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Modification of rattle snake venom derived blood clot dissolver, Alfimeprase, by fusion with C-terminal domain of habu-HR1a and fibrin-targeting peptide

Research Project

Project/Area Number 23590199
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionTeikyo Heisei University

Principal Investigator

ISHIDA Isao  帝京平成大学, 薬学部, 教授 (00415556)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) IKEMOTO Mamoru  帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (90311331)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsバイオテクノロジー / タンパク質 / 酵素 / 血栓溶解剤 / フィブリン分解活性 / 遺伝子組み換えタンパク質 / 組換えDNA / フィブリン分解 / 遺伝子組み換え
Research Abstract

Alfimeprase(A) can digest fibrin directly, and do not produce any plasmin in different from tPA (Activase). Because A can be rapidly trapped by alpha-2 macroglobulin (alfpha-2M) and inactivated in the blood vein, the clinical effect of A in the phase 2 has not been so good to advance its development. We designed the gene in which the C-terminal side of the A was fused with the C-terminal domain (collagen-binding domain) of the HR1a. Considering targeting to fibrin clots, the C-terminal side of the AH gene was fused with the gene for the human plasminogen-derived kringle domain 1 region, which fusion protein is called AHP. The A, AH and AHP genes were inserted into the pE-SUMO vectors and were expressed in the E.coli BL21(DE3)star. Fusion of the HR1a C-teriminal domain with A did not have any effect in terms of avoiding of inactivation by alpha-2M regardless of the presence or absence of the N-terminal SUMO-peptide.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (50 results)

All 2014 2013 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 4 results) Book (16 results) Remarks (2 results)

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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