Visualization of exocytosis from neuroendocrine cells and neuroendoceine tumor cells.

• Project/Area Number: 23591348
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Kitasato University (2013); The University of Tokyo (2011-2012)
• Principal Investigator: TAKANO Koji 北里大学, 医学部, 准教授 (20236243)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: ホルモン分泌 / 開口分泌 / 神経内分泌 / 下垂体 / 可視化解析 / 下垂体前葉 / ２光子励起法 / 神経内分泌細胞 / 下垂体前葉細胞 / 機能性下垂体腺腫 / exocytosis / pitutary / hormone / two photon excitation

Research Abstract

The exocytosis by anterior pituitary cells were visualized by TEP technique using two-photon excitation. The spontaneous exocytosis by rat lactotroph was rapid full fusion that terminated within a second while GHRH-stimulated exocytosis by rat somatotroph was slower full fusion that terminated within 3-6 seconds. D2 agonist and blockers of voltage-gated calcium channels inhibited spontaneous exocytosis, indicating that the observed spontaneous exocytosis corresponds to the spontaneous prolactin secretion from anterior pituitary when liberated from hypothalamic inhibition by dopamine. Somatostatin, that is a physiological hypothalamic inhibitor of GH secretion, attenuated GHRH-induced exocytosis. Somatostatin also inhibited high K-induced GH exocytosis. Because somatostatin did not abolish high K-induced intracellular calcium increase, somatostatin may inhibit GH exocytosis by acting on distal mechanism to calcium influx.

Research Products

• [Journal Article] DNA mismatch repair protein MSH6 correlated with the responses of atypical pituitary adenomas and pituitary carcinomas to temozolomide: The national cooperative study by the Japan Society for Hypothalamic and Pituitary Tumors. (2013)
  • Author(s): Hirohata T, Asano K, Ogawa Y, Takano S, Amano K, Isozaki O, Iwai Y, Sakata K, Fukuhara N, Nishioka H, Yamada S, Fujio S, Arita K, Takano K, et al.
  • Journal Title: J. Clin. Endocrinol. & Metab. Volume: 98 Issue: 3 Pages: 1130-1136
  • DOI: 10.1210/jc.2012-2924
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 神経内分泌腫瘍の特徴・症状 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: Mebio神経内分泌腫瘍を知り尽くす Volume: 30(4) Pages: 20-25
• [Journal Article] 神経内分泌腫瘍の腫瘍発生機序 (2013)
  • Author(s): 高野順子、高野幸路
  • Journal Title: 臨牀消化器内科 Volume: 28巻1号 Pages: 33-37
• [Journal Article] Early recognition of growth abnormalities permitting early intervention. (2013)
  • Author(s): Haymond M, Kappelgaard AM, Czernichow P, Biller BM, Takano K, Kiess W; Global Advisory Panel Meeting on the Effects of Growth Hormone.
  • Journal Title: Acta Paediatr Volume: 102 Issue: 8 Pages: 787-796
  • DOI: 10.1111/apa.12266
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 下垂体腫瘍発生機構 (2013)
  • Author(s): 藤尾信吾、高野幸路、有田和徳
  • Journal Title: ホルモンと臨床 Volume: 60 Pages: 765-770
• [Journal Article] GH 産生下垂体腺腫とgsp 変異 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: ホルモンと臨床 Volume: 60 Pages: 579-584
• [Journal Article] Urinary growth hormone level and insulin-like growth factor-1 standard deviation score (IGF-SDS) can discriminate adult patients with severe growth hormone deficiency. (2013)
  • Author(s): Hirohata, T., Saito, N., Takano, K., Yamada, S., Son, J.H., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Mizutani, A., Okinaga, H., Matsuno, A.
  • Journal Title: Endocr J. Volume: 60 Pages: 369-373
  • NAID: 10031170622
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary growth hormone level and insulin-like growth factor-1 standard deviation score (IGF-SDS) can discriminate adult patients with severe growth hormone deficiency (2012)
  • Author(s): Hirohata T, Saito N, Takano K, Yamada S, Son JH, Yamada SM, Nakaguchi H, Hoya K, Murakami M, Mizutani A, Okinaga H, Matsuno A
  • Journal Title: Endocr J Volume: 60 Pages: 369-373
  • NAID: 10031170622
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and Validation of a New Questionnaire Assessing Quality of Life in Adults with Hypopituitarism: Adult Hypopituitarism Questionnaire (AHQ). (2012)
  • Author(s): Ishii, H., Shimatsu, A. , Okimura, Y., Tanaka, T., Hizuka, N., Kaji, H., Hanew, K., Oki, Y., Yamashiro, Y, Takano, K., Chihara, K.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7 Issue: 9 Pages: e44304-e44304
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044304
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Re-lowering of serum Na for osmotic demyelinating syndrome. (2012)
  • Author(s): Yamada H, Takano K, Ayuzawa N, Seki G and Fujita T.
  • Journal Title: Case Reports in Neurological Medicine Volume: 2012 Pages: 704639-704639
  • DOI: 10.1155/2012/704639
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児期から成人期へGH分泌不全症の移行期医療を考える (2012)
  • Author(s): 島津章,香川二郎,都研一,高橋裕,堀川玲子,高野幸路,中村明枝,沼倉周彦,北中幸子,長崎啓祐,河野斉,西美和
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 35巻3号 Pages: 275-283
• [Journal Article] 下垂体疾患治療の進歩 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 101巻4号 Pages: 975-984
  • NAID: 10030748727
• [Journal Article] いま,内科薬はこう使う-内分泌疾患薬成長ホルモン製剤 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: Medicina Volume: 49巻 Pages: 358-360
• [Journal Article] 高プロラクチン血症の鑑別診断 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 34巻2号 Pages: 101-107
• [Journal Article] クッシング病の診断 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 診断と治療 Volume: 100 Pages: 1113-1120
• [Journal Article] NETの薬物治療 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: コンセンサス癌治療 Volume: 11巻3号 Pages: 155-158
• [Journal Article] カルチノイド症候群 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 内科 Volume: 109巻6号 Pages: 1321-1324
• [Journal Article] Molecular morphology of pituitary cells, from conventional immunohistochemistry to fluorescein imaging (2011)
  • Author(s): Matsuno, A., Mizutani, A., Okinaga, H., Takano, K., Yamada, S., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Takeuchi, M., Sugaya, M., Itoh, J., Takekoshi, S., Osamura, R.Y.
  • Journal Title: Molecules Volume: 16 Issue: 5 Pages: 3618
  • DOI: 10.3390/molecules16053618
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional molecular morphology of anterior pituitary cells, from hormone production to intracellular transport and secretion (2011)
  • Author(s): Matsuno, A., Mizutani, A., Okinaga, H., Takano, K., Yamada, S., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Takeuchi, M., Sugaya, M., Itoh, J., Takekoshi, S., Osamura, R.Y.
  • Journal Title: Med Mol Morphol Volume: 44 Issue: 2 Pages: 63
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0545-4
  • NAID: 10029036664
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mechanism of acquiring temozolomide resistance during transformation of atypical prolactinoma into prolactin-producing pituitary carcinoma: Case report (2011)
  • Author(s): Murakami, M., Mizutani, A., Asano, S., Katakami, H., Ozawa, Y., Yamazaki, K., Ishida, Y., Takano, K., Okinaga, H., Matsuno, A.
  • Journal Title: Neurosurgery Volume: 68 Issue: 6 Pages: E1761-E1767
  • DOI: 10.1227/neu.0b013e318217161a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 成人成長ホルモン分泌不全症にともなう続発性骨粗しょう症 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: ホルモンと臨床 Volume: 59巻4号 Pages: 353-358
• [Journal Article] グルココルチコイドのwithdrawal syndrome(離脱症候群) (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 腎と透析 Volume: 71巻5号 Pages: 725-729
• [Journal Article] 先端巨大症の内科治療 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 33巻3号 Pages: 222-228
• [Journal Article] 機能性腫瘍の臨床・画像診断その他の機能性腫瘍(VIPoma-WDHA症候群、ソマトスタチノーマ、GRH産生膵腫瘍、ACTH産生膵腫瘍) (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 肝・胆・膵 Volume: 63巻2号 Pages: 267-275
• [Journal Article] 神経内分泌腫瘍(NET)に対する化学療法 (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 外科 Volume: 73巻8号 Pages: 851-857
• [Journal Article] 妊娠時の先端巨大症の管理と治療 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: ホルモンと臨床 Volume: 59 Pages: 787-791
• [Journal Article] 間脳下垂体系の加齢による変化 (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 最新医学 Volume: 66巻4号 Pages: 833-838
• [Journal Article] 消化管神経内分泌腫瘍の臨床と基礎の現状と展望 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 69巻増刊2内分泌腺腫瘍 Pages: 660-666
• [Journal Article] 膵内分泌腫瘍の腫瘍マーカー (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 腫瘍内科 Volume: 7巻2号 Pages: 190-197
• [Journal Article] 神経内分泌腫瘍の臨床と基礎の現状と展望 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 69巻増刊号 Pages: 2660-666
• [Journal Article] 神経内分泌腫瘍の分化と腫瘍発生機構 (2011)
  • Author(s): 高野順子,高野幸路
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 69巻増刊号 Pages: 2629-634
• [Journal Article] 総論神経内分泌腫瘍とは何をさすのか (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Journal Title: BioClinica Volume: 25 Pages: 1116-1117
• [Journal Article] Molecular Morphology of Pituitary Cells, from Conventional Immunohistochemistry to Fluorescein Imaging. (2011)
  • Author(s): Akira Matsuno,*, Akiko Mizutani, Hiroko Okinaga, Koji Takano,
  • Journal Title: Molecules Volume: 16 Pages: 3618-3635
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mechanism of acquiring temozolomide resistance during transformation of atypical prolactinoma into prolactin-producing pituitary carcinoma. (2011)
  • Author(s): Murakami M, Mizutani A, Asano S, Katakami H, Ozawa Y, Yamazaki K, Ishida Y, Takano K, Okinaga H, Matsuno A
  • Journal Title: Neurosurgery Volume: 68
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional molecular morphology of anterior pituitary cells, from hormone production to intracellular transport and secretion. (2011)
  • Author(s): Matsuno A, Mizutani A, Okinaga H, Takano K, Yamada S, Yamada SM, Nakaguchi H, Hoya K, Murakami M, Takeuchi M, Sugaya M, Itoh J, Takekoshi S, Osamura RY
  • Journal Title: Med Mol Morphol Volume: 44 Pages: 63-70
  • NAID: 10029036664
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 先端巨大症の基礎 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: アクロメガリーフォーラム
  • Place of Presentation: 東京(特別講演)
• [Presentation] 先端巨大症の内科治療とその基礎 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本脳神経外科学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 神経内分泌臨床の最近の進歩 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] 先端巨大症の病態生理と内科治療 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 機能性下垂体腺腫のホルモン過剰分泌機構 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: KIGS内分泌シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全症の病態生理 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 名古屋成長ホルモン研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 先端巨大症の集学的治療 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全症 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 仙台(クリニカルアワー)
• [Presentation] 重症成人成長ホルモン分泌不全症の病態と治療 (2013)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 間脳下垂体腫瘍学会
  • Place of Presentation: 鹿児島
• [Presentation] 下垂体機能低下症の診断 (2013)
  • Author(s): 高野幸路,盛田幸司
  • Organizer: 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 埼玉
• [Presentation] 下垂体機能低下症の診断 (2013)
  • Author(s): 盛田幸司、高野幸路
  • Organizer: 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 大宮
• [Presentation] 成長ホルモン分泌不全症の臨床とトランジション (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 下垂体疾患の臨床 (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 第二回内分泌糖尿病アカデミー
  • Place of Presentation: 川越(特別講演)
• [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全症の病態と治療の必要性について (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Invited
• [Presentation] 神経内分泌腫瘍の治療の進歩 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌病理学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 下垂体機能低下症の臨床-見逃しやすい症例:検診で偶然見出され経過観察された下垂体腺腫の一例 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 神経内分泌腫瘍の内科治療 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 東京神経内分泌腫瘍研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 神経内分泌腫瘍の治療の進歩 (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌病理学会(招待講演)
  • Place of Presentation: 都道府県会館
• [Presentation] 内分泌医から見たNETについて (2011)
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 消化器神経内分泌腫瘍研究会(招待講演)
  • Place of Presentation: ホテル西洋銀座
• [Presentation] Year in Neuroendocrinology 2013
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 宮崎県宮崎市
  • Invited
• [Presentation] 機能性下垂体腺腫の病態生理
  • Author(s): 高野幸路
  • Organizer: 日本内分泌学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Invited
• [Book] 下垂体病変の内分泌学的検査と診断ビジュアル脳神経外科間脳・下垂体・傍鞍部 (2013)
  • Author(s): 高野幸路(斉藤延人、片山容一、富永悌二編)
  • Publisher: メジカルビュー社(東京)
• [Book] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン (2012)
  • Author(s): 高野幸路(門脇孝, 下村伊一郎編)
  • Publisher: 総合医学社(東京)
• [Book] 神経内分泌腫瘍,内科学 (2012)
  • Author(s): 高野幸路(門脇孝,永井良三編)
  • Publisher: 西村書店(東京)
• [Book] 下垂体疾患の薬物療法下垂体疾患マニュアル (2012)
  • Author(s): 高野幸路(平田結喜緒、山田正三、成瀬光栄編)
  • Publisher: 診断と治療社(東京)
• [Book] 視床下部・下垂体系総論,先端巨大症、内科学 (2012)
  • Author(s): 高野幸路(門脇孝,永井良三編)
  • Publisher: 西村書店(東京)
• [Book] 内科学（視床下部・下垂体系、先端巨大症、神経内分泌腫瘍） (2012)
  • Author(s): 高野幸路
  • Total Pages: 1929
  • Publisher: 西村書店
• [Book] 下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • Author(s): 平田結喜緒 山田正三 成瀬三栄編
  • Total Pages: 274
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン (2012)
  • Author(s): 門脇孝、下村伊一郎編
  • Total Pages: 274
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] 臨床検査基準値Express下垂体検査 (2011)
  • Author(s): 高野幸路(富野康日己編集)
  • Publisher: 中外医学社(東京)
• [Book] 消化管神経内分泌腫瘍の内科治療膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • Author(s): 高野幸路(今村正之監修)
  • Publisher: 総合医学社,東京
• [Book] 膵神経内分泌腫瘍の内科治療膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • Author(s): 高野幸路(今村正之監修)
  • Publisher: 総合医学社,東京
• [Book] 機能性膵・消化管神経内分泌腫瘍の鑑別診断,膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • Author(s): 高野幸路(今村正之監修)
  • Publisher: 総合医学社,東京
• [Book] 膵・消化管神経内分泌腫瘍の臨床症状,膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • Author(s): 高野幸路(今村正之監修)
  • Publisher: 総合医学社,東京
• [Book] 下垂体ホルモンの負荷試験,内分泌・糖尿病内科学 (2011)
  • Author(s): 高野幸路(森昌朋編)
  • Publisher: シュプリンガー・ジャパン,東京
• [Book] 膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • Author(s): 今村正之監修
  • Total Pages: 253
  • Publisher: 総合医学社