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細胞トモグラフィーによる分子標的治療効果相関マーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 23501320
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Clinical oncology
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

三嶋 雄二  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (10442550)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 照井 康仁  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (10285786)
松阪 諭  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (00372665)
Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords末梢循環癌細胞 / 蛍光免疫染色 / FISH / Her2 / スフェロイド / 末梢循環腫瘍細胞
Research Abstract

課題(1):
蛍光3次元トモグラフィーによる腫瘍標本のマルチチャンネル解析:胃癌延べ145症例について、文書による同意取得後末梢血10mLを採取し、末梢循環腫瘍細胞(CTC)の同定とHer-2、FGFR2遺伝子増幅を解析した。Her2は126例、FGFR2は95例についてCTCを検出し遺伝子増幅の有無の判定が可能であった。これは同時に実施した先行技術であるVeridex社の手法におけるCTC検出率54%と比較して有意に高く、さらにより高精度なFISH法により遺伝子増幅症例を識別することを可能にしたことで、癌の分子標的治療の発展とともに期待が高まっている"Liquid biopsy"による腫瘍の遺伝子異常解析を可能する上で重要な研究成果である。
課題(2):
イメージングデータと臨床予後の相関解析:次年度以降に向けて分担研究者(松阪)を治験責任医師として、課題(1)の手法を使用し原発Her2陰性でCTCにおいてHer2遺伝子増幅の検出された胃癌症例を対象に抗Her2抗体治療を実施する臨床研究を開始した。既に乳癌においては同様な臨床試験が欧米で開始されているが、胃癌に関しては本研究が世界で最初となり非常に意義深いと考える。
課題(3):
3次元培養による腫瘍幹細胞の表現型と薬剤感受性に関する検討:大腸癌、胃癌、乳癌の胸・腹水、外科切除検体より腫瘍細胞を精製しスフェロイド培養により長期間の維持培養を実施した。培養に供した検体は延べ148検体であり、そのうち十分な大きさのスフェロイド培養塊を形成した32検体については、フィブリンクロットを作成した後FFPE標本を作成した。本標本は次年度以降、組織マイクロアレイ(TMA)の作成を予定しており、その後の解析はTMAを用いて実施する予定である。

Report

(2 results)
  • 2011 Research-status Report   Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 4 results)

  • [Journal Article] High reproducible ADCC analysis revealed a competitive relation between ADCC and CDC and differences between FcγRllla polymorphism.2012

    • Author(s)
      Mishima Y, Terui Y, Mishima Y, Kuniyoshi R, Matsusaka S, Mikuniya M, Kojima K, Hatake K.
    • Journal Title

      Int Immunol.

      Volume: (on line) Issue: 8 Pages: 477-483

    • DOI

      10.1093/intimm/dxs048

    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The identification of irreversible rituximab-resistant lymphoma caused by CD20 gene mutations2011

    • Author(s)
      Y Mishima, Y Terui, K Takeuchi, Y Matsumoto-Mishima, S Matsusaka, R Utsubo-Kuniyoshi, K Hatake
    • Journal Title

      Blood Cancer Journal

      Volume: 1 Issue: 4 Pages: e15-e15

    • DOI

      10.1038/bcj.2011.11

    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating tumor cells as a surrogate marker for determining response to chemotherapy in Japanese patients with metastatic colorectal cancer.2011

    • Author(s)
      Matsusaka S, Suenaga M, Mishima Y, Kuniyoshi R. Takagi K, Terui Y, Mizunuma N, Hatake K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 102(6) Issue: 6 Pages: 1188-92

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01926.x

    • NAID

      10029294517

    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating endothelial progenitors and CXCR4-positive circulating endothelial cells are predictive markers for bevacizumab.2011

    • Author(s)
      Matsusaka S, Mishima Y, Suenaga M, Terui Y, Kuniyoshi R, Mizunuma N, Hatake K.
    • Journal Title

      Cancer

      Volume: 117(17) Issue: 17 Pages: 4026-32

    • DOI

      10.1002/cncr.25977

    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of a screening strategy for detecting rituximab-resistant mutations and characterization of mechanisms for acquiring resistant phenotype2011

    • Author(s)
      Yuji Mishima, Yasuhito Terui, Yuko Mishima, Mariko Mikuniya, Kiyohiko Hatake
    • Organizer
      Molecular Target and Cancer Therapeutics
    • Place of Presentation
      SanFrancisco, CA, USA
    • Year and Date
      2011-11-14
    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Detection of rituximab resistant CD20 mutations and the elucidation of the mechanisms to develop resistant phenotype2011

    • Author(s)
      三嶋雄二、照井康仁、竹内賢吾、三嶋裕子、国吉良子、畠清彦
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋、愛知県
    • Year and Date
      2011-10-03
    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of evaluation system of the effector mechanisms induced by therapeutic antibodies using confocal time-lapse imaging2011

    • Author(s)
      Yuji Mishima, Kiyohiko Hatake
    • Organizer
      日本バイオイメージング学会
    • Place of Presentation
      千歳市、北海道
    • Year and Date
      2011-09-01
    • Related Report
      2011 Research-status Report 2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic analysis of circulating tumor cells using 3D immune stain and FISH2011

    • Author(s)
      Yuji Mishima, Satoshi Matsusaka, Yasuhito Terui, Mariko Mikuniya, Nobuyuki Mizunuma, Kiyohiko Hatake
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Orlando, FL, USA
    • Year and Date
      2011-04-05
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic analysis of circulating tumor cells using 3D immunostain and FISH2011

    • Author(s)
      Yuji Mishima, Satoshi Matsusaka, Yasuhito Terui, Mariko Mikuniya, Nobuyuki Mizunuma, and Kiyohiko Hatake
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Orlando, FL, USA
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHOD OF ANALYZING GENETICALLY ABNORMAL CELLS2011

    • Inventor(s)
      三嶋雄二, 畠清彦, 安部隆史
    • Industrial Property Rights Holder
      三嶋雄二, 畠清彦, 安部隆史
    • Filing Date
      2011-11-07
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHOD OF ANALYZING GENETICALLY ABNORMAL CELLS2011

    • Inventor(s)
      三嶋雄二, 畠清彦, 安部隆史
    • Industrial Property Rights Holder
      三嶋雄二, 畠清彦, 安部隆史
    • Filing Date
      2011-11-07
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHOD OF ANALYZING GENETICALLY ABNORMAL CELLS2011

    • Inventor(s)
      三嶋雄二 畠清彦 安部隆史
    • Industrial Property Rights Holder
      三嶋雄二 畠清彦 安部隆史
    • Filing Date
      2011
    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHOD OF ANALYZING GENETICALLY ABNORMAL CELLS2011

    • Inventor(s)
      三嶋雄二 畠清彦 安部隆史
    • Industrial Property Rights Holder
      三嶋雄二 畠清彦 安部隆史
    • Filing Date
      2011
    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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