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Analysis of signaling pathway of novel lipid hydroperoxide dependent cell death

Research Project

Project/Area Number 23590089
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

IMAI HIROTAKA  北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords細胞死 / 脂質酸化 / shRNAライブラリー / 化合物ライブラリー / GPx4 / 心不全 / ビタミンE / 非アポトーシス / 阻害剤 / shRNAライブラリー / 急性心不全
Research Abstract

Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) is an intracellular antioxidant enzyme that directly reduces peroxidized phospholipids From analysis of our tissue-specific PHGPx knockout mice, we clarified that depletion of PHGPx can induce novel cell death via generation of phospholipid hydroperoxide in several tissues. This novel lipid hydroperoxide dependent cell death can be completely suppressed by addition of vitamin E. To clarify the mechanism of novel cell death pathway, we screened chemical library and shRNA library using tamoxifen inducible PHGPx knockout MEF cells. We found six inhibitors and about 20 genes to suppress the novel lipid hydroperoxide dependent cell death.
Knockdown of target genes against inhibitors can be suppressed novel cell death. These identified genes were not different from that regulating apoptosis, necroptosis and autophagic cell death. These results means that lipid hydroperoxide dependent cell death is novel programmed cell death.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (57 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (46 results) (of which Invited: 13 results)

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      名古屋
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      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第20年会
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      仙台
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  • [Presentation] 肝臓におけるPHGPxとビタミンEによる生体膜リン脂質酸化抑制の意義

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      今井浩孝、松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、新井洋由、中川靖一
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      第54回日本脂質生化学研究会
    • Place of Presentation
      福岡
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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