生・新生促進作用の包括的研究2011

    • Author(s)
      高木都
    • Organizer
      第4回J-FD研究会
    • Place of Presentation
      第一ホテル東京(東京)(最優秀演題賞)
    • Year and Date
      2011-11-12
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬fluvoxamine (SSRI)のin vitro神経分化、in vivo神経再生・新生作用に対する効果:セロトニン4受容体刺激薬との比較2011

    • Author(s)
      高木都
    • Organizer
      第13回日本神経消化器病学会
    • Place of Presentation
      栃木総合文化センター(栃木)
    • Year and Date
      2011-11-05
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬,フルボキサミンマレイン酸塩の腸壁内神経損傷後のin vivo再建に対する効果2011

    • Author(s)
      川原勲
    • Organizer
      第104回近畿生理学談話会
    • Place of Presentation
      大阪医科大学(大阪)
    • Year and Date
      2011-10-01
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] モサプリドの5-HT_4受容体を介する腸壁内神経再生・新生作用2011

    • Author(s)
      高木都
    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ゆうぽうと(東京)(ランチョンセミナー)
    • Year and Date
      2011-08-03
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-HT_4受容体の腸壁内神経系再生・新生に果たす役割2011

    • Author(s)
      松吉ひろ子
    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ゆうぽうと(東京)(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-08-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬,フルボキサミンマレイン酸塩の腸壁内神経損傷後のin vivo再建に対する効果2011

    • Author(s)
      川原勲
    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ゆうぽうと(東京)
    • Year and Date
      2011-08-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-HT_4受容体作動薬モサプリドによるマウス回腸切離吻合術後の腸壁内神経系再生・新生促進作用の2光子顕微鏡によるin vivoイメージング法での解析2011

    • Author(s)
      後藤 桂
    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ゆうぽうと(東京)(優秀演題賞)
    • Year and Date
      2011-08-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-HT4受容体刺激薬の新しい作用

    • Author(s)
      高木 都
    • Organizer
      第44回日本小児消化管機能研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学中之島センター佐治敬三メモリアルホール
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] クエン酸モサプリドによるマウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用―2光子励起顕微鏡を用いたin vivoイメージング法による解析―

    • Author(s)
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • Organizer
      第6回J-FD研究会
    • Place of Presentation
      第一ホテル東京
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Endogenously and exogenously newborn enteric neurons in the deep tissue of mouse small intestine underwent transection and anastomosis.

    • Author(s)
      Goto K, Kato G, Kawahara I, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学郡元キャンパス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Nervous control on physiological function of the distal gut-defecation reflex mechanism in Irisawa H and Aya’s award Symposium

    • Author(s)
      Takaki M
    • Organizer
      The 90th annual meeting of the Physiological Society of Japan
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬とセロトニン受容体作動薬が腸壁内神経損傷後のin vivo神経再建に与える効果の比較

    • Author(s)
      川原 勲
    • Organizer
      第5回J-FD研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス小腸切離吻合術後の肉芽組織深部に新生した腸壁内神経系のin vivoイメージング法による解析

    • Author(s)
      後藤 桂
    • Organizer
      第40回自律神経生理研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] プログレッシブ生命科学 [7-3生体リズム①秒単位のリズムiii) 消化管の蠕動運動]2014

    • Author(s)
      高木 都
    • Total Pages
      312
    • Publisher
      南山堂
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~2phy/Gyoseki.htm

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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