ヒト肝細胞キメラマウスを用いたB型肝炎ウイルス感染制御の試み

• Project/Area Number: 23590982
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 菅内 文中 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20405161)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: B型肝炎ウイルス / ワクチン / 遺伝子型 / ヒト肝細胞キメラマウス / エスケープ変異株 / 複製モデル / モノクロナール抗体 / 感染阻止 / B型肝炎 / 遺伝子変異 / 急性肝炎 / HBs抗原 / HBe抗原

Research Abstract

細胞マイクロアレイシステムを用いて精製された、B型肝炎ウイルス(HBV)ワクチン(ビームゲン、遺伝子型C、adr)接種後から得られた抗体のうち、最も中和活性の高いモノクロナール抗体(HBV116抗体、478抗体)を取得した。この抗体を用いてヒト肝細胞キメラマウス(uPA/SCID mice)におけるHBV中和試験を行った。感染源については3種類の1.24倍長HBV複製モデルを作成し(遺伝子型A野生株、C野生株、C-145R導入変異株)、これをHuh7細胞にtransfectionしてできた培養上清をuPA/SCID miceに接種し、回収されたマウス血清を材料として感染実験を行なった。HBV116抗体およびIBV478抗体10μg投与群の遺伝子型A(n=3)および遺伝子型C(n=3)野生株HBW群では全例でHBV-DNAの検出はされなかった。さらにHBV116抗体およびHBV478抗体を1μgへ減量後のHBV感染源投与においても遺伝子型A(n=3)および遺伝子型C(n=3)野生株HBV群ではHBV-DNAの検出はされなかった。Huh7細胞にHBV複製モデルをtransfection後の培養上清において遺伝子型C-145R導入変異株では遺伝子型C野生株と比較してHBs抗原に対する反応性の低下を認めた。また細胞内のHBV複製能について遺伝子型G-145R導入変異株では遺伝子型C野生株と比較して低下していた。ヒト肝細胞キメラマウスを用いたC-145R導入変異株中和試験においてはHBV478抗体群では全例でHBV-DNAの検出はされなかったが、HBV116抗体群では3/3例でHBV-DNAが検出された。遺伝子型CのHBワクチンで遺伝子型AのHBV感染防御が可能であると考えられたが、HBV145Rに対するHBVワクチンによる感染阻止は限定的であった。

Research Products

• [Journal Article] Mechanism of the Dependence of Hepatitis B Virus Genotype G on Co-infection with Other Genotypes for Viral Replication (2013)
  • Author(s): Sakamoto T, Tanaka Y, Kani S, Sugiyama M, Watanabe T, Iijima S, Murakami S, Matsuura K, Kusakabe A, Shinkai N, Sugauchi F, Mizokami M
  • Journal Title: J Viral. Hepat Volume: 20 (4) Issue: 4 Pages: 27-36
  • DOI: 10.1111/jvh.12022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] B型肝炎universal vaccinationへ向けて (2012)
  • Author(s): 四柳宏
  • Journal Title: 肝臓 Volume: 53 Pages: 117-130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus kinetics by administration of pegylated interferon-α in human and chimeric mice carrying human hepatocytes with variants of the IL28B gene (2012)
  • Author(s): Tsunamasa Watanabe
  • Journal Title: Gut
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age and total ribavirin dose are independent predictors of relapse after interferon therapy in chronic hepatitis C revealed by data mining analysis (2012)
  • Author(s): Masayuki Kurosaki
  • Journal Title: Antiviral Therapy Volume: 17(1) Issue: 1 Pages: 35-43
  • DOI: 10.3851/imp1923
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Data mining model using simple and readily available factors could identify patients at high risk for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C (2012)
  • Author(s): Kurosaki M, Sakamoto N, Nakagawa M, et al.
  • Journal Title: J Hepatol Volume: 56(3) Issue: 3 Pages: 602-608
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.09.011
  • Peer Reviewed