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Role of autophagy in liver diseases associated with stress

Research Project

Project/Area Number 23591000
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

HARADA Masaru  産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords肝臓学 / オートファジー / 酸化ストレス / 小胞体ストレス / 肝疾患 / Mallory-Denk体 / ウイルソン病 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 脂肪性肝疾患 / ウイルス性肝炎
Research Abstract

We investigated endoplasmic reticulum (ER) stress in hepatoma cells, and the relations between oxidative stress, autophagy and Mallory-Denk body (MDB) formation in patients with chronic hepatitis B (CHB), chronic hepatitis C (CHC) or non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We treated Huh7 cells with proteasome inhibitor (PI) or free fatty acid (FFA) and evaluated ER stress, ubiquitinated proteins and LC3with western blotting. Treatment with PI or FFA increased ubiquitinated proteins and activated autophagy. Samples of CHC and NAFLD showed MDBs in areas with strong oxidative stress and that the MDB-containing cells reduced oxidative stress. Keratin 8 (K8) expression was strong in MDB-containing cells in CHC and NAFLD. Aminotransferase values were significantly lower in patients with CHC and NAFLD in whom autophagy was increased in response to oxidative stress. These results suggest that MDBs protect hepatocytes from oxidative stress and that autophagy reduces hepatic damage.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (89 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (37 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (38 results) (of which Invited: 3 results) Book (14 results)

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      本間雄一、原田 大
    • Organizer
      第44回日本臨床分子形態学会
    • Place of Presentation
      高知 高知市文化プラザ
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  • [Presentation] ウイルソン病の実地診療での問題点2012

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      原田 大、本間雄一、柴田道彦
    • Organizer
      第16回肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      神戸 国際会議場
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      本間雄一、原田 大、田原章成
    • Organizer
      第16回肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      神戸 国際展示場
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      本間雄一、原田 大
    • Organizer
      第20回浜名湖シンポジウム
    • Place of Presentation
      浜松 アクトシティー
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    • Author(s)
      本間雄一、原田大
    • Organizer
      第19回浜名湖シンポジウム
    • Place of Presentation
      浜松
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    • Author(s)
      Harada M, Yanagimoto C.
    • Organizer
      The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      San Francisco
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      本間雄一、日浦政明、柴田道彦、阿部慎太郎、田原章成、原田大
    • Organizer
      第15回ウイルソン病研究会学術集会
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      東京
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      原田大
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      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • Place of Presentation
      福岡 (指定講演)
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  • [Presentation] ウイルソン病において銅過剰は肝細胞へ如何なる影響を与えているか2011

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      本間雄一、原田大、日浦政明、柴田道彦、阿部慎太郎、田原章成
    • Organizer
      第19回肝病態生理研究会
    • Place of Presentation
      東京
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      原田大、本間雄一、日浦政明
    • Organizer
      第47回肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
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      本間雄一、原田大
    • Organizer
      第47回肝臓学会総会
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      東京
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      原田大
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      大阪
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      原田大、柳本親利
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      第15回日本肝臓学会大会
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      福岡
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      原田 大 他.
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      ホテルグランパシフィック(東京)
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      本間雄一、原田 大 他.
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      ホテルグランパシフィック(東京)
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      本間雄一、原田 大 他.
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      東邦大学(東京)
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      本間雄一、原田 大
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      アクトシティー浜松(浜松)
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      Harada M.
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      文光堂
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      メディカルトリビューン
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      文光堂
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      学際企画
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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