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Repression of the Akt pathway by a novel tumor suppressor gene PHLDA3 -towards development of tailor-made therapies-

Research Project

Project/Area Number 23501279
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

OHKI Rieko  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70356252)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsp53 / Akt / PHドメイン
Research Abstract

Pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs) are a rare pathology and molecular mechanisms underlying their development have not been well defined. We showed that a 2-hit inactivation of the PHLDA3 gene is required for PanNET development: methylation of the locus and loss of heterozygosity. PHLDA3 functions as a suppressor of PanNETs via repression of Akt activity and downstream Akt-regulated biological processes. In addition, the tumor-suppressing pathway mediated by MEN1, a well-known suppressor of PanNETs, is dependent on the pathway mediated by PHLDA3, and inactivation of PHLDA3 and MEN1 cooperatively contribute to PanNET development. Novel PHLDA3-mediated pathway of tumor suppression that is important in the development of PanNETs is demonstrated, and the findings may contribute to personalized medicine of PanNET patients.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (80 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (74 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] PHLDA3 is a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors2014

    • Author(s)
      Rieko Ohki, Kozue Saito, Yu Chen, Tatsuya Kawase, Yukie Aita, Nobuyoshi Hiraoka, Raira Saigawa, Maiko Minegishi, Goichi Yanai, Hiroko Shimizu, Shinichi Yachida, Naoaki Sakata, Akihiko Yokoyama, Ryuichiro Doi, Tomoo Kosuge, Kazuaki Shimada, Benjamin Tycko, Toshihiko Tsukada, Yae Kanai, Shoichiro Sumi, Hideo Namiki, Yoichi Taya, Tatsuhiro Shibata and Hitoshi Nakagama
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      Volume: 111(23)

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      Toshitsugu Fujita, Yoshinori Asano, Junko Ohtsuka, Yoko Takada, Kazunobu Saito, Rieko Ohki, Hodaka Fujii.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1038/srep03171

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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] Akt抑制遺伝子PHLDA3は膵β細胞の増殖を抑制する

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      斉藤梢、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] PHLDA3遺伝子とMEN1遺伝子による膵内分泌腫瘍の抑制機構の解明

    • Author(s)
      チン・ヨ、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] p53 isoform、D 1stTAD-p53の機能解析及び標的遺伝子の同定

    • Author(s)
      鈴木詩織、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] 新規Akt 抑制因子p53PAD9 の同定と機能解析

    • Author(s)
      高野悠平、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] 新規テロメア結合タンパク質の同定と機能解析~がん化への作用の解明~

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      瀧川遥、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] がん抑制遺伝子PHLDA3による新規Akt抑制メカニズムの解明

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      西川雷羅、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] PHLDA3遺伝子は下垂体腫瘍の新規がん抑制遺伝子である

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      峯岸舞子、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] 新規p53標的遺伝子p53PAD7の同定と機能解析

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      松下周、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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  • [Presentation] がん抑制遺伝子p53機能喪失を伴った新規悪性胃がんモデルマウスの作製と解析

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      大塚旬子、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会、ポスター発表
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      神戸国際展示場
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    • Author(s)
      大木理恵子
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    • Author(s)
      大木理恵子
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      斉藤梢、大木理恵子
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      第二回日中がん研究シンポジウム会
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      浅野良則、大木理恵子
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      平成24年度 がん若手研究者ワークショップ
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      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
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      清水未来、大木理恵子
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      第35回日本分子生物学会年会
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      江沢一星、大木理恵子
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      琵琶湖ホテル
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      大木理恵子
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      第9回日米癌合同会議
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      ハイアットリージェンシー、マウイ 米国
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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