Elucidation of trans-activation mechanism from TRAIL receptor to EGFR
Project/Area Number |
23590308
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
General pharmacology
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
OHMORI Tohru 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 准教授 (10276529)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YAMAOKA Toshimitsu 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (40384359)
HIROSE Takashi 昭和大学, 内科学講座呼吸器内科学分野, 准教 (40307038)
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Project Period (FY) |
2011 – 2013
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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Budget Amount *help |
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | EGFR / TRAIL / EGFR-TKI / 薬剤耐性 / crosstalk signal / EGFR阻害剤 / c-MET / MET / FADD |
Research Abstract |
We established EGFR-TKI-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines and found that these cell lines acquired collateral sensitivity to Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) (about 70 times) as compared with parental cell line. In parental PC-9, anti-tumor effect of TRAIL was restricted, because TRAIL activates not only apoptotic signaling but also anti-apoptotic signaling through Akt/NFkB activation by cross talk signaling from TRAIL receptor to EGFR. In case of the resistant cell lines that overexpressed c-MET, the crosstalk signaling from TRAIL receptor to c-MET was not observed, and TRAIL-mediated Akt/NFkB activation was quite diminished. From these observations, EGFR-TKI/TRAIL combination is thought to be useful therapy for NSCLC.
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Report
(4 results)
Research Products
(89 results)
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[Journal Article] Relationship of circulating tumor cells to the effectiveness of cytotoxic chemotherapy in patients with metastatic non-small-cell lung cancer.2012
Author(s)
Hirose T, Murata Y, Oki Y, Sugiyama T, Kusumoto S, Ishida H, Shirai T, Nakashima M, Yamaoka T, Okuda K, Ohnishi T, Ohmori T.
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Journal Title
Oncology Research
Volume: 20
Pages: 131-7
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[Journal Article] Evaluation of the safety and efficacy of combination chemotherapy with vinorelbine and platinum agents for patients with non-small cell lung cancer with interstitial lung disease.2012
Author(s)
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Journal Title
Anticancer Researcg
Volume: 32
Pages: 1337-44
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[Presentation] 高齢者進行非小細胞肺癌のnedaplatin+gemcitabine併用療法の有効性と安全性のレトロスペクティブ検討2012
Author(s)
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202. 石田 博雄, 大木 康成, 村田 泰規, 石田 孔子, 楠本 壮二郎, 杉山 智英, 白井 崇生, 中嶌 賢尚, 山岡 利光, 奥田 健太郎, 大西 司, 大森 亨, 廣瀬 敬
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