• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

タウ蛋白とリン酸化酵素複合体の相互作用を介した認知症脳神経細胞死の病態解析

Research Project

Project/Area Number 23591276
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

川又 敏男  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70214690)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野 功貴  神戸大学, 学内共同利用施設等, 教授 (10243297)
向井 秀幸  神戸大学, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80252758)
高橋 美樹子  帝京平成大学, 薬学部, 教授 (90324938)
前田 潔  神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 教授 (80116251)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords国際情報交換(カナダ) / 認知症 / 神経細胞変性 / 細胞内シグナル伝達 / タウ蛋白 / 蛋白リン酸化酵素 / 蛋白脱リン酸化酵素 / 国際情報交流(カナダ)
Outline of Annual Research Achievements

一次性・二次性タウ病をはじめ変性型認知症患者脳組織には、タウ蛋白が異常代謝・重合を受け細胞毒性を示すオリゴマーが、或いは細胞内封入体(神経原線維変化、タングル)が形成され、アルツハイマー型認知症(AD)では認知症症状・神経回路障害の程度とタングル形成程度との相関が報告されている。ADの病態解明および根本的治療法開発に資するため、タウ代謝初期段階の異常リン酸化に関しリン酸化バランスの破綻や、その反応部位の制御異常の視点から、タウ代謝上流や細胞周期制御を含めリン酸化酵素・脱リン酸化酵素複合体に関わるシグナル伝達異常を検討した。
タウを生理基質とする複数の蛋白リン酸化酵素群や、蛋白脱リン酸化酵素群が種々の組合せで会合し、極性をもつ神経細胞の種々の細胞内分画にその反応が厳密に制御されている巨大なscaffold分子を中心とする活性複合体とタウ蛋白代謝あるいは細胞周期制御との関連を、正常対照高齢者・AD患者の脳組織を対象に解析した。特にタウ代謝との関連が深いと考えられるPI3K-PKB経路を介した細胞内情報伝達を分析して同経路におけるPDK1・PKC delta・p70 S6K・PKBを介したCHK1や遺伝子転写を介しタウ発現に関与するPTBと、異常タウ代謝との関連を、またタングルと同様にAD脳において特徴的な神経細胞内アクチン封入体形成とS6Kとの関連を世界で初めて解明した。細胞内の活性複合体については、セパラーゼの基質となり細胞周期制御に関与する可能性を国際誌に発表し、さらに細胞周期制御関連分子やタウ遺伝子転写関連分子とタングル形成との関連を世界で初めて明らかにし、国際学会で発表してきた。加えて、皮質神経細胞の特性と考えられる神経可塑性に関し、ミラーセラピーを介する運動学習機序、プロソディ障害発生機序を解析すると共に、国内の入院認知症患者の心理行動症状への対応を調査している。

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Mirror visual feedback can induce motor learning in patients with callosal disconnection.2013

    • Author(s)
      Nojima, I., Oga, T., Fukuyama, H., Kawamata, T., & Mima, T.
    • Journal Title

      Expeimental Brain Research

      Volume: 227 Issue: 1 Pages: 79-83

    • DOI

      10.1007/s00221-013-3486-4

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kendrin is a novel substrate for separate involved in the licensing of centriole duplication.2012

    • Author(s)
      Matsuo, K., Ohsumi, K., Iwabuchi, M., Kawamata, T., Ono, Y., Takahashi, M.
    • Journal Title

      Curr. Biol.

      Volume: 22 Issue: 10 Pages: 915-921

    • DOI

      10.1016/j.cub.2012.03.048

    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human motor plasticity induced by mirror visual feedback2012

    • Author(s)
      Nojima I, Mima T, Koganemaru S, Thabit MN, Fukuyama H, Kawamata T
    • Journal Title

      The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience

      Volume: 32 Issue: 4 Pages: 1293-1300

    • DOI

      10.1523/jneurosci.5364-11.2012

    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Association of neuronal polypyrimidine tract binding protein with neurofibrillary tangles in Alzheimer brain tissues2013

    • Author(s)
      Ito Y, Pan H-Y, Sonoda Y, Mukai H, Takahashi M, Maeda K, Akiyama H, Yoshimura N, Kawamata T
    • Organizer
      The 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego (U.S.A.)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Serine/threonine-protein kinase CHK1 associates with Alzheimer neurofibrillary tangles2013

    • Author(s)
      Pan H-Y, Sonoda Y, Mukai H, Takahashi M, Maeda K, Yasuhara O, Akiyama H, Kawamata T
    • Organizer
      The 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego (U.S.A.)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] p70 S6 kinase accumulates in neuronal inclusion bodies in Alzheimer brain tissues2012

    • Author(s)
      Sonoda Y, Edatsugi S, Mukai H, Takahashi M, Ono Y, Akiyama H, Maeda K, Kawamata T
    • Organizer
      Annual Meeting of Society for Neuroscience 2012
    • Place of Presentation
      New Orleans (USA)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Mirror visual feedback can facilitate motor dexterity through motor plastic change2012

    • Author(s)
      Nojima I, Koganemaru S, Kawamata T, Mima T
    • Organizer
      Conference on Systems Neuroscience and Rehabilitation 2012
    • Place of Presentation
      Omiya
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Affection of fundamental brain activity by using sounds for patients with prosodic disorders: A pilot study2011

    • Author(s)
      Imai E, Katagiri Y, Seki K, Kawamata T
    • Organizer
      International Symposium on Computational Models for Life Science
    • Place of Presentation
      Toyama
    • Related Report
      2011 Research-status Report

URL: 

Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi