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ネフロン発生分子機構に基づく腎障害発症機序の解明と新規治療標的分子の探索

Research Project

Project/Area Number 23591203
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

宇都宮 保典  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70231181)

Project Period (FY) 2011 – 2014
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsエピジェネテイクス / miRNA / マイクロアレイ / ネフローゼ症候群 / 慢性腎臓病 / HDAC1 / 糸球体数 / 糸球体密度 / 肥満関連腎症
Research Abstract

1.微小変化型ネフローゼ症候群におけるmiRNAマイクロアレイ解析
微小変化型ネフローゼ症候群患者におけるネフローゼ発症期およびステロイド治療完全寛解期において末梢血血清よりsmall RNA分画を精製し、miRNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、ネフローゼ発症期と寛解期で発現が低下する3つのmiRNA(hsa-miR-1268, hsa-miR-1275, hsa-miR-4306)と発現が増強する5つのmiRNA(hsa-miR-1469, hsa-miR-1908, hsa-miR-585, hsa-miR-638, hsa-miRPlus-J204)が抽出された。以上より、ネフローゼ発症の動態に関わるmiRNAの存在が示唆された。今後、候補miRNAのリンパ球における発現をRT-PCRにて解析を予定している。
なお、本研究は患者同意を得た上で行われた。
2.腎組織内ヒストン脱アセチル化酵素(histone deacetylase:HDAC)の同定
腎組織内におけるヒストン修復(ヒストン脱アセチル化)と腎組織障害との関係をhistone deacetylase-1(HDAC1)抗体にて解析した。HDAC1は、主に糸球体細胞と尿細管上皮細胞に陽性であった。さらに、微小変化型ネフローゼ症候群では、非ネフローゼ症例と比較し、糸球体内HDAC1陽性細胞数には有意差は認めないものの、HDAC1陽性近位尿細管上皮細胞数が有意に増加していた(73.7±25.5 vs 40.7±14.7, p<0.01)。以上の結果より、ネフローゼの発症には、糸球体細胞より尿細管上皮細胞におけるヒストン修復(ヒストン脱アセチル化)が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後、さらに症例数を増やすとともに病態および治療の影響などを解析する予定である。なお、本研究は患者同意を得た上で行われた。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Distribution of glomerular density in different cortical zones of the human kidney.2013

    • Author(s)
      Kanzaki G, Tsuboi N, Utsunomiya Y, et al.
    • Journal Title

      Pathol int.

      Volume: 63 Issue: 3 Pages: 169-75

    • DOI

      10.1111/pin.12044

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical features and long-term renal outcomes of Japanese patients with obesity-related glomerulopathy.2013

    • Author(s)
      Tsuboi N, Koike K, Utsunomiya Y, et al.
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol.

      Volume: 17 Issue: 3 Pages: 379-385

    • DOI

      10.1007/s10157-012-0719-y

    • NAID

      10031184245

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of metanephros transplantation on blood pressure in anephric rats with induced acute hypotension.2012

    • Author(s)
      Yokote S, Yokoo T, Utsunomiya Y, et al.
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant.

      Volume: 27 Issue: 9 Pages: 3449-55

    • DOI

      10.1093/ndt/gfs006

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low glomerular density with glomerulomegaly in obesity-related glomerulopathy.2012

    • Author(s)
      Tsuboi N, Utsunomiya Y, Kanzaki G, Koike K, Ikegami M, Kawamura T, Hosoya T
    • Journal Title

      Clin J Am Soc Nephrol

      Volume: 7 Issue: 5 Pages: 735-741

    • DOI

      10.2215/cjn.07270711

    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional development of a transplanted embryonic kidney: effect of tranaplantation site.2012

    • Author(s)
      Mastumoto K, Yokoo T, Yokote S, Utsunomiya Y, Ohashi T, Hosoya T.
    • Journal Title

      J Nephrol

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 50-55

    • DOI

      10.5301/jn.2011.7426

    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glomerular density-associated changes in clinicopathological features of minimal change nephrotic syndrome in adults.2011

    • Author(s)
      Koike K, Tsuboi N, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T.
    • Journal Title

      Am J Nephrol

      Volume: 34 Issue: 6 Pages: 542-548

    • DOI

      10.1159/000334360

    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discordant clinicopathological features in monozygotic twins with IgA nephropathy.2011

    • Author(s)
      Tsuboi N, Kawamura T, Okonogi H, Ishii T, Utsunomiya Y, Hosoya T.
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant

      Volume: 26 Issue: 12 Pages: 4146-4148

    • DOI

      10.1093/ndt/gfr519

    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糸球体上皮細胞由来VEGFは胎児糸球体におけるPDGF受容体のリン酸化を抑制する.2012

    • Author(s)
      隅山昌洋、宇都宮保典ら.
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 一次性巣状分節性糸球体硬化症における糸球体密度の検討.2012

    • Author(s)
      小池健太郎、宇都宮保典ら.
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満関連糸球体症の臨床像および長期腎予後に関する検討と国際比較.2012

    • Author(s)
      坪井伸夫、宇都宮保典ら.
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 剖検腎における糸球体密度の検討

    • Author(s)
      神崎 剛、宇都宮保典ら.
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] RA系を標的とした糸球体腎炎治療の新戦略

    • Author(s)
      宇都宮保典、川村哲也、細谷龍男
    • Organizer
      第41回日本腎臓学会東部学術大会(招待講演)
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] 低糸球体密度と糸球体腫大は肥満関連糸球体症の腎組織学的特徴である.

    • Author(s)
      坪井伸夫、宇都宮保典ら.
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2011 Research-status Report

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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