末梢感覚系に強発現するケモカインCXCL14の生理機能の解明

• Project/Area Number: 23590247
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General anatomy (including Histology/Embryology)
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 重田 暁子 近畿大学, 医学部, 助教 (50420435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: CXCL14 / BRAK / ケモカイン / 毛包

Research Abstract

CXCL14/BRAKは、正常組織では広く発現するものの癌由来細胞株では発現が消失する恒常性ケモカイン分子としてクローニングされたCXCケモカインである。CXCL14は受容体未知のケモカインであり、標的細胞種についてもほとんどわかっていない。これまでのCXCL14欠損マウスを用いた研究では、期待されたランゲルハンス細胞やT細胞等の免疫担当細胞の動員・分布に異常は報告されていない。本研究では、ケモカインCXCL14の生理機能を明らかにすることを目的として、新しくCXCL14欠損EGFP導入マウスを作出した。このマウスの解析により、CXCL14が顔面洞毛の毛包、手掌、足裏、耳介、舌の味蕾にきわめて強く発現することを見いだした。そこで、洞毛の毛包部位ついて詳細に解析したところ、CXCL14の発現は、毛包のうち特に外毛根鞘最外層に限局して強く認められた。また、CXCL14タンパク質も同様の領域に確認された。次に、洞毛におけるCXCL14発現が発生過程のどの段階からみられ、発生・分化に関与するかを検討するため、CXCL14ヘテロマウス胚を用いて経時的に観察した。その結果、CXCL14は洞毛の毛包部位の発生と同時期に発現を開始することが明らかとなった。洞毛、手掌、足裏、耳介、舌といったこれらの領域は、末梢神経系の感覚器系として重要な役割りを果たしていることから、CXCL14の発現パターンは感覚神経機能との関わりが強く示唆される。このように、本研究の結果から、これまで予想されていなかった末梢感覚神経系の発生・発達および機能におけるCXCL14の新しい役割りが示唆されるようになった。

Research Products

• [Journal Article] ケモカイン CCL19 (2012)
  • Author(s): 重田暁子
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 57 Pages: 441-443
• [Journal Article] ケモカイン CCL21 (2012)
  • Author(s): 重田暁子
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 57 Pages: 449-451
• [Journal Article] c-Maf suppresses human T-cell leukemia virus type 1 Tax by competing for CREB-binding protein (2011)
  • Author(s): Hieshima K, Nagakubo D, Shigeta A, Tanaka Y, Hoshino H, Tsukasaki K, Yamada Y, Yoshie O
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 102(4) Issue: 4 Pages: 890-894
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01873.x
  • NAID: 10029292861
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CCL28 deficiency exasperates DSS-induced in mice (2012)
  • Author(s): Akiko SHIGETA
  • Organizer: 第41回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2012-12-05
• [Presentation] Fra-2-SOX4 oncogenic cascade plays a critical role in cell growth of CCR4+ mature T-cell malignancies. (2011)
  • Author(s): Tomonori Higuchi
  • Organizer: JSICR-MMCB2011
  • Place of Presentation: ANA Gate Tower Hotel Osaka, Osaka, JAPAN
• [Presentation] CCL26/eotaxin-3 attracts killer lymphocytes by interacting wiith CX3CR1. (2011)
  • Author(s): Takashi Nakayama
  • Organizer: JSICR-MMCB2011
  • Place of Presentation: ANA Gate Tower Hotel Osaka, Osaka, JAPAN
• [Book] ロアットカラー基本免疫学 (2011)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Total Pages: 486
  • Publisher: 西村書店