Tumorigenic effects of BRCA2 mutation and genomic instability in dogs

• Project/Area Number: 23580399
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Basic veterinary science/Basic zootechnical science
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: MORIMATSU Masami 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (70241370)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): OCHIAI Kazuhiko 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30550488)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 生体情報 / 腫瘍 / 癌抑制遺伝子 / 乳腺腫瘍 / 乳癌 / BRCA2 / DNA損傷

Research Abstract

Mammary tumors are the most common tumor type in both human and canine females. In women, carriers of mutations in BRCA2, a tumor suppressor gene product, have a higher risk of breast cancer. Canine BRCA2 has also been suggested to have a relationship with mammary tumors. However, clearly deleterious BRCA2 mutations have not been identified in any canine mammary tumors, and effects of BRCA2 mutations on tumorigenicity and genomic instability in dogs are unknown.
In this study, 1. a PCR analysis method for canine BRCA2 was established, 2. effects of the missense mutations in canine BRCA2 on BRC repeats were elucidated, 3. tumour suppressor function of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumors was analyzed.

Research Products

• [Journal Article] Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours (2013)
  • Author(s): Ochiai, K., Watanabe, M., Azakami, D., Michishita, M., Yoshikawa, Y., Udagawa, C., Metheenukul, P., Chahomchuen, T., Aoki, H., Kumon, H., Morimatsu, M., Omi, T.
  • Journal Title: Vet. J Volume: 197(3) Issue: 3 Pages: 769-775
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.04.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of the missense mutations in canine BRCA2 on BRC repeat 3 functions and comparative analyses between canine and human BRC repeat 3 (2012)
  • Author(s): Yoshikawa Y, Ochiai K, Morimatsu M, Suzuki Y, Wada S, Taoda T, Iwai S, Chikazawa S, Orino K, Watanabe K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7 Issue: 10 Pages: e45833-e45833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045833
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a PCR analysis method for canine BRCA2 (2012)
  • Author(s): Yoshikawa Y, Morimatsu M, Ochiai K, Okuda K, Taoda T, Chikazawa S, Shimamura A, Omi T, Bonkobara M, Orino K, Watanabe K.
  • Journal Title: BMC Res Notes Volume: (in press) Issue: 1 Pages: 173-173
  • DOI: 10.1186/1756-0500-5-173
  • Peer Reviewed
• [Presentation] がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3イヌホモログの構造と乳腺腫瘍に対するアポトーシス誘導能の解析 (2013)
  • Author(s): 落合和彦、渡部昌実、宇田川智野、森松正美、大沼俊名、近江俊徳
  • Organizer: 第156回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜大学(岐阜市)
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子BRCA2のBRC repeat 3に存在するSNPsの頻度および機能に及ぼす影響の検討 (2013)
  • Author(s): 落合和彦、塩入弓絵、染田沙織、大澤有加、宇田川智野、森松正美、吉川泰永、盆子原誠、土田修一、近江俊徳
  • Organizer: 第155回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学(東京都)
• [Presentation] がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3イヌホモログの構造と乳腺腫瘍に対するアポトーシス誘導能の解析 (2013)
  • Author(s): 落合和彦、渡部昌実、宇田川智野、呰上大吾、森松正美、大沼俊名、近江俊徳
  • Organizer: 第156回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜大学（岐阜市）
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子BRCA2のBRC repeat 3に存在するSNPsの頻度および機能に及ぼす影響の検討 (2013)
  • Author(s): 落合和彦、塩入弓絵、染田沙織、大澤有加、宇田川智野、森松正美、吉川泰永、盆子原誠、土田修一、近江俊徳
  • Organizer: 第155回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
• [Presentation] 放射線治療抵抗性がんに対するRAD51の制御を基軸とした改変型BRCによる新規治療戦略の開発に向けた基礎研究 (2012)
  • Author(s): 落合和彦、森松正美、吉川泰永、宇田川智野、多田尚美、近江俊徳
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岩手大学(盛岡市)
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍で発見した癌関連遺伝子産物BRCA2における変異BRC repeat 3の機能解析 (2012)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、落合和彦、和田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、折野宏一、渡辺清隆
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岩手大学(盛岡市)
• [Presentation] 放射線治療抵抗性がんに対するRAD51の制御を基軸とした改変型BRCによる新規治療戦略の開発に向けた基礎研究 (2012)
  • Author(s): 落合和彦、森松正美、吉川泰永、宇田川智野、多田尚美、近江俊徳
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岩手大学（盛岡市）
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍で発見した癌関連遺伝子産物BRCA2における変異BRC repeat 3の機能解析 (2012)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、落合和彦、和田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、折野野宏一、渡辺清隆
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岩手大学（盛岡市）
• [Presentation] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、落合和彦、折野宏一、和田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、渡辺清隆
  • Organizer: 日本分子生物学会(第34回年会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2011-12-15
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • Author(s): 落合和彦、吉川泰永、近江俊徳、森松正美
  • Organizer: 日本獣医学会(第152回学術集会)
  • Place of Presentation: 大阪府立大学(堺市)
  • Year and Date: 2011-09-20
• [Presentation] 癌抑制遺伝子BRCA2のPCR法による変異解析法の確立 (2011)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、鈴木優、西村百合香、落合和彦、折野宏一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、島村麻子、新井敏郎、渡辺清隆
  • Organizer: 日本獣医学会(第152回学術集会)
  • Place of Presentation: 大阪府立大学(堺市)
  • Year and Date: 2011-09-20
• [Presentation] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、落合和彦、折野宏一、和田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、渡辺清隆
  • Organizer: 日本分子生物学会（第３４回年会）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • Author(s): 落合和彦、吉川泰永、近江俊徳、森松正美
  • Organizer: 日本獣医学会（第１５２回学術集会）
  • Place of Presentation: 大阪府立大学（堺市）
• [Presentation] 癌抑制遺伝子BRCA2のPCR法による変異解析法の確立 (2011)
  • Author(s): 吉川泰永、森松正美、鈴木優、西村百合香、落合和彦、折野宏一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、島村麻子、新井敏郎、渡辺清隆
  • Organizer: 日本獣医学会（第１５２回学術集会）
  • Place of Presentation: 大阪府立大学（堺市）