骨肉腫治療標的分子の探索～ラット発癌モデルとマウス肺転移モデルによる解析～

Research Project

Project/Area Number	23592184
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Orthopaedic surgery
Research Institution	Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses (2012) Osaka University (2011)
Principal Investigator	橋本伸之地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (50324752)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹中聡大阪大学, 医学部附属病院, その他 (00588379) 名井陽大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10263261) 吉川秀樹大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60191558)
Project Period (FY)	2011 – 2013
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help	¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	肉腫 / 肺転移 / 骨軟部腫瘍
Research Abstract	当該研究においては、先行研究である基盤研究C（課題番号08099681）で得た成果を論文発表した。 (Int J Oncol. 2012 Feb;40(2):409-17.) 本研究ではさらに骨肉腫肺転移成立過程における肺宿主細胞と骨髄由来細胞の役割を明らかにすることを重点的に実験を行った。文献的に報告のみられるGFPマウスから採取した骨髄細胞をC3Hマウスに移植する方法を試み予備実験にて骨髄は生着したものの、LM8マウス骨肉腫細胞を皮下移植しても肺転移は観察されなかった。MHCクラスI分子が異なるため何らかの拒絶反応が生じたと考えられ、骨髄由来細胞の関与を示す結果であったが、さらなる解析は困難と判断した。またPTH製剤テリパラチドをラットに長期投与して発生する骨肉腫から、さらなる細胞株樹立に努めたが、継代不可能なものが多く、結果的に細胞増殖の活発な１株と緩徐な1株の計２株の樹立に留まった。種々の条件でヌードマウスへの可移植性を検討したが、in vivoへの生着が得られなかった。この研究遂行上の障害は予測困難な要因によるものと判断している。この他、肉腫肺転移機構の解析を重点的に、骨肉腫から軟部肉腫（とくに滑膜肉腫）にも対象疾患を拡げて実施した。それぞれの肺転移モデルにおいて、皮下移植後の末梢血中および肺組織中のEPC, MSCを種々の条件下にてFACS解析にて定量するべく予備実験をおこなっていたがこの時点で研究責任者の異動に伴い継続困難となった。本研究にて得た知見を共同研究者に引継ぎをおこなったので、今後研究体制を整え再度進展を試みることになろう。