Bone Marrow Mononuclear Cell transplantation as a therapeutic option for pulmonary arterial hypertension and its role of BM-MNCs

• Project/Area Number: 23592040
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Thoracic surgery
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: NAKAYAMA Taisuke 徳島大学, 大学病院, 医員 (80582791)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KITAGAWA Tetsuya 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80240886) ; SUGANO Mikio 徳島大学, 大学病院, 医員 (70563807)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肺高血圧 / 骨髄単核球移植 / マウスモデル

Research Abstract

We investigated the effects and possible mechanism of bone marrow mononuclear cell (BM-MNC) transplantation on pulmonary arterial hypertension induced by monocrotaline. The monocrotaline-injected mice improved significantly 4 weeks after BM-MNC transplantation compared with mice at 8 weeks after monocrotaline injection. BM-MNCs were incorporated into the lung at 30 minutes after transplantation, and significant vascular endothelial growth factor (VEGF) upregulation and almost no change of its receptor expression were observed in the lung tissue 1 week after transplantation. Moreover the improvement of pulmonary arterial hypertension was inhibited by simultaneous administration of VEGF receptor-2 inhibitor with BMMNC transplantation.
BMMNC transplantation improves monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension by favorable pulmonary artery remodeling through VEGF upregulation and its receptor system.

Research Products

• [Journal Article] Images in Cardio-Thoracic Surgery; Gastrointestinal hemorrhage caused by aortoenteric fistula due to aortic aneurysm. (2013)
  • Author(s): Taisuke Nakayama, Takashi Kitaichi and Tetsuya Kitagawa.
  • Journal Title: Asian Cardiovascular and Thoracic Annals Volume: - Issue: 5 Pages: 625-625
  • DOI: 10.1177/0218492313478434
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective effects of selective mineralocorticoid receptor antagonist against aortic aneurysm progression in a novel murine model. (2013)
  • Author(s): Kurobe H, Hirata Y, Matsuoka Y, Sugasawa N, Higashida M, Nakayama T, Maxfield MW, Yoshida Y, Shimabukuro M, Kitagawa T, Sata M.
  • Journal Title: J Surg Res Volume: 185 Issue: 1 Pages: 455-462
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.05.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of macrophage-derived hypoxia-inducible factor (HIF)-1α as a mediator of vascular remodelling (2013)
  • Author(s): Nakayama T, Kurobe H, Sugasawa N, Kinoshita H, Higashida M, Matsuoka Y, Yoshida Y, Hirata Y, Sakata M, Maxfield M, Shimabukuro M, Takahama Y, Sata M, Tamaki T, Kitagawa T, Tomita S.
  • Journal Title: Cardiovasc Res Volume: 99 Issue: 4 Pages: 705-715
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delayed-onset severe heparin-induced thrombocytopenia after total arch replacement under cardiopulmonary bypass (2013)
  • Author(s): Taisuke Nakayama
  • Journal Title: THE JOURNAL OF MEDICAL INVESTIGATION Volume: Vol.60 （No.1,2 ） Pages: 154-158
  • NAID: 120005397333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 再発性・多発性脳塞栓源となった僧帽弁輪石灰化に対する僧帽弁置換術の1例 (2012)
  • Author(s): 菅野幹雄
  • Journal Title: 日本心臓血管外科学会雑誌 Volume: 41巻6号 Pages: 299-301
  • NAID: 130004548412
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful early resection of cardiac papillary fibroelastomas. (2011)
  • Author(s): Kurobe H
  • Journal Title: Gen Thorac Cardiovasc Surg. Volume: 59 Pages: 191-194
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional restoration of endothelial cells of the cryopreserved heart valve. (2011)
  • Author(s): Fujimoto E
  • Journal Title: Gen Thorac Cardiovasc Surg. Volume: 59 Pages: 169-174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced inflammation in epicardial fat in patients with coronary artery disease. (2011)
  • Author(s): Hirata Y
  • Journal Title: Int Heart J. Volume: 52 Pages: 139-142
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 臍帯血細胞移植は肺高血圧を改善させるか (2014)
  • Author(s): 菅野幹雄、菅澤典子、黒部裕嗣、中山泰介、吉田誉、北市隆、木下肇、神原保、藤本鋭貴、苛原稔、北川哲也
  • Organizer: 第44回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本/熊本県民交流館パレア/鶴屋ホール(熊本県)
• [Presentation] 臍帯血細胞移植は肺高血圧を改善させるか (2014)
  • Author(s): 菅野幹雄，菅澤典子，黒部裕嗣，中山泰介，吉田 誉，北市 隆，木下 肇，神原 保，藤本鋭貴，苛原 稔，北川哲也
  • Organizer: 第44回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本/熊本県民交流館パレア/鶴屋ホール （熊本県）
• [Presentation] Macrophage-Specific Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α-Deficient Mice Suppress the Vascular Remodeling and Regulate M2 Macrophage Polarization (2013)
  • Author(s): Taisuke Nakayama、Hirotsugu Kurobe、Noriko Sugasawa、Hajime Kinoshita、Yasushi Yoshida、Yoichiro Hirata、Mie Sakata、Mark Webster Maxfield、Michio Shimabukuro、Yousuke Takahama、Masataka Sata、Toshiaki Tamaki、Tetsuya Kitagawa、Shuhei Tomita
  • Organizer: American Heart Association AHA 2013
  • Place of Presentation: Dallas Convention Center(USA)
• [Presentation] ヘスペリジンの血管内皮治療への応用 (2013)
  • Author(s): 中山泰介、菅澤典子、黒部裕嗣、木下肇、菅野幹雄、神原保、藤本鋭貴、北市隆、粟飯原賢一、宅見央子、東口文治、北川哲也
  • Organizer: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター/東北大学百周年記念会館川内萩ホール(宮城県)
• [Presentation] 小口径グラフト開存を目的とするマクロファージHIFと極性の動脈リモデリング基礎研究 (2013)
  • Author(s): 中山泰介、冨田修平、黒部裕嗣、菅澤典子、木下肇、菅野幹雄、神原保、藤本鋭貴、北市隆、玉置俊晃、佐田政隆、北川哲也
  • Organizer: 第43回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
• [Presentation] SUCCESSFUL EVAR CASE WITH“SNORKEL”TECHNIQUE OF ADJUNCTIVE RENAL ARTERY STENTING (2013)
  • Author(s): Taisuke Nakayama，Eiki Fujimoto，Hajime Kinoshita，Mikio Sugano，Tamotsu Kanbara，Takashi Kitaichi，Tetsuya Kitagawa
  • Organizer: ASCVTS2013
  • Place of Presentation: Kobe International Convention Center/Kobe Portopia Hotel（兵庫県神戸市）
• [Presentation] 傍腎動脈腹部大動脈瘤に対するSnorkel technique併用EVARの取り組み (2013)
  • Author(s): 中山泰介，木下 肇，菅野幹雄，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，北川哲也
  • Organizer: 第41回日本血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府）
• [Presentation] 感染性胸腹部大動脈瘤による大動脈－十二指腸瘻の一例 (2013)
  • Author(s): 中山泰介，木下 肇，菅野幹雄，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，北川哲也
  • Organizer: 第56回関西胸部外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県）
• [Presentation] ヘスペリジンの血管内皮治療への応用 (2013)
  • Author(s): 中山泰介，菅澤典子，黒部裕嗣，木下 肇，菅野幹雄，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，粟飯原賢一，宅見央子，東口文治，北川哲也
  • Organizer: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター/東北大学百周年記念会館 川内萩ホール（宮城県）
• [Presentation] Macrophage-Specific Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α-Deficient Mice Suppress the Vascular Remodeling and Regulate M2 Macrophage Polarization (2013)
  • Author(s): Taisuke Nakayama, Hirotsugu Kurobe, Noriko Sugasawa, Hajime Kinoshita, Yasushi Yoshida, Yoichiro Hirata, Mie Sakata, Mark Webster Maxfield, Michio Shimabukuro, Yousuke Takahama, Masataka Sata, Toshiaki Tamaki, Tetsuya Kitagawa, Shuhei Tomita
  • Organizer: American Heart Association AHA 2013
  • Place of Presentation: Dallas Convention Center(アメリカ テキサス州ダラス市)
• [Presentation] 小口径グラフト開存を目的とするマクロファージHIFと極性の動脈リモデリング基礎研究 (2013)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第43回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテル グランパシフィック LE DAIBA（東京都）
• [Presentation] 弓部全置換術後の縦隔炎／敗血症に対するグラフト温存治療について (2013)
  • Author(s): 神原 保
  • Organizer: 第43回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテル グランパシフィック LE DAIBA（東京都）
• [Presentation] Role of Macrophage-derived Hif-1αas a Mediator of Vascular Remodeling (2012)
  • Author(s): Nakayama T、Kurobe H、Sugasawa N、Kinoshita H、Higashida M、Matsuoka Y、Yoshida Y、Hirata Y、Sakata M、Maxfield MW、Shimabukuro M、Takahama Y、Sata M、Tamaki T、Kitagawa T、Tomita S.
  • Organizer: American Heart Association AHA 2012
  • Place of Presentation: Los Angeles Convention Center(USA)
• [Presentation] 小口径グラフト開存性改善を目的とするマクロファージHIF制御に関しての基礎研究 (2012)
  • Author(s): 中山泰介、黒部裕嗣、菅澤典子、東田真由子、吉田恭史、佐田政隆、玉置俊晃、北川哲也、冨田修平
  • Organizer: 第42回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 秋田アトリオン/秋田キャスルホテル(秋田県)
• [Presentation] ステントグラフト内挿術による術後遠隔期腎機能に対する影響の検討 (2012)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ、ホテルニューオータニ幕張（千葉県）
• [Presentation] 右室流出路再建後の肺動脈弁逆流に対する再手術例の検討 (2012)
  • Author(s): 北市 隆
  • Organizer: 第42回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 秋田アクテリオン、秋田キャスルホテル（秋田県)
• [Presentation] 小口径グラフト開存性改善を目的とするマクロファージHIF制御に関しての基礎研究 (2012)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第42回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 秋田アクテリオン、秋田キャスルホテル（秋田県)
• [Presentation] 肺循環系に問題のあるComplex症例（乳児期MAPCAsとabsent P valve）に対する治療戦略 (2012)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第42回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 秋田アクテリオン、秋田キャスルホテル（秋田県)
• [Presentation] LSVCを合併したDORVに対して自己心膜を用いた右房内re-routingを行い根治した1例 (2012)
  • Author(s): 木下 肇
  • Organizer: 第55回関西胸部外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府）
• [Presentation] 小児補助循環の問題点：中長期管理から離脱した2例から教訓 (2012)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第48回日本小児循環器学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会議場（京都府）
• [Presentation] 総肺静脈還流異常症術後の左肺静脈狭窄に対するSnap back sutureless technique の適応と問題点 (2012)
  • Author(s): 北市 隆
  • Organizer: 第48回日本小児循環器学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会議場（京都府）
• [Presentation] ファロー四微症における手術時期および術式について (2012)
  • Author(s): 菅野幹雄
  • Organizer: 第48回日本小児循環器学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会議場（京都府）
• [Presentation] Azelnidipine suppresses the progression of aortic aneurysm in wild mice model through anti-inflammatory effects (2012)
  • Author(s): Taisuke Nakayama
  • Organizer: 第7回日独血管外科学会
  • Place of Presentation: ウエスティンホテル淡路（兵庫県）
• [Presentation] Two successful EVAR with snorkel technique of adjunctive renal artery stenting (2012)
  • Author(s): Taisuke Nakayama
  • Organizer: 第7回日独血管外科学会
  • Place of Presentation: ウエスティンホテル淡路（兵庫県）
• [Presentation] ハイリスク症例に対する“Snorkel”Technique 併用EVARの2治験例 (2012)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第101回日本循環器学会四国地方会
  • Place of Presentation: ウェルシティ出雲（島根県）
• [Presentation] Role of Macrophage-derived Hif-1α as a Mediator of Vascular Remdeling (2012)
  • Author(s): Taisuke Nakayama
  • Organizer: American Heart Association AHA 2012
  • Place of Presentation: ロサンゼルスコンベンションセンター（アメリカ）
• [Presentation] GLP-1 receptor agonist が血管リモデリングに与える影響の検討 (2011)
  • Author(s): 黒部裕嗣
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
• [Presentation] 難治性小児乳び胸に対するオクトレオチドの使用経験 (2011)
  • Author(s): 中山泰介
  • Organizer: 第98回日本循環器学会中国・四国合同地方会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島県）
• [Presentation] 下心臓型総肺静脈還流異常に対して静脈管にステント留置を施行した１新生児例 (2011)
  • Author(s): 大西達也
  • Organizer: 第98回日本循環器学会中国・四国合同地方会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島県）
• [Presentation] 野生型マウスでの大動脈瘤モデル作製とトランスレーショナルリサーチとしての活用 (2011)
  • Author(s): 松岡祐貴
  • Organizer: 第98回日本循環器学会中国・四国合同地方会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島県）