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Therapeutic strategy for Niemann-Pick disease type C focusing on induction of ACAT1-positive late endosomes

Research Project

Project/Area Number 23590448
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

SAKASHITA Naomi  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90284752)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKEYA Motohiro  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90155052)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsC型Niemann-Pick病 / マクロファージ / ACAT1 / 後期エンドゾーム / コレステロール / NPC1 / コレステロールエステル
Outline of Final Research Achievements

Niemann-Pick disease type C (NPC1-/-) is lysosomal storage disease resulting from deficiency of intracellular cholesterol trafficking protein NPC1, which accumulates massive cholesterol in late endosome and cause cellular/tissue injury. We tried to rescue NPC1-/- employing induction of ACAT1-positive late endosomes (ACAT1-LE) to the NPC1-/- mice. Induction of ACAT1-LE to NPC1-/- macrophages resulted in decrease of free cholesterol and increase of cholesteryl ester. Induction of ACAT1-LE to NPC1-/- neonates by administration of methyl-beta-cycrodextrin-cholesterol complex improved life span of the mice. These results suggested that efficient ACAT1-LE induction is essential for NPC-/- therapeutic strategy.

Report

(5 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (70 results)

All 2015 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (49 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] CD44-expressing undifferentiated carcinoma with rhabdoid features of the pancreas: molecular analysis of aggressive invasion and metastasis.2015

    • Author(s)
      Ohtomo T, Yoshitani N, Nishitsuji K, Takayama T, Yagagisawa Y, Takeya M, Sakashita N
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 65 Issue: 5 Pages: 264-270

    • DOI

      10.1111/pin.12283

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    • Author(s)
      Ohmoto T, Nishitsuji K, Yoshitani N, Mizuguchi M, Yanagisawa Y, Saito S, Sakashita N
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 12

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    • Author(s)
      Kamikawa M, Lei XF, Fujiwara Y, Nishitsuji K, Mizuta H, Takeya M, Sakashita N
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 47 Issue: 2 Pages: 35-43

    • DOI

      10.1267/ahc.13033

    • NAID

      130003390848

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
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    • Author(s)
      Sakashita N, Lei XF, Kamikawa M, Nishitsuji K
    • Journal Title

      Journal of Medical Investigation

      Volume: 61 Pages: 270-271

    • NAID

      130004822731

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      Yamashita S, Sakashita N, Yamashita T, Tawara N, Tasaki M, Kawakami K, Komohara Y, Fujiwara Y, Kamikawa M, Nakagawa T, Hirano T, Maeda Y, Hasegawa M, Takeya M, Ando Y
    • Journal Title

      Journal of Neurology

      Volume: 261 Issue: 11 Pages: 2209-2217

    • DOI

      10.1007/s00415-014-7491-8

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      Kamikawa M, Lei XF, Fujiwara Y, Nishitsuji K, Mizuta H, Takeya M, Sakashita N
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      Acta Histochemica et Cytochemica

      Volume: 47(1) Pages: 1-9

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      Circulation Jorunal

      Volume: 77(3) Pages: 786-788

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      10031138972

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      120005397332

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      Kimura T et al
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      Volume: in press Issue: 7 Pages: 402-404

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      10.1111/1751-2980.12033

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      Sakashita N, Kagawa S, Date R, Ueno T, Nakagawa T, Yamashita T, Obayashi K, Ohshima T, Ueda M, Horiguchi H, Ando Y, Takeya M
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 63 Issue: 5 Pages: 260-265

    • DOI

      10.1111/pin.12055

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      坂下直実,雷 小峰,上川将史
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      病理と臨床

      Volume: 31(12) Pages: 1363-1368

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      Sakashita N et al
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      Pathology International

      Volume: in press Issue: 5 Pages: 306-312

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02652.x

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      Nobutaka Ohgami
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      Volume: 33 Issue: 3 Pages: 626.e25-626.e34

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2011.04.002

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      Morimatsu Y et al
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      Volume: 49(1) Issue: 1 Pages: 33-42

    • DOI

      10.1159/000329594

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      Shahzada Khan, Tatsuya Okamoto, Koji Enomoto, Naomi Sakashita, Kohta Oyama, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Motohiro Takeya, Hisao Ogawa, Hiroshige Yamabe and Takaaki Akaike
    • Journal Title

      Microbiol Immunol

      Volume: 56 Issue: 3 Pages: 145-154

    • DOI

      10.1111/j.1348-0421.2012.00421.x

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      40019227944

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      西辻和親、桑原香織、小林典裕、内村健治、坂下直実
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    • Place of Presentation
      早稲田大学、東京都新宿区
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    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、愛知県、名古屋市
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      第104回日本病理学会総会
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    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島県、徳島市
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      第2回日本アミロイドーシス研究会学術集会
    • Place of Presentation
      KKRホテル東京、東京都千代田区
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      第46回日本動脈硬化学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京都新宿区
    • Year and Date
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      坂下直実
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      第54回日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      山形国際ホテル、山形県、山形市
    • Year and Date
      2014-06-24 – 2014-06-26
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      中須千春、堀口英久、坂下直実
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      第114回中国四国スライドカンファレンス
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      高知大学、高知県、南国市
    • Year and Date
      2014-06-14
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      大本卓司、吉谷信幸、堀口英久、坂下直実
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      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島県、広島市
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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      佐藤綾、小浪裕幸、西辻和親、堀口英久、坂下直実
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      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島県、広島市
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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      大本卓司、吉谷信幸、堀口英久、坂下直実
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      大本卓司、吉谷信幸、秋田弘子、堀口英久、坂下直実
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      小浪裕幸、佐藤綾、西辻和親、坂下直実
    • Organizer
      第59回日本病理学会秋期特別総会
    • Place of Presentation
      甲府富士屋ホテル、山梨県、甲府市
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 膵腫瘍。2013

    • Author(s)
      吉谷信幸、大本卓司、堀口英久、坂下直実
    • Organizer
      第112回中国四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      岡山大学Jホール、岡山県、岡山市
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 顎下部腫瘍の1例2013

    • Author(s)
      堀口英久 他
    • Organizer
      第110回中国四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      広島大学医学部、広島県
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] αシヌクレイン関連皮質基底核変性症-剖検症例解析によって明らかとなった新しい臨床病型2013

    • Author(s)
      坂下直実 他
    • Organizer
      第102回日本病理学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌、北海道
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 総肺静脈灌流異常修復術後性肺静脈狭窄病変におけるHic-5陽性平滑筋細胞の意義2013

    • Author(s)
      佐藤綾 他
    • Organizer
      第102回日本病理学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌、北海道
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  • [Presentation] 皮下および腹腔内腫瘍2012

    • Author(s)
      小川拓也 他
    • Organizer
      第107回中国・四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島県
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  • [Presentation] ACAT1陽性後期エンドゾームの誘導によるC型Niemann-Pick病細胞におけるコレステロール代謝の改善2012

    • Author(s)
      上川将史 他
    • Organizer
      第101回日本病理学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京都
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  • [Presentation] 心不全病態における糖質コルチコイド受容体発現の意義:剖検心を用いた人体病理学的研究2012

    • Author(s)
      香川聖子 他
    • Organizer
      第101回日本病理学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京都
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  • [Presentation] 肝移植後に著明なステロイド関連心筋肥大を呈した家族性アミロイドポリニューロパチーの症例解析2012

    • Author(s)
      坂下直実 他
    • Organizer
      第101回日本病理学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京都
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  • [Presentation] Plasmablastic lymphomaの一例2012

    • Author(s)
      原田舞 他
    • Organizer
      第101回日本病理学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京
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  • [Presentation] ACAT1陽性後期エンドゾーム誘導によるC型Niemann-Pick病治療戦略2012

    • Author(s)
      坂下直実 他
    • Organizer
      第52回日本リンパ網内系学会総会優秀演題口演
    • Place of Presentation
      福島ビューホテル、福島県
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  • [Presentation] 子宮腫瘍2012

    • Author(s)
      坂下直実 他
    • Organizer
      第108回中国・四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      川崎医科大学、岡山県
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  • [Presentation] 総肺静脈還流異常修復術後肺静脈狭窄病変におけるHic-5陽性平滑筋細胞の意義2012

    • Author(s)
      佐藤綾 他
    • Organizer
      第9回日本病理学会カンファレンス
    • Place of Presentation
      ホテルニュータナカ、山口県
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  • [Presentation] Molecular mechanism of atherosclerosis-role of ACAT1 positive late endosomes on efficient cholesterol esterification and foamy transformation of the macrophages2012

    • Author(s)
      Naomi Sakashita
    • Organizer
      Joint Symposium Health Sciences University of Mongolia and Tokushima University, Health Sciences University of Mongoria
    • Place of Presentation
      Health Sciences University of Mongolia, Mongolia
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    • Invited
  • [Presentation] 総肺静脈還流異常修復術後肺静脈狭窄病変におけるHic-5陽性平滑筋細胞の意義2012

    • Author(s)
      佐藤綾 他
    • Organizer
      第6回Tokushima Young Investigators Conference
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島県
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  • [Presentation] 大腸腫瘍2012

    • Author(s)
      香川聖子 他
    • Organizer
      第109回中国四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      広島西医療センター、広島県
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  • [Presentation] αフェトプロテイン産生大腸癌の一例2012

    • Author(s)
      香川聖子 他
    • Organizer
      第38回徳島大腸疾患研究会
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島県
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  • [Presentation] 脾仮性動脈瘤の一例2012

    • Author(s)
      白石達彦 他
    • Organizer
      徳島県胃腸胆道疾患研究会
    • Place of Presentation
      徳島ワシントンホテルプラザ、徳島県
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  • [Presentation] 肢帯型筋ジストロフィー(LGMD2A)の2剖検例-骨格筋、心筋について-2012

    • Author(s)
      長谷川友麻 他
    • Organizer
      第36回徳島県医学検査学会
    • Place of Presentation
      徳島大学医学部、徳島県
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  • [Presentation] Possible role of glucocorticoid receptor on remarkable myocardial hypertrophy associated with cardiac TTR-related amyloidosis after liver transplantation of FAP: a case report.2011

    • Author(s)
      Hideyuki Seimiya
    • Organizer
      VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
    • Place of Presentation
      Kumamoto Medical Hall, Kumamoto, Japan
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  • [Presentation] ACAT1陽性後期エンドゾームの誘導によりC型Niemann-Pick病細胞のコレステロールエステル化能は正常化する。

    • Author(s)
      上川将史
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
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  • [Presentation] MMP9過剰産生による肺毛細血管基底膜破壊の結果、広範な肺線維症を合併した肺毛細血管腫症の剖検例。

    • Author(s)
      坂下直実
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
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  • [Presentation] Onionin Aのマクロファージ活性化抑制作用。

    • Author(s)
      藤原章雄
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
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  • [Presentation] 剖検心の病理学的検討:心筋線維の走行に沿った切り出し方法による。

    • Author(s)
      佐藤綾
    • Organizer
      第44回中国四国医学検査学会
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島市
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  • [Presentation] 分子病態を解明する病理学。

    • Author(s)
      坂下直実
    • Organizer
      第35回徳島県医学検査学会(招待講演)
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島市
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  • [Presentation] 剖検心の病理学的検討:縦断面での介在板間の測定。

    • Author(s)
      舛森亜弓
    • Organizer
      第35回徳島県医学検査学会
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島市
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  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィー剖検心の病理学的検討。

    • Author(s)
      多田遥香
    • Organizer
      第35回徳島県医学検査学会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島、徳島市
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  • [Presentation] 十二指腸カルチノイドの一症例

    • Author(s)
      木村哲夫
    • Organizer
      徳島県胃腸胆道疾患研究会
    • Place of Presentation
      徳島グランヴィリオホテル、徳島市
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  • [Presentation] 皮下および腹腔内腫瘍

    • Author(s)
      小川拓也
    • Organizer
      第107回中国・四国スライドカンファレンス
    • Place of Presentation
      徳島大学、徳島市
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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