間歇型一酸化炭素中毒モデルの作成と解析研究

• Project/Area Number: 23591710
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 福原 竜治 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (60346682)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松本 光央 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (20581094) ; 豊田 泰孝 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60457372)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 間歇型一酸化中毒 / 間歇型一酸化中毒モデル / 遅発性脳症 / 間歇型一酸化炭素中毒 / ラット

Research Abstract

〈平成23年度〉
間歇型一酸化炭素(CO)中毒モデルラット作成を行った。まず、CO暴露前日に、受動回避試験を行い、暗室で電気刺激し、明室に300秒以上待機することを確認する。CO濃度1000ppmで40分、3000ppmで20分で暴露し、ラットが意識消失させたが、翌日にも明室で300秒待機していた。その後、暴露後3日後、1週間、2週間、3週間後の明室での待機時間(秒)を計測し、同時に動物用MRI撮影装置を用い変化を調べた。対照として、CO非暴露群を作成し比較した。その結果、3週間後の受動回避試験による明室での滞在時間がCO非暴露群では試験開始日と比べ有意な差を示さなかったのに対して、CO暴露群では、有意に低下し、CO暴露により、遅発性の認知機能の低下が起こったことを確認した。脳MRIでは、変化は確認できなかった。
<平成24年度>
CO暴露群とCO非暴露群、それぞれを3週間後に断頭し、脳組織(嗅脳、前頭葉、側頭葉、線条体、視床、海馬、中脳、橋、小脳)を摘出し、mRNAおよびタンパク質の解析のために保存する。RNA分画を抽出後、一部は、DNAチップによる遺伝子発現の網羅的解析を行った。その結果、いくつかの遺伝子については、有意な遺伝子発現量の増加ないし低下を確認することができた。現在、それらの遺伝子についてリアルタイムPCRによる追試験及びウエスタンブロッティングによるタンパク質発現を解析中である。これにより一酸化炭素暴露による脳内の分子生物学的影響が解明されれば、遅発性脳症の予防もしくは治療の手がかりになると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] 高気圧酸素療法治療中に鏡現象を呈した間歇型一酸化炭素中毒後遺症の1例 (2011)
  • Author(s): 清水秀明 福原竜治 鉾石和彦 上野修一
  • Journal Title: 最新精神医学 Volume: 16 Pages: 349-353
  • Peer Reviewed
• [Book] 認知症 臨床の最前線 (2012)
  • Author(s): 福原竜治 池田学 編
  • Total Pages: 252
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] 脳とこころのプライマリケア (2011)
  • Author(s): 福原竜治 堀口淳 編
  • Total Pages: 587
  • Publisher: シナジー