MgcRacGAPの分解機構:新しい細胞周期チェックポイント

• Project/Area Number: 23591370
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 沖 俊彦 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (30549481)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: ユビキチン-プロテアソーム系 / 細胞周期 / 血液内科学 / ユビキチンープロテアソーム系

Research Abstract

我々は細胞周期制御蛋白であるMgcRacGAPが、ユビキチン依存的な分解機構を提唱し、そのユビキチン化の検証及びメカニズムの解析を行っている。これまでの研究からMgcRacGAPはユビキチンリガーゼCdh1依存的に分解され、MgcRacGAPのC末領域(537-632)、特にそのなかでもアミノ酸領域537-71がその分解調節領域であることを、主に大量発現体の解析から同定した。またこの機能にCdh1が不可欠であることを、Cdh1遺伝子変異マウス由来の線維芽細胞を用い証明した。さらにレポーターアッセイによりMgcRacGAPmRNAの3'UTRにmicroRNAのmiR-17-92が結合することが判明、また293T細胞においてmiR-17-92を過剰発現すると、mRNAの発現が有意に抑制され、miR-17-92によってもMgcRacGAPの量的制御が行われていることが判明した。
またMgcRacGAPを大量発現させると、柵Fや各種細胞株の放射線感受性が更新すること、MEFの増殖を抑制することからMgcRacGAPの量的制御が細胞のホメオスターシスや増殖に重要であることが示唆された。

Research Products

• [Presentation] 細胞周期制御因子MgcRacGAPの発現制御機構全体像の解明 (2012)
  • Author(s): 西村耕太郎、沖俊彦、北村俊雄
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] 細胞周期制御因子ＭｇｃＲａｃＧＡＰの新規発現調節機構 (2011)
  • Author(s): 西村耕太郎、沖俊彦、北浦次郎、北村俊雄
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）