Target therapy against DNA repair system for esophageal cancer

• Project/Area Number: 23591938
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center (2012-2013); Kyushu University (2011)
• Principal Investigator: EGASHIRA Akinori 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00419524)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KAKEJI Yoshihiro 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80284488) ; MORITA Masaru 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30294937) ; OHGA Takefumi 独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (60335958) ; SONODA Hideto 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00465725)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 食道癌 / DNA修復 / 標的治療

Research Abstract

Although the prognosis of esophageal cancer is poor, the therapeutic outcome is getting better by multimodal treatment. The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of DNA repair deficiency in esophageal cancer and develop the molecular targeting therapy against these pathways.
By analyzing the level of 8-OHdG and OGG1 enzyme, oxidative DNA damage, which is attributable to smoking as well as disturbances in DNA repair systems, appears to be closely related to esophageal carcinogenesis and its progression. By analyzing RAD51 expression, DNA double strand break repair deficiency seems to be associated with poor survival and might be a predictive factor for the response to neoadjuvant therapy.

Research Products

• [Journal Article] Oxidative DNA damage in human esophageal cancer : clinicopathological analysis of 8-hydroxydeoxyguanosine and its repair enzyme (2014)
  • Author(s): Kubo N, Morita M, Nakashima Y, Kitao H, Egashira A, Saeki H, Oki E, Kakeji Y, Oda Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Diseases of the esophagus : official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus / ISDE 2014 Volume: 27(3) Pages: 285-293
• [Journal Article] Gender differences in prognosis after esophagectomy for esophageal cancer (2014)
  • Author(s): Morita M, Otsu H, Kawano H, Kasagi Y, Kimura Y, Saeki H, Ando K, Ida S, Oki E, Tokunaga E, et al.
  • Journal Title: Surgery today Volume: 44(3) Pages: 505-512
• [Journal Article] Rad51 expression is a useful predictive factor for the efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy in squamous cell carcinoma of the esophagus (2014)
  • Author(s): Nakanoko T, Saeki H, Morita M, Nakashima Y, Ando K, Oki E, Ohga T, Kakeji Y, Toh Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Annals of surgical oncology Volume: 21(2) Pages: 597-604
• [Journal Article] Oxidative DNA damage in human esophageal cancer: clinicopathological analysis of 8-hydroxydeoxyguanosine and its repair enzyme (2014)
  • Author(s): Kubo N, Morita M, Nakashima Y, Kitao H, Egashira A, Saeki H, Oki E, Kakeji Y, Oda Y, Maehara Y
  • Journal Title: Diseases of the esophagus Volume: 27 Pages: 285-193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment of primary jejunal cancer after esophageal and colon cancer resection (2014)
  • Author(s): Egashira A, Taguchi K, Toh Y, Yamamoto M, Okamura T, Saeki H, Oki E, Morita M, Ikeda T, Mimori K et al
  • Journal Title: Fukuoka acta medica Volume: 104 Pages: 435-441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical resection for esophageal cancer synchronously or metachronously associated with head and neck cancer (2013)
  • Author(s): Morita M, Kawano H, Otsu H, Kimura Y, Saeki H, Ando K, Ida S, Oki E, Ikeda T, Kusumoto T, et al.
  • Journal Title: Annals of surgical oncology Volume: 20(7) Pages: 2434-2439
• [Journal Article] Podoplanin is expressed at the invasive front of esophageal squamous cell carcinomas and is involved in collective cell invasion (2013)
  • Author(s): Nakashima Y, Yoshinaga K, Kitao H, Ando K, Kimura Y, Saeki H, Oki E, Morita M, Kakeji Y, Hirahashi M, et al.
  • Journal Title: Cancer science Volume: 104(12) Pages: 1718-1725
• [Journal Article] Multimodal treatment strategy for clinical T3 thoracic esophageal cancer (2013)
  • Author(s): Saeki H, Morita M, Tsuda Y, Hidaka G, Kasagi Y, Kawano H, Otsu H, Ando K, Kimura Y, Oki E, et al.
  • Journal Title: Annals of surgical oncology Volume: 20(13) Pages: 4267-4273
• [Journal Article] Epigenetic alterations and their clinical implications in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • Author(s): Toh Y, Egashira A, Yamamoto M.
  • Journal Title: General thoracic and cardiovascular surgery Volume: 61(5) Pages: 262-269
• [Journal Article] Epigenetic alterations and their clinical implications in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • Author(s): Toh Y, Egashira A, Yamamoto M
  • Journal Title: General thoracic and cardiovascular surgery Volume: 61 Pages: 262-269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patterns and time of recurrence after complete resection of esophageal cancer (2012)
  • Author(s): Sugiyama M, Morita M, Yoshida R, 他8名
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Issue: 8 Pages: 752-758
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0133-9
  • NAID: 10030949064
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Esophageal replacement by colon interposition with microvascular surgery for the patients with thoracic esophageal cancer (2012)
  • Journal Title: The utility with super drainage. Dis Esophagus Volume: 26 Issue: 1 Pages: 50-56
  • DOI: 10.1111/j.1442-2050.2012.01327.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymph node metastasis from cancer of the esophagogastric junction, and determination of the appropriate nodal dissection (2012)
  • Author(s): Kakeji Y, Yamamoto M, Ito S, Sugiyama M, Egashira A, Saeki H, Morita M, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Issue: 4 Pages: 351-358
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0114-4
  • NAID: 10030546298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors in the stomach (2011)
  • Author(s): Kakeji Y., et al
  • Journal Title: Sugery Today online Volume: (Epub ahead of print) Issue: 6 Pages: 554-558
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0072-x
  • NAID: 10030622072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neoadjuvant chemoradiotherapy for clinical stage II-III esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • Author(s): Saeki H, Morita M, Nakashima Y, Sonoda H, Hashimoto K, Egashira A, Oki E, Ohga T, Kakeji Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 31 Pages: 3073-3077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of p53 in esophageal squamous cell carcinoma and the correlation with survival: analyses of gene mutations, protein expression, and loss of heterozygosity in Japanese patients (2011)
  • Author(s): Egashira A, Morita M, Yoshida R, Saeki H, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Tsujitani S, Maehara Y.
  • Journal Title: J Surg Oncol Volume: 104 Pages: 169-175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Double-strand break repair-independent role for BRCA2 in blocking stalled replication fork degradation by MRE11 (2011)
  • Author(s): Schlacher K, Christ N, Siaud N, Egashira A, Wu H, Jasin M.
  • Journal Title: Cell Volume: 145 Pages: 169-175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concurrent genetic alterations in DNA polymerase proofreading and mismatch repair in human colorectal cancer. (2011)
  • Author(s): Yoshida R, Miyashita K, Inoue M, Shimamoto A, Yan Z, Egashira A, Oki E, Kakeji Y, Oda S, Maehara Y.
  • Journal Title: Eur J Hum Genet Volume: 19 Pages: 320-325
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment of primary jejunal cancer after esophageal and colon cancer resection
  • Author(s): Egashira A, Taguchi K, Toh Y, Yamamoto M, Okamura T, Saeki H, Oki E, Morita M, Ikeda T, Mimori K, et al.
  • Journal Title: Fukuoka igaku zasshi = Hukuoka acta medica Volume: 104(11) Pages: 435-441
• [Presentation] Clinical outcomes and problems of definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer (2014)
  • Author(s): Akinori Egashira, Yasushi Toh, Manabu Yamamoto, Kippei Ohgaki, Syohei Yamaguchi, Kazuhito Minami, Naonobu Kunitake, Kazuhiro Okushima and Takeshi Okamura
  • Organizer: 18<th> WCBIP/WCBE
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2014-04-15
• [Presentation] 他臓器浸潤(T4)食道癌に対する集学的治療の検討 (2014)
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、上江洌一平、藤家雅志、大垣吉平、金城直、山口将平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、岡村健
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-05
• [Presentation] 食道切除再建術における腹腔鏡補助下胃管作成 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、大垣吉平、金城直、山口将平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第26回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-11-28
• [Presentation] 同時性頭頸部癌合併食道癌の臨床病理学的特徴と治療法についての検討 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、上江洌一平、藤家雅志、大垣吉平、金城直、山口将平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第65回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-11-01
• [Presentation] 食道癌に対する根治的化学放射線療法の治療成績と問題点 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、上江洌一平、藤家雅志、大垣吉平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、岡村健
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2013-10-25
• [Presentation] T4食道癌に対する治療戦略と成績 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、上江洌一平、藤家雅志、大垣吉平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2013-10-17
• [Presentation] 食道神経内分泌癌の診断および治療 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、上江洲一平、大垣吉平、前原伸一郎、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2013-09-06
• [Presentation] 当院での食道癌治療における緩和医療の関わり (2013)
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2013-07-17
• [Presentation] 食道癌集学治療における緩和医療が果たす役割 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第18回日本緩和医療学会学術大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-06-21
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前化学療法および術前化学放射線療法の検討 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • Organizer: 第67回日本食道学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2013-06-13
• [Presentation] 進行食道癌に対する集学的治療 (2013)
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-04-13
• [Presentation] PALLIATIVE THERAPY FOR ADVANCED ESOPHAGEAL CANCER (2013)
  • Author(s): Akinori Egashira, Yasushi Toh, Manabu Yamamoto, Kippei Ohgaki, Kazuhito Minami, Yoshihisa Sakaguchi, Takeshi Okamura
  • Organizer: 21th Annual meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • Year and Date: 2013-04-06
• [Presentation] 食道癌に対する術前補助化学療法の効果予測に向けて (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2012-11-15
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前補助化学療法の検討 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第64回日本気管食道科学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-11-08
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前補助化学療法の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第50回癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-10-25
• [Presentation] 三角吻合法による頸部食道胃管吻合術についての検討 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本学、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第65回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] 同時性食道・頭頸部重複癌の臨床的特徴と治療成績 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、藤也寸志、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、檜垣雄一郎、岡村健
  • Organizer: 第66回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 軽井沢
  • Year and Date: 2012-06-22
• [Presentation] 「BMIおよび内蔵脂肪から評価した肥満と胃癌術後合併症の関連」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、枝川 愛、東 貴寛、伊藤心二、内山秀昭、江口大彦、川中博文、奥山稔朗、立石雅宏、是永大輔、竹中賢治
  • Organizer: 第84回日本胃癌学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 「StageIV大腸癌に対する治療戦略および治療成績の変遷」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、枝川 愛、東 貴寛、伊藤心二、内山秀昭、江口大彦、川中博文、奥山稔朗、立石雅弘、是永大輔、竹中賢治
  • Organizer: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 「頭頸部および食道の重複癌における臨床的病理学的特徴と治療成績の検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、藤也寸志、大垣吉平、前原伸一郎、南 一仁、池田泰治、坂口善久、檜垣雄一郎、岡村 健
  • Organizer: 第37回日本外科系連合学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 「同時性食道・頭頸部重複癌の臨床的特徴と治療成績」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、藤也寸志、大垣吉平、前原伸一郎、南 一仁、池田泰治、坂口善久、檜垣雄一郎*、岡村 健
  • Organizer: 第66回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 長野
• [Presentation] 「Poor risk症例に対する腹腔鏡下大腸切除術の安全性についての検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、川中博文、伊藤心二、内山秀昭、江口大彦、奥山稔朗、立石雅宏、是永大輔、竹中賢治
  • Organizer: 第67回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 富山
• [Presentation] 「食道癌に対する気管ステント留置症例の検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第45回日本胸部外科学会九州地方会総会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 「三角吻合法による頸部食道胃管吻合術についての検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第65回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 「進行食道癌に対する術前補助化学療法の有用性の検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第50回癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 「進行食道癌に対する術前補助化学療法の検討」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第64回日本気管食道科学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 「食道癌に対する術前補助化学療法の効果予測に向けて」 (2012)
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] The interaction between BRCA2 and DSS1 is crucial for homologous recombination through controlling protein localization (2011)
  • Author(s): Egashira A, Siaud N, Christ N, Morita M, Kakeji Y, Jasin M, Maehara Y.
  • Organizer: The 102nd annual meeting of American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Orlando, FL
• [Presentation] 食道・胃接合部癌の臨床病理学的特徴からみた治療戦略 (2011)
  • Author(s): 江頭明典、掛地吉弘、藤中良彦、中ノ子智徳、久保信英、園田英人、 大賀丈史、森田 勝、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第66回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] DNA Repair Dysfunction in Gastrointestinal Tract Cancers (2011)
  • Author(s): Egashira A, Maehara Y.
  • Organizer: 21st World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] PALLIATIVE THERAPY FOR ADVANCED ESOPHAGEAL CANCER
  • Author(s): Akinori Egashira, Yasushi Toh, Manabu Yamamoto, Kippei Ohgaki, Kazuhito Minami, Yoshihisa Sakaguchi, Takeshi Okamura.
  • Organizer: 21th Annual meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
• [Presentation] 進行食道癌に対する集学的治療
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前化学療法および術前化学放射線療法の検討
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、藤家雅志、岩永彩子、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、岡村 健．
  • Organizer: 第67回日本食道学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 当院での食道癌治療における緩和医療の関わり
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、大垣吉平、前原伸一郎、根東順子、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、岡村 健．
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] 食道癌に対する根治的化学放射線療法の治療成績と問題点
  • Author(s): 江頭明典、藤也寸志、上江洌一平、藤家雅志、大垣吉平、前原伸一郎、山本 学、南 一仁、池田泰治、岡村 健
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 食道神経内分泌癌の診断および治療
  • Author(s): 江頭明典、藤家雅志、上江洲一平、大垣吉平、前原伸一郎、山本 学、南 一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村 健
  • Organizer: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢