Clinical pharmacokinetic study for management of drug side effects

• Project/Area Number: 23590173
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: SAI Yoshimichi 金沢大学, 大学病院, 教授 (40262589)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MIYAMOTO Ken-ichi 金沢大学, 附属病院, 教授 (30100514) ; NISHIMURA Tomohiro 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40453518) ; SAWAMOTO Kazuki 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (80608696)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): ASAKURA Hidesaku 金沢大学, 附属病院, 准教授 (60192936)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2012: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 薬物体内動態 / 医薬品副作用 / 科学療法 / トランスポーター / 薬物代謝酵素 / 薬物動態 / 化学療法 / 肥満 / 肝取り込み / ゲムシタビン / リネゾリド / タクロリムス / フェンタニル / バイオアベイラビリティー / 個の医療 / 体内動態変動 / 抗がん剤 / 経腸栄養 / 血中濃度モニタリング / 臨床試験 / 非線形 / チーム医療

Outline of Final Research Achievements

We investigated hepatic uptake of gemcitabine (GEM) in rat and human. The uptake mechanism involved high- and low-affinity saturable components with Km values of micromolar and millimolar order, respectively. Our results suggested that the hepatic extraction of GEM is predominantly mediated by the low-affinity nucleoside transporter ENT2 at clinically relevant hepatic concentrations of GEM, the uptake would not be completely saturated. This is critical for hepatic arterial infusion (HAI), because saturation of hepatic uptake would result in a marked increase of GEM concentration, abrogating the advantage of HAI over i.v. administration in terms of severe adverse events. We investigated pharmacokinetics of linezorid (LZD) in rat and human. The incidence of thrombopenia was increased according to the increase of plasma concentration of LZD. We also found that long-term enteral nutrition affected that the expression of transporters and metabolic enzymes in the liver and small intestine.

Research Products

• [Journal Article] Mechanisms of Lower Maintenance Dose of Tacrolimus in Obese Patients (2014)
  • Author(s): Sawamoto K, Huong TT, Sugimoto N, Mizutani Y, Sai Y, Miyamoto KI.
  • Journal Title: Drug Metabolism and Pharmacokinetics Volume: 29 Issue: 4 Pages: 341-347
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-110
  • NAID: 130004463396
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Fetal growth retardation and lack of hypotaurine in ezrin knockout mice. (2014)
  • Author(s): Nishimura T, Higuchi K, Sai Y, Sugita Y, Yoshida Y, Tomi M, Wada M, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Soga T, Nakashima E.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9(8) Issue: 8 Pages: e105423-e105423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105423
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hepatic arterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil or oral S-1 improves the prognosis of patients with postoperative liver metastases from pancreatic cancer (2013)
  • Author(s): Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Okamoto K, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Furukawa H, Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh H, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T, Ohta T, Koda W, Minami T, Ryu Y, Sanada J, Gabata T, Matsui O, Sai Y
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 1(5) Issue: 5 Pages: 869-874
  • DOI: 10.3892/mco.2013.152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膵癌術後肝転移に対するGemcitabineを用いた肝動注化学療法施行症例の検討 (2013)
  • Author(s): 田島秀浩、北川 裕久, 正司 政寿, 岡本 浩一, 中沼 伸一, 酒井 清祥, 木下 淳, 牧野 勇, 林 泰寛, 中村 慶史, 尾山 勝信, 中川原 寿俊, 宮下 知治, 高村 博之, 太田 哲生, 南 哲弥, 香田 渉, 眞田 順一郎, 蒲田 敏文, 崔 吉道
  • Journal Title: 癌と化学療法 Volume: 40(12) Pages: 1668-1671
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of long-term enteral nutrition on pharmacokinetics of digoxin in rats. (2013)
  • Author(s): Higashi K, Tanaka C, Imanishi K, Sawamoto K, Horikawa T, Ohkawa H, Matsushita R, Sai Y, Miyamoto KI
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 28(1) Pages: 44-52
  • NAID: 130004463288
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elimination of teicoplanin by adsorption to the filter membrane during haemodiafiltration: screening experiments for linezolid, teicoplanin and vancomycin followed by in vitro haemodiafiltration models for teicoplanin. (2012)
  • Author(s): Shiraishi Y, Okajima M, Sai Y, Miyamoto KI, Inaba H.
  • Journal Title: Anesth Intensive Care Volume: 40(3) Pages: 442-449
  • NAID: 120004442408
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacist-based donepezil outpatient consultation service to improve medication persistence. (2012)
  • Author(s): Watanabe N, Yamamura K, Suzuki Y, Umegaki H, Shigeno K, Matsushita R, Sai Y, Miyamoto K, Yamada K
  • Journal Title: Patient Prefer Adherence Volume: 6 Pages: 605-611
  • DOI: 10.2147/ppa.s34984
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of nucleoside uptake in rat placenta and induction of placental CNT2 in experimental diabetes. (2012)
  • Author(s): Nishimura T, Chishu T, Tomi M, Nakamura R, Sato K, Kose N, Sai Y, Nakashima E
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 27(4) Pages: 439-446
  • NAID: 130004463266
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disposition kinetics of taxanes in peritoneal dissemination. (2012)
  • Author(s): Miyamoto KI, Shimada T, Sawamoto K, Sai Y, Yonemura Y
  • Journal Title: Gastroenterol Res Pract Volume: 2012 Pages: 963403-963403
  • DOI: 10.1155/2012/963403
  • NAID: 120004419377
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chatelut式でカルボプラチン投与量を算出したTC療法による血小板減少の危険因子の解析 (2012)
  • Author(s): 廣正 瑛、菅 幸生、高林真貴子、大川浩子、崔 吉道、京 哲、宮本謙一
  • Journal Title: 日本病院薬剤師会雑誌 Volume: 48(6) Pages: 731-734
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肥満、経腸栄養その他の病態時の薬物体内動態と医薬品適正使用に関する研究 (2012)
  • Author(s): 崔 吉道
  • Journal Title: 金沢大学十全医学会雑誌 Volume: 121(4) Pages: 167-171
• [Journal Article] 臨床の問題を解決する基礎研究と臨床研究を目指して (2012)
  • Author(s): 崔 吉道、澤本一樹、宮本謙一
  • Journal Title: 薬剤学 Volume: 72(5) Pages: 283-287
  • NAID: 10030986654
• [Journal Article] 塩酸ゲムシタビンの経静脈投与による血管痛の危険因子の解析とNSAIDs・オピオイドによる予防効果の評価 (2012)
  • Author(s): 菅 幸生、坂口百合野、石崎純子、高林真貴子、橋本千明、廣正 瑛、日沖雅人、崔 吉道、荒井國三、宮本謙一
  • Journal Title: 医療薬学 Volume: 38(3) Pages: 177-183
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized, quadruple crossover single-blind study on immediate action of chewed and unchewed low-dose acetylsalicylic acid tablets in healthy volunteers (2011)
  • Author(s): Sai Y, Asakura H, et al
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 100 Issue: 9 Pages: 3884-3891
  • DOI: 10.1002/jps.22602
  • NAID: 120003141589
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancement of zidovudine transfer to molt-4 cells, a human t-cell model, by dehydroepiandrosterone sulfate (2011)
  • Author(s): Nishimura T, Tanaka J, Tomi M, Seki Y, Kose N, Sai Y, Nakashima E.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 100 Issue: 9 Pages: 3959-3967
  • DOI: 10.1002/jps.22624
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 6-Mercaptopurine transport by equilibrative nucleoside transporters in conditionally immortalized rat syncytiotrophoblast cell lines TR-TBTs (2011)
  • Author(s): Lee NY, Sai Y, Nakashima E, Ohtsuki S, Kang YS.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 100 Issue: 9 Pages: 3773-3782
  • DOI: 10.1002/jps.22631
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of amino acid transporter LAT2 in the activation of mTORC1pathway and the pathogenesis of crescentic glomerulonephritis (2011)
  • Author(s): Kurayama R, Ito N, Nishibori Y, Fukuhara D, Akimoto Y, Higashihara E, Ishigaki Y, Sai Y, Miyamoto K, Endou H, Kanai Y, Yan K
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 91 Issue: 7 Pages: 992-1006
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.43
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ボリコナゾールの体内動態変動に関する研究－ラット週齢間での比較－ (2015)
  • Author(s): 石﨑純子、河辺志帆、菅 幸生、崔 吉道.
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸サンボーホール（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] Biphasic ｈepatic uptake of Gemcitabine characterized by contribution of ENT1 and ENT2 (2014)
  • Author(s): Shimada T, Yamazaki M, Yokono R, Sawamoto K, Takabayashi M, Tajima H, Nakanishi T, Miyamoto KI, Tamai I, Sai Y
  • Organizer: 第29回日本薬物動態学会(JSSX)・第19回国際薬物動態学会(ISSX)合同年会
  • Place of Presentation: サンフランシスコ(米国)
  • Year and Date: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [Presentation] ドセタキセルの術中腹腔内温熱化学療法時の薬物動態 (2014)
  • Author(s): 赤下 学、野口綾加、胡 迪、澤本一樹、嶋田 努、宮本謙一、米村 豊、崔 吉道．
  • Organizer: 日本TDM学会第41回セミナー
  • Place of Presentation: サンシップとやま（富山県富山市）
  • Year and Date: 2014-09-07
• [Presentation] ポリスルホン(PS)膜を用いた持続的血液透析濾過法(CHDF)施行患者におけるビアペネムのPK-PD解析 (2014)
  • Author(s): 赤下 学、保坂雄斗、磯田和也、澤本一樹、宮本謙一、崔 吉道、野田 透、谷口 巧．
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2014
  • Place of Presentation: ビッグサイトTFTホール（東京都江東区）
  • Year and Date: 2014-06-28
• [Presentation] ラット肥満モデルにおけるタクロリムスのバイオアベイラビリティー上昇 (2014)
  • Author(s): 澤本一樹、Tran Huong、杉本奈津美、水谷友香、宮本謙一、崔 吉道．
  • Organizer: 日本薬剤学会第29年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティビル（埼玉県大宮市）
  • Year and Date: 2014-05-20
• [Presentation] BMI値の変動にともなうシクロスポリン及びタクロリムスの血中濃度変化 (2012)
  • Author(s): 澤本一樹、杉本奈津美、Tran Huong、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2012
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
• [Presentation] Effect of Long-term Enteral Nutrition on Digoxin Disposition in Rat and Human (2012)
  • Author(s): Sai Y, Higashi K, Tanaka C, Imanishi K, Sawamoto K, Miyamoto K
  • Organizer: 薬物動態国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 一ツ橋記念講堂（東京都）
• [Presentation] Pharmacokinetic analysis of linezolid and its major metabolites in patients with renal dysfunction (2011)
  • Author(s): Sai Y, Ito S, Miyachi Y, Isoda K, Sawamoto K, Okajima M, Taniguchi T, Fujita S, Miyamoto K
  • Organizer: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋大学医学部附属病院（愛知県）
• [Presentation] 持続的血液濾過透析（CHDF）施行中の急性腎不全症例におけるリネゾリドおよび主要代謝物の体内動態変化 (2011)
  • Author(s): 伊藤さつき、宮地佑佳、磯田和也、崔 吉道、岡島正樹、谷口 巧、藤田信一、宮本謙一
  • Organizer: 第28回TDM学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県）
• [Presentation] 持続血液濾過透析中のリネゾリドの薬物動態 (2011)
  • Author(s): 谷口 巧、磯田和也、崔 吉道
  • Organizer: 第2回MRSAフォーラム
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都）
• [Presentation] GEM経静脈投与による血管痛に対するNSAIDsおよびオピオイドによる予防効果の調査 (2011)
  • Author(s): 坂口百合野、菅 幸生、石崎純子、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 第21回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] 長期経腸栄養による消化管OATPおよびP-糖タンパク質の発現変動とジゴキシン吸収への影響 (2011)
  • Author(s): 崔 吉道、田中千尋、東 敬一朗、今西嘉生里、澤本一樹、宮本謙一
  • Organizer: 第6回トランスポーター研究会
  • Place of Presentation: 東北大学（宮城県）
• [Presentation] Effect of long-term enteral nutrition on intestinal absorption of digoxin in rats (2011)
  • Author(s): Sai Y, Higashi K, Tanaka C, Imanishi K, Sawamoto K, Miyamoto KI
  • Organizer: 第26回日本薬物動態学会年会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県）
• [Presentation] 経腸栄養剤長期投与によるラットおよびヒトでの薬物体内動態変動 (2011)
  • Author(s): 崔 吉道、今西嘉生里、田中千尋、東 敬一朗、澤本一樹、宮本謙一
  • Organizer: 日光シンポジウム
  • Place of Presentation: 日光東照宮晃陽苑（栃木県）
• [Presentation] フェンタニル経皮吸収型製剤の薬物動態に対する肥満の影響
  • Author(s): 崔 吉道、がけ晋太郎、眞田寛子、杉本奈津美、水谷友香、高林真貴子、澤本一樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬剤学会第28年会
  • Place of Presentation: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
• [Presentation] リネゾリド経口投与時のリファンピシンとの相互作用メカニズム
  • Author(s): 崔 吉道、本田恭子、藤田浩平、橋本さつき、澤本一樹、宮本謙一
  • Organizer: 第30回TDM学会
  • Place of Presentation: 熊本市民会館（熊本県熊本市）
• [Presentation] ラット遊離肝細胞による[3H]ゲムシタビン取り込みメカニズムの解明
  • Author(s): 島田拓弥、田 原、横野里奈、高林真貴子、山崎舞子、澤本一樹、崔 吉道、田島秀浩、中西猛夫、玉井郁巳、宮本謙一
  • Organizer: 第８回トランスポーター研究会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県熊本市）
• [Presentation] 肥満状態におけるタクロリムス体内動態変動の解明
  • Author(s): 澤本一樹、Tran Huong、水谷友香、杉本奈津美、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 第８回トランスポーター研究会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県熊本市）
• [Presentation] 肝動注化学療法におけるゲムシタビン肝抽出の検討
  • Author(s): 山崎舞子、横野里奈、本田恭子、高林真貴子、島田拓弥、澤本一樹、崔 吉道、田島秀浩、北川裕久、太田哲生、宮本謙一
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2013
  • Place of Presentation: 石川県音楽堂(石川県金沢市）
• [Presentation] 肥満病態下におけるfentanyl経皮吸収型製剤の体内動態変動
  • Author(s): 眞田寛子、がけ晋太郎、杉本奈津美、高林真貴子、澤本一樹、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2013
  • Place of Presentation: 石川県音楽堂(石川県金沢市）
• [Presentation] リファンピシン併用によるリネゾリドの体内動態変動
  • Author(s): 本田恭子、藤田浩平、宮地佑佳、伊藤さつき、澤本一樹、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬剤学会第27年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] 肥満によるシクロスポリンおよびタクロリムスの血中濃度とCYP3AおよびP-糖タンパク質の発現変動
  • Author(s): 崔 吉道、澤本一樹、杉本奈津美、Tran Huong、宮本謙一
  • Organizer: 第29回TDM学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] リファンピシン併用時のリネゾリドの体内動態変動
  • Author(s): 崔 吉道、本田恭子、藤田浩平、伊藤さつき、宮地佑佳、澤本一樹、宮本謙一
  • Organizer: 第22回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ（新潟県）
• [Presentation] Drug interaction between orally administered linezolid and rifampicin in rats and human
  • Author(s): Sai Y, Honda K, Fujita K, Ito S, Sawamoto K, Miyamoto K
  • Organizer: 第27回日本薬物動態学会年会
  • Place of Presentation: 江戸川区民ホール（東京都）
• [Presentation] リネゾリドの体内動態に対するリファンピシンの影響
  • Author(s): 本田恭子、藤田浩平、伊藤さつき、澤本一樹、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] ゲムシタビン肝動注化学療法時のAUCの非線形性
  • Author(s): 横野里奈、本田恭子、高林真貴子、山崎舞子、田 原、島田拓弥、宮地佑佳、澤本一樹、崔 吉道、田島秀浩、北川裕久、太田哲生、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] Fentanyl経皮吸収型製剤の薬物動態に対する肥満の影響
  • Author(s): がけ晋太郎、眞田寛子、杉本奈津美、高林真貴子、澤本一樹、崔 吉道、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 病態時の薬物動態変動と医薬品副作用発現リスクの回避
  • Author(s): 崔 吉道
  • Organizer: (財)バイオインダストリー協会 大学発・選り抜きバイオセミナー＆ブレインストーミング
  • Place of Presentation: バイオインダストリー協会（東京都）
• [Book] 生物薬剤学 (2015)
  • Author(s): 崔 吉道
  • Publisher: 南江堂
• [Book] エピソード薬物動態学（Tsuji’s Pharmacokinetics） 第10章個別化医療 (2012)
  • Author(s): 崔 吉道
  • Publisher: 京都廣川書店
• [Remarks] 金沢大学附属病院薬剤部ホームページ
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/index.html
• [Remarks] 金沢大学薬学類・創薬科学類ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html
• [Remarks] 金沢大学附属病院薬剤部ホームページ
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/index.html
• [Remarks] 金沢大学医薬保健研学域 薬学類・創薬科学類ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html
• [Remarks] 金沢大学附属病院薬剤部ホームページ
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/index.html