The expression of beta-oxidation adjustment key factor ACC2 elucidation which aimed at the metabolic syndrome new therapy

• Project/Area Number: 23580139
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Applied biochemistry
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: WATANABE Mitsuhiro 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科, 教授 (10450842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MORIMOTO Kohkichi 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10468506)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2011: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 代謝 / メタボリックシンドローム / 胆汁酸 / 脂質代謝 / 肝臓 / 脂肪酸合成 / アセチルCoAカルボキシラーゼ / ACC / 発現解析

Research Abstract

We propose that Acetyl-CoA Carboxylase 2 (ACC2) is an attractive therapeutic target of metabolic syndrome, and we analyzed the mechanisms implied in the regulation of ACC2 gene expression to develop a brand-new therapeutic approach of metabolic syndrome. Prior to this study, we had found that hepatic ACC2 expression was repressed by cholic acid administration in mice. We had also found that murine ACC2 gene had two different transcription initiation sites with two different transcriptional regulatory regions. In this study, we analyzed the transcriptional regulatory regions by cloning. We also investigated the alterations of the expressions of the ACC2 mRNA subtypes under special conditions such as high-fat feeding, fasting, and refeeding. According to our result, the regulatory mechanisms participated in the expression of the 3-side ACC2 mRNA seemed to become an therapeutic target to improve hepatic energy homeostasis.

Research Products

• [Journal Article] Vitamin D and energy homeostasis--of mice and men. (2014)
  • Author(s): Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J, Schoonjans K, Verstuyf A.
  • Journal Title: Nat Rev Endocrinol Volume: 10 Issue: 2 Pages: 79-87
  • DOI: 10.1038/nrendo.2013.226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin D and energy homeostasis-of mice and men (2013)
  • Author(s): Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J, Schoonjans K, Verstuyf A.
  • Journal Title: Nature Rev Endocrinol Volume: Nov 19
• [Journal Article] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis (2013)
  • Author(s): Matsuzaki J, Suzuki H, Tsugawa H, Watanabe M, Hossain S, Arai E, Saito Y, Sekine S, Akaike T, Kanai Y, Mukaisho KI, Auwerx J, Hibi T.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: Aug 8(pii:S0016-5085(13)01154-2)
• [Journal Article] Cysteine Sulfinic Acid Decarboxylase Regulation: A Role for FXR and SHP in Murine Hepatic Taurine Metabolism (2013)
  • Author(s): Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, Xie Y, Hirschberger LL, Stipanuk MH, Anakk S, Moore DD, Watanabe M, Kennedy S, Davidson NO.
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: Aug 23
• [Journal Article] Light-dark condition regulates sirtuin mRNA levels in the retina (2013)
  • Author(s): Ban N, Ozawa Y, Inaba T, Miyake S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
  • Journal Title: Exp Gerontol Volume: May 3(pii: S0531-5565(13)00108-3)
• [Journal Article] Calorie restriction (CR) and CR mimetics for the prevention and treatment of age-related eye disorders (2013)
  • Author(s): Kawashima M, Ozawa Y, Shinmura K, Inaba T, Nakamura S, Kawakita T, Watanabe M, Tsubota K.
  • Journal Title: Exp Gerontol Volume: Apr 12(pii: S0531-5565(13)00100-9)
• [Journal Article] Tysnd1 deficiency in mice interferes with the peroxisomal localization of PTS2 enzymes, causing lipid metabolic abnormalities and male infertility (2013)
  • Author(s): Mizuno Y, Ninomiya Y, Nakachi Y, Iseki M, Iwasa H, Akita M, Tsukui T, Shimozawa N, Ito C, Toshimori K, Nishimukai M, Hara H, Maeba R, Okazaki T, Alodaib AN, Al Amoudi M, Jacob M, Alkuraya FS, Horai Y, Watanabe M, Motegi H, Wakana S, Noda T, Kurochkin IV, Mizuno Y, Schönbach C, Okazaki Y.
  • Journal Title: PLoS Genet Volume: 9(2)
• [Journal Article] Cysteine sulfinic acid decarboxylase regulation: A role for farnesoid X receptor and small heterodimer partner in murine hepatic taurine metabolism. (2013)
  • Author(s): Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, Xie Y, Hirschberger LL, Stipanuk MH, Anakk S, Moore DD, Watanabe M, Kennedy S, Davidson NO.
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: Epub ahead of print Issue: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis (2013)
  • Author(s): J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, M. Watanabe, S. Hossain, T. Akaike, T. Hibi, et. al.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: (In Press) Issue: 6 Pages: 1300-1311
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Light-dark condition regulates sirtuin mRNA levels in the retina (2013)
  • Author(s): Ban N, Ozawa Y, Inaba T, Miyake S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
  • Journal Title: Exp Gerontol. Volume: 48 Issue: 11 Pages: 1212-1217
  • DOI: 10.1016/j.exger.2013.04.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calorie restriction (CR) and CR mimetics for the prevention and treatment of age-related eye disorders. (2013)
  • Author(s): Kawashima M, Ozawa Y, Shinmura K, Inaba T, Nakamura S, Kawakita T, Watanabe M, Tsubota K.
  • Journal Title: Exp Gerontol Volume: 48 Issue: 10 Pages: 1096-1100
  • DOI: 10.1016/j.exger.2013.04.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tysndl Deficiency in Mice Interferes with the Peroxisomal Localization of PTS2 Enzymes, Causing Lipid Metabolic Abnormalities and Male Infertility (2013)
  • Author(s): Yumi Mizuno, et al.
  • Journal Title: PLoS Genetics. Volume: 9 Issue: 2 Pages: e1003286-e1003286
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003286
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胆汁酸吸着レジンの抗肥満効果における腸内細菌、腸内環境の意義 腸管分泌Fiafの新規肥満形成機構の解明. (2013)
  • Author(s): 楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕.
  • Journal Title: 日本肥満症治療学会学術集会プロ グラム・抄録集31回 Volume: 抄録集 Pages: 117-117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腸管分泌Angiopoietin like 4による新規肥満治療戦略. 肥満研究 (2013)
  • Author(s): 楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕
  • Journal Title: 肥満研究 Volume: 19 Pages: 136-136
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] くらしと胆汁酸胆 汁酸と代謝調節. (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: たんじゅうさん Volume: １２ Pages: 20-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] マウス網膜における明暗条件によるSirtuin遺伝子発現の日内変化. (2013)
  • Author(s): 伴 紀充, 小沢 洋子, 稲葉 隆明, 三宅 誠司, 渡辺 光博, 新村 健, 坪田 一男.
  • Journal Title: 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回 Volume: 6 Pages: 187-187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肝臓の抗加齢を求めて エネルギー代謝の問題点とその解決に向けて 胆汁酸による肝脂質代謝とエネルギー代謝調節 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回 Volume: 6 Pages: 112-112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 健康長寿と食品因子 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回 Volume: 6 Pages: 84-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アンチエイジングを目指した胆汁酸による代謝調節 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: アンチ・エイジング医学 Volume: ９ Pages: 562-571
  • NAID: 40019788812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【TGR5】 TGR5/M-Bar/GPBAR/GPR131を介した胆汁酸の新しい機能 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: たんじゅうさん Volume: １２ Pages: 16-17
• [Journal Article] 「冬痩せの教室～腹の周りの肉は本当に落ちないのか？」 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: UOMO Volume: 10 Pages: 237-237
• [Journal Article] Bile acid binding resin improves metabolic control through the induction of energy expenditure (2012)
  • Author(s): Watanabe M(Corresponding Author), Morimoto M, Houten S, Kaneko-Iwasaki N, Sugizaki T, Horai Y, Mataki C, Sato H, Murahashi K, Arita E, Schoonjans K, Suzuki T, Itoh H and Auwerx J.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7(8)
• [Journal Article] TGR5 potentiates GLP-1 secretion in response to anionic exchange resins (2012)
  • Author(s): Harach T, Pols TW, Nomura M, Maida A, Watanabe M, Auwerx J, Schoonjans K.
  • Journal Title: Nature. Sci Rep Volume: 2 Pages: 430-430
• [Journal Article] Dietary lactoferrin alleviates age-related lacrimal gland dysfunction in mice (2012)
  • Author(s): Kawashima M, Kawakita T, Inaba T, Okada N, Ito M, Shimmura S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7(3)
• [Journal Article] Bile acids induce monocyte differentiation toward IL-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway (2012)
  • Author(s): Ichikawa R, Takayama T, Yoneno K, Kamada N, Kitazume MT, Higuchi H, Matsuoka K, Watanabe M, Itoh H, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • Journal Title: Immunology Volume: 136 Pages: 153-62
• [Journal Article] Bile acid binding resin improves metabolic control through the induction of energy expenditure (2012)
  • Author(s): Watanabe M(Corresponding Author), Morimoto K, Houten S, Kaneko-Iwasaki N, Sugizaki T, Horai Y, Mataki C, Sato H, Murahashi K, Arita E, Schoonjans K, Suzuki T, Itoh H and Auwerx J.
  • Journal Title: PLoS ONE. Volume: 7(8)
• [Journal Article] TGR5 potentiates GLP-1 secretioen in response to anionic exchange resins. (2012)
  • Author(s): Harach T, Pols TW, Nomura M, Maida A, Watanabe M,Auwerx J, Schoonjans K.
  • Journal Title: Nature. Sci Rep Volume: 2 Pages: 430-430
• [Journal Article] Bile acids induce monocyte differentiation toward IL-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway (2012)
  • Author(s): Ichikawa R, Takayama T, Yoneno K, Kamada N, Kitazume MT, Higuchi H, Matsuoka K, Watanabe M, Itoh H, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T
  • Journal Title: Immunology Volume: 136 Pages: 153-162
• [Journal Article] 肥満症の病態と治療に関する最近の知見-肥満症医療の新しい地平】 胆汁酸とエネルギー代謝調節 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: カレントテラピー Volume: 1 Pages: 515-515
• [Journal Article] 創薬と内分泌代謝疾患 胆汁酸代謝制御によるメタボリックシンドローム創薬 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Journal Title: 日本内分泌学会 Volume: 1 Pages: 165-165
• [Journal Article] 栄養素の受容・情報伝達と代謝制御】胆汁酸の受容体と代謝制御 (2012)
  • Author(s): 杉崎太一、渡辺光博
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: VOL.34no4 Pages: 328-337
• [Journal Article] Lowering Bile Acid Pool Size with a Synthetic Farnesoid X Receptor (FXR) Agonist Induces Obesity and Diabetes through Reduced Energy Expenditure (2011)
  • Author(s): Watanabe M (Corresponding Author), Horai Y, Houten SM, Morimoto K, Sugizaki T, Arita E, Mataki C, Sato H, Tanigawara Y, Schoonjans K, Itoh H and Auwerx J.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 286 Pages: 26913-26920
• [Presentation] 機能食材の研究Update (2014)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 北海道アンチエイジング学会 2014 北海道
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2014-03-08
• [Presentation] 健康長寿における食とサーカディアンリズムの関わり (2014)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 北海道アンチェイジング学会２０１４
  • Place of Presentation: 北海道
  • Invited
• [Presentation] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム予防 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本消化器学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] Bile acid metabolism for the control of metabolic syndrome (2013)
  • Author(s): M. Watanabe
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting-Nucear Receptors & Disease
  • Place of Presentation: 中国
  • Year and Date: 2013-11-07
• [Presentation] 健康長寿における食とサーカディアンリズムの関わり (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 北海道アンチエイジング学会 2013 北海道
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2013-03-02
• [Presentation] 肝臓の抗加齢を求めて エネルギー代謝の問題点とその解決に向けて 胆汁酸による肝脂質代謝とエネルギー代謝調節 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 健康長寿と食品因子 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Ｂｉｌｅ ａｃｉｄ metabolism for the control of metabolic syndrome (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: COLD SPRING HARBOR ASIA
  • Place of Presentation: Suzhou.china
  • Invited
• [Presentation] 概日リズムと健康 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 抗加齢学会教育講演
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-12-16
• [Presentation] 胆汁酸と腸内環境の重要性 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 慶應義塾生命科学シンポジウム 食と医科学、そして健康長寿 第4回 東京
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-12-05
• [Presentation] 第34回 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム治療展開 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-12-01
• [Presentation] 代謝調節によるアンチエイジングへのアプローチ (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: Bio Japan 2012 横浜
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-10-10
• [Presentation] The NPCL1 inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased LXR Activity (2012)
  • Author(s): Watanabe, M.
  • Organizer: Falk Symposium186. Mainz/Germany
  • Place of Presentation: Mainz/Germany
  • Year and Date: 2012-10-07
• [Presentation] Bile acid binding resins affect diverse molecules to improve metabolic syndrome (2012)
  • Author(s): Watanabe, M.
  • Organizer: Falk Symposium 184
  • Place of Presentation: Vienna/Austria
  • Year and Date: 2012-09-15
• [Presentation] 胆汁酸とメタボエイジング (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 第5回 東京アンチエイジング学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-05-21
• [Presentation] Bile acid metabolism for the control of metabolic disease (2012)
  • Author(s): Watanabe, M.
  • Organizer: 15th International Congress of Endocrinology and 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence
  • Year and Date: 2012-05-06
• [Presentation] 胆汁酸代謝制御によるメタボリックシンドローム創薬 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本内分泌学会名古屋
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-04-19
• [Presentation] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドロームへのアプローチ (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本農芸化学会(招待講演)
  • Place of Presentation: 京都女子大（京都）
• [Presentation] 脂肪代謝の重要性 (2012)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 北海道アンチエイジング学会(招待講演)
  • Place of Presentation: ニセコ（北海道）
• [Presentation] エネルギー代謝調節における胆汁酸とメタボルックシンドローム治療への可能性 (2011)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 第1回褐色脂肪シンポジウム
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2011-06-18
• [Presentation] Bile acids signaling pathway for the control of metabolism (2011)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: シンポジウム「褐色脂肪研究の新展開」(招待講演)
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] 胆汁酸とエネルギー
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 第３５回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Invited
• [Presentation] Bile acid metabolism for the control of metabolic disease
  • Author(s): Watanabe, M
  • Organizer: 15th International Congress of Endocrinology and 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence
  • Invited
• [Presentation] The NPCL1 inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased LXR
  • Author(s): Watanabe, M
  • Organizer: Falk Symposium186
  • Place of Presentation: Mainz/German
  • Invited
• [Presentation] Bile acid binding resins affect diverse molecules to improve metabolic syndrome.
  • Author(s): Watanabe, M
  • Organizer: Falk Symposium 184
  • Place of Presentation: Vienna/Austria
  • Invited
• [Presentation] 胆汁酸代謝制御によるメタボリックシンドローム創薬
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Invited
• [Presentation] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム治療展開
  • Author(s): 渡辺光博
  • Organizer: 第34回 胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Invited
• [Book] 糖尿病に効く！胆汁酸健康法 (2014)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Total Pages: 192
  • Publisher: 洋泉社
• [Book] くらしと胆汁酸 胆汁酸と代謝調節. たんじゅうさん(1348-0189) 2013 12 巻2 号 (2013)
  • Author(s): 渡辺 光博
  • Publisher: アークメディア社
• [Book] アンチエイジングを目指した胆汁酸による代謝調節. アンチ・エイジング医学(1880-1579)9 巻 (2013)
  • Author(s): 渡辺 光博
  • Publisher: メディカルビュー社
• [Book] 「糖尿病に効く!胆汁酸健康法」 (2013)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Publisher: 洋泉社
• [Book] 【肥満症の病態と治療に関する最近の知見-肥満症医療の新しい地平】 胆汁酸とエネルギー代謝調節. カレントテラピー 30 巻 6 号 (2012)
  • Author(s): 渡辺 光博
  • Publisher: 株式会社ライフメディコム
• [Book] 【栄養素の受容・情報伝達と代謝制御】胆汁酸の受容体と代謝制御. 内分泌・糖尿病・代謝内科 2012 vol.34 no.4 (2012)
  • Author(s): 杉崎太一、渡辺光博
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 第15 章レスベラトロールの脂肪動員への作用. 書籍「レスベラトロールの基礎と応用」 (2012)
  • Author(s): 杉崎太一、渡辺光博
  • Publisher: シーエムシー出版
• [Book] 【次世代の2 型糖尿病薬物治療】胆汁酸吸着レジンの血糖降下作用(colestimide、colesevelam など). Mebio 2011 : 28 巻 (2011)
  • Author(s): 森本耕吉. 渡辺光博
  • Publisher: メディカルビュー社
• [Book] 【腎における内分泌関連トピックス】胆汁酸のホルモン様作用 メタボリックシンドロームへの関与. 腎と透析 2011 : 71 巻 (2011)
  • Author(s): 森本耕吉. 渡辺光博
  • Publisher: 東京医学社
• [Book] 【消化管とエネルギー代謝】 胆汁酸による代謝調節. Medical Science Digest 2011 : 37 巻 (2011)
  • Author(s): 渡辺光博. 伊藤裕
  • Publisher: ニューサイエンス社
• [Book] 胆汁酸代謝を介した肥満及び糖・脂質代謝異常への介入 farnesoid X receptor、TGR5/M-Bar の知見から。糖尿病2011 : 54 巻 (2011)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Publisher: 日本糖尿病学会
• [Book] 【メタボリックシンドロームと臓器連関】 胆汁酸による代謝臓器間連関. Medical Science Digest 2011 : 37 巻 (2011)
  • Author(s): 渡辺光博
  • Publisher: ニューサイエンス社
• [Book] 【核内受容体とアディポサイエンス】LXR、FXR、PXR、TR とアディポサイエンス コレステロール関連化合物がつなぐ核内受容体群. Adiposcience 2011 : 7 巻 (2011)
  • Author(s): 森本耕吉, 渡辺光博
  • Publisher: フジメディカル出版
• [Remarks] 1