| Project/Area Number |
23591040
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Circulatory organs internal medicine
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岸本 千晴 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70169845)
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| Project Period (FY) |
2011 – 2014
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2011)
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| Budget Amount *help |
¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2014: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 拡張型心筋症 / 心不全 / Fcγ レセプター / 動脈硬化症 |
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| Research Abstract |
アドリアマイシン誘導性およびLPS投与慢性心不全モデル
急性心筋炎・心不全で得られた結果が、一般臨床では最も多い心疾患である慢性心不全でも当てはまるかという事を検討した。
１）ミオシンによる急性心筋炎の場合と同じく、FcγRIIB, FcγRIII, FcγRのKOマウスに、アドリアマイシン(5～10mg/kg/day, 3回／週）およびLPS(10mg/kg/day)の腹腔内投与を行い、それぞれ慢性心筋障害・心不全と慢性敗血症モデルを作成した。また WTのマウスでも、それぞれアドリアマイシンとLPS投与の心不全を作成した（各n=10～15)。２）FcγRIIBKOマウス群では、別に用意したWTマウスよりのリンパ球を移注し、それぞれアドリアマイシンとLPS投与による心不全を作成（各n=10~15)。３）心不全の評価には、心エコー法による左室内腔計測と左室収縮能・拡張能およびdp/dtの解析を行った。４）屠殺時には、心重量の測定、通常の心病理の他、NF-κB, eNOSなどのITIMの下流の分子の発現をウェスタン法やRT-PCRで検討。FcγRIIBKOマウスでの心不全の増悪とNF-κBの発現低下の傾向がみられた。
また、３種類のFcγRノックアウトマウスを用い、心筋障害進展におけるおのおののFcγRの意義を解析。in vitroでのITIM下流のシグナルの分析を行い、慢性心障害・心不全モデルとして、アドリアマイシン心筋症およびLPS投与の敗血症モデルで得られたおのおののFcγRの意義を確認した。さらにFcγRノックアウトマウスとアポリポプロテインEノックアウトマウスとの交配マウスを用いて動脈硬化症進展におけるFcγRの意義を解析した。本結果を論文としてまとめた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
データー検討と成果の発表
本年度は、科学講座や一般市民を対象としたセミナーで発表し、特に臨床的意義を意見交換する予定である。また、アメリカ心臓病学会(American Heart Association) や日本免疫学会での発表も予定している。
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Report
(3 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Antiatherogenic effect of pioglitazone on uremic apolipoprotein E knockout mice by modulation of the balance of regulatory and effector T cells.2011
Author(s)
Shen Y, Yuan Z, Yin A, Liu Y, Xiao Y, Wu Y, Zhao, Y, Yuling T, Wang L, Xiao L, Li W, Chen T, Kishimoto C
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 218
Pages: 330-338
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pioglitazone modulates the balance of effector and regulatory T cells in apolipoprotein E deficient mice.2011
Author(s)
Tian Y, Yuan Z, Liu Y, Liu W, Zhang W, Xue J, Shen Y, Liang X, Chen T, Kishimoto C
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Journal Title
Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Disease
Volume: 1
Pages: 25-32
Related Report
Peer Reviewed
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