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Early therapeutic approaches for Rheumatoid Arthritis by anti-PAD4 antibodies

Research Project

Project/Area Number 23591444
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

KANAZAWA Satoshi  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90347401)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SATO Mamoru  横浜市立大学, 大学院生命医科学研究科 生命医科学専攻 構造生物学研究室, 教授 (60170784)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords間質性肺炎 / 炎症 / トランスレーショナルリサーチ / 関節リウマチ / モデル動物 / PAD4 / 抗CCP抗体 / 抗体医療 / 早期発見・治療 / バイオマーカー / 治療ターゲット / D1CCマウス / 早期治療 / ニワトリモノクローナル抗体 / 好中球
Outline of Final Research Achievements

Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies are a useful biomarker for early diagnosis in rheumatoid arthritis (RA). Anti-PAD4 monoclonal antibodies were created because of an early therapeutic target of RA. We studied 1) where PAD4 expresses in early inflammatory stages in RA model animal, called D1CC mouse by immunohistochemistry, 2) to establish a new ELISA system to detect anti-CCP antibodies in mouse serum, 3) to analyze serial concentration of anti-CCP antibodies after treatment of anti-PAD4 antibody.
As a result, PAD4 localized in only the nucleus of neutrophils, not in synovial cells. We created a new ELISA to monitor anti-CCP antibody in mouse serum. Finally, anti-PAD4 antibody blocked PAD4 enzymatic activity and showed a therapeutic effect in D1CC mouse, however all serum concentrations of anti-CCP antibodies, rheumatoid factor IgM, and IgG did not response according to clinical scores.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Presentation (10 results) (of which Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Presentation] PAD4天然変性領域をターゲットとした抗PAD4抗体による関節リウマチモデル(D1CCマウス)における治療効果検討2014

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      万国津梁館(沖縄県)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] PAD4天然変性領域をターゲットとした抗PAD4抗体による関節リウマチモデルマウス、D1CCマウスを用いた治療検討2014

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      第58回日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 関節リウマチ早期治療を目的とした抗PAD4抗体医薬の検討2013

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      第34回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 関節リウマチ発症早期における肥満細胞を中心とした細胞間ストレスネットワーク2013

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチ早期治療を目的とした抗PAD4抗体医薬の検討2013

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本炎症再生医学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチ発症極早期における肥満細胞を中心とした細胞間ストレスネットワークの関与2012

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、福岡
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチモデル(D1CCマウス)における間質性肺炎発症のメカニズム─Pirfenidone 投与による間質性肺炎抑性効果の解析

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      第16回間質性肺炎細胞分子病態研究会
    • Place of Presentation
      ベルサール九段(東京都)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 関節リウマチモデルマウス(D1CCマウス)におけるpirfenidone 投与による間質性肺炎抑性

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチモデルを用い"炎症~骨破壊~合併症"の連鎖を探る

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本超音波骨軟組織学会(招待講演)
    • Place of Presentation
      名古屋
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      2011 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチモデルマウス、D1CCマウスにおける早期間質性肺炎発症過程における異所性一次小節

    • Author(s)
      金澤 智
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗PAD4抗体医薬の創成2011

    • Inventor(s)
      08.Aug.2011
    • Industrial Property Rights Holder
      08.Aug.2011
    • Filing Date
      2011
    • Related Report
      2011 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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