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Molecular mechanism underlying the breakdown of chromosomal homeostasis by aberrant activation of cyclin A-CDK

Research Project

Project/Area Number 23580140
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Applied biochemistry
Research InstitutionTokyo University of Agriculture

Principal Investigator

CHIBAZAKURA Taku  東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (30227334)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords細胞周期 / がん / サイクリンA / サイクリン依存性キナーゼ / Mcm7 / S期移行 / 染色体倍数化 / 中心体複製 / Mps1
Research Abstract

Aberrant activation of cyclin A (CycA)-CDK complex, one of the central regulatory factors for mammalian cell cycle progression, leads to the acceleration of entry into DNA replication phase (S phase) via interaction with a replication initiation factor Mcm7 and the induction of centrosomal overduplication and chromosomal tetraploidization, which both could contribute to a breakdown of chromosomal homeostasis and to carcinogenesis. In this study we analyzed the molecular mechanisms and correlation of the aforementioned phenomena, and revealed that (1) CycA and Mcm7 simultaneously bind to chromosomal replication initiation regions in human cells, (2) aberrant activation of CycA-CDK induces the chromosome tetraploidization via an unknown pathway not involving Mps1, a regulatory factor for the centrosomal duplication and chromosomal segregation, and (3) the CycA function promoting S-phase entry is not involved in chromosomal tetraploidization.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Regulation of the response regulator gene degU through the binding of SinR/SlrR and exclusion of SinR/SlrR by DegU in Bacillus subtilis.2014

    • Author(s)
      Ogura M, Yoshikawa H, Chibazakura T.
    • Journal Title

      J Bacteriol.

      Volume: 196 Issue: 4 Pages: 873-881

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    • Journal Title

      Mol Microbiol

      Volume: 91(2) Issue: 2 Pages: 242-255

    • DOI

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    • URL

      http://ej.islib.jp/ejournal/2425101455.html

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      Volume: 344 Issue: 2 Pages: 138-44

    • DOI

      10.1111/1574-6968.12166

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    • Journal Title

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      Volume: 115 Issue: 5 Pages: 481-484

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2012.11.024

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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