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Role of a pH-regulating transporter NHE1 as a novel activator of calcineurin

Research Project

Project/Area Number 23590105
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

HISAMITSU Takashi  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WAKABAYASHI Shigeo  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70158583)
NISHITANI Tomoe  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50393244)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsトランスポーター / カルシニューリン / pH / 心肥大 / イオン輸送体 / 細胞内pH / NFAT
Research Abstract

We identified a novel molecular interaction between Na+/H+ exchanger NHE1 and Ca2+-dependent phosphatase calcineurin (CaN), both of which are involved in the progression of cardiac hypertrophy. We sought the significance of this interaction and found that the activated NHE1 amplified the activity of the CaN bound to NHE1, leading to cardiac hypertrophy through activation of a downstream transcription factor NFAT.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (22 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Na^+/H^+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch : A pharmacological approach using indolocarbazole compounds2014

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Hirayama N, Wakabayashi S
    • Journal Title

      Mol. Pharmacol

      Volume: 85(1) Issue: 1 Pages: 18-28

    • DOI

      10.1124/mol.113.089268

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    • Author(s)
      Wakabavashi S, Hisamitsu T, Nakamura TY
    • Journal Title

      J. Mol. Cell. Cardiol.

      Volume: (in press) Pages: 68-76

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2013.02.007

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  • [Journal Article] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein.2013

    • Author(s)
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabavashi S
    • Journal Title

      FEBS J.

      Volume: 280 Issue: 6 Pages: 1430-1442

    • DOI

      10.1111/febs.12138

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  • [Journal Article] Na^+/H^+exchanger 1 directly binds to calcineurin A and activates downstream NFAT signaling, leading to cardiomyocyte hypertrophy2012

    • Author(s)
      Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol

      Volume: 32(16) Issue: 16 Pages: 3265-3280

    • DOI

      10.1128/mcb.00145-12

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      久光 隆、若林繁夫
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      京都大学
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      京都廣川書店
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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