逆流胆汁酸組成からみたバレット食道の発生・発癌機序解明と治療法の検討

• Project/Area Number: 23590916
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: International University of Health and Welfare (2012); Shimane University (2011)
• Principal Investigator: 天野 祐二 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (80284032)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2013: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2012: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2011: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: Barrett食道 / 発癌 / SREBP / Statin / 胆汁酸

Research Abstract

Sterol regulatory element-binding protein (SREBP) はコレステロールの合成を規定する重要な因子であることは良く知られている。このSREBPはstatinによって活性化される。SREBPはVEGF発現を抑制すると言われており、また、Barrett食道において血管新生の増生はmalignant potential獲得に関与するという結果と合わせると、stainによるBarrett食道の発癌抑制作用の一つに、SREBPを介したVEGF系抑制が考えられる。Statin投与がBarrett食道間質の新生血管に影響するのであれば、その新生血管の状態はnarrow band imaging (NBI) 内視鏡で観察可能であり、その病態及び投与効果の判定に内視鏡診断を応用出来る可能性があると考え、SREBP-1およびSREBP-2のBarrett食道における発現とその内視鏡所見を検討した。その結果、SREBP-1, 2の発現するBarrett食道における間質の血管新生は抑制されており、statin投与群では発現が顕著である傾向を得たことから、SREBPの発現とBarrett食道発癌リスクの抑制の関連が示唆された。しかしながら、SREBPの発現と内視鏡所見には直接的な一定の相関が得られなかった。
そこで、Barrett食道生検材料を用いて網羅的にRNA解析を施行したところ、血管新生、細胞増殖、アポトーシスと関連のあるepireglinとの相関が認められ、このリガンドとNBI内視鏡画像解析による間質の血管密度との関連を証明できた。これは発癌ポテンシャルの高いBarrett食道の同定に有用であるとともに、statinおよび胆汁酸を用いた発癌抑制治療の可能性に繋がるものである。現在、これらのデータを整理し、国内外の学会にて成果の報告準備をしている。

Research Products

• [Journal Article] 手技の解説：食道胃接合部の観察法 (2012)
  • Author(s): 天野祐二、他
  • Journal Title: Gastroenterological Endoscopy Volume: 54 Pages: 3189-3203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Questionnaire-based survey conducted in 2011 concerning endoscopic management of Barrett’s esophagus in East Asian countries. (2012)
  • Author(s): Norihisa Ishimura
  • Journal Title: Digestion Volume: 86 Issue: 2 Pages: 136-146
  • DOI: 10.1159/000339778
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoscopic characteristics of short-segment Barrett's esophagus, focusing on squamous islands and mucosal folds. (2012)
  • Author(s): Ishimura N, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: 27 Issue: s3 Pages: 82-87
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07079.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of Krüppel-like factor 4 in oesophageal epithelial cells in Barrett’s epithelium development. (2011)
  • Author(s): Kazumori H, Ishihara S, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Gut Volume: 60 Pages: 608-617
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid synthase expression in Barrett's esophagus: implications for carcinogenesis. (2011)
  • Author(s): Ishimura N, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol Volume: 45 Pages: 665-672
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of the composition of gastric reflux bile acids on Barrett's esophagus. (2011)
  • Author(s): Takahashi Y, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Dig Liver Dis Volume: 43 Pages: 692-697
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bile acid-induced expression of activation-induced cytidine deaminase during the development of Barrett’s oesophageal adenocarcinoma. (2011)
  • Author(s): Morita S, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 43 Pages: 1706-1716
  • NAID: 120004874033
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Barrett’s esophagus: endoscopic diagnosis. (2011)
  • Author(s): Ishimura N, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci Volume: 1232 Issue: 1 Pages: 53-75
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06045.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Barrett’s esophagus: protom pump inhibitors and chemoprevention. (2011)
  • Author(s): Triadafilopoulos G, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci Volume: 1232 Issue: 1 Pages: 93-113
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06047.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Notch signaling pathway and Cdx2 expression in development of Barrett's esophagus. (2011)
  • Author(s): Tamagawa Y, Amano Y, et al.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] バレット食道の病態と診断をめぐって－当院におけるLSBEの現況と問題点－ (2011)
  • Author(s): 天野祐二，宇野吾一，木下芳一
  • Organizer: 第81回日本消化器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市）
• [Presentation] Relationship between kyphosis and Barrett’s esophagus in Japanese patients.
  • Author(s): Uno G, Amano Y, et al.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2012, ASGE
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Bone Morphogenetic Protein-4 Has an Important Role in the Transformation of Normal Esophageal Cells to an Intestinal Phenotype in Barrett's Esophagus via CDx2 Pathway.
  • Author(s): Tamagawa Y, Amano Y, et al.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2012, AGA
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] 逆流性食道炎minimal changes診断の現況
  • Author(s): 藤代浩史，天野祐二，木下芳一
  • Organizer: 第83回日本消化器内視鏡学会総会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Barrett食道形成におけるATOH1発現の関与
  • Author(s): 玉川祐司，石村典久，天野祐二，他
  • Organizer: 第83回日本消化器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 神戸