肺微小環境下におけるＳＳＸの役割

• Project/Area Number: 23592202
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• Principal Investigator: 吉岡 潔子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (40342993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部門長 (20301806)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: SSX / 肺転移 / MMP-1 / 微小環境 / Xenograft model / xenograft model / microarray / SS18 USA

Research Abstract

がん精巣抗原の一つSSXは腫瘍に限局して発現していることから、SSXの悪性腫瘍の進展、転移に果たす役割を解明することで、がん特異的な蛋白質を分子標的とした副作用の少ない治療法の開発を目指せる。SSX は、Histone と結合し核内に局在し、種々の分子の転写調節をしている可能性が考えられるので、下流のtarget を検索するためSSX を外因性に高発現する細胞株と、siRNA で発現抑制した細胞株、コントロール細胞株における種々RNA 発現をAgilent 社microarray にて解析し、SSX により発現調節される分子として、MMP-1 を見いだした。SSX を高発現させたヒト線維芽肉腫細胞株HT1080 をヌードマウスに皮下移植―転移巣の培養を数回繰り返すことで高肺転移HT1080株を複数株樹立したところ、細胞形態は親株であるHT1080 cellとよく似た特徴的なmembrane rufflingを認めている。高肺転移株はmockに比べてSSX 蛋白質は約3 倍発現が増加していた。さらに、Transwell chamber を用いた浸潤能、運動能はmockに比べて各々2倍の増加を認めた。高肺転移株はmockに比べてMMP-1蛋白質は約2倍増加を認め、MMP-1酵素活性は約2倍増加を認めた。転移先での微小環境は原発巣の状態とは全く異なり、種々の難関をすり抜け生着するのは非常に稀である。 SSXにより発現制御されるMMP-1が肺微小環境下においてがん細胞の増殖・浸潤・転移に関与する役割を検討するため、肺微小環境下をmimic した系としてHUVEC とがん細胞の重層培養系を確立中である。2013年初頭より体調を崩し、最終年度（平成25年度）は、研究分担者の伊藤和幸らのグループが消耗品を使用し、研究を継続し論文・学会発表を行った。

Research Products

• [Journal Article] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma LM8-VEGF is a candidate for anti-metastasis therapy (2013)
  • Author(s): Tanaka, T., Yui, Y., Naka, N., Wakamatsu, T., Yoshioka, K., Araki, N., Yoshikawa, H., and Itoh, K
  • Journal Title: Clinical & Experimental Metastasis Volume: 30 Issue: 4 Pages: 369-379
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9543-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Silencing of SNX1 by siRNA stimulates the ligand-induced endocytosis of EGFR and increases EGFR phosphorylation in gefitinib-resistant human lung cancer cell lines (2012)
  • Author(s): Nishimura, Y., Takiguchi, S., Yoshioka, K., Nakabeppu, Y., and Itoh, K
  • Journal Title: Int. J. Oncology Volume: 41 Issue: 4 Pages: 1520-1530
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1578
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Role for SNX1 in the Regulation of EGF-Dependent Phosphorylated EGFR Endocytosis Via the Early/Late Endocytic Pathway in a Gefitinib-Sensitive Human Lung Cancer Cells (2011)
  • Author(s): Yukio Nishimura, Kiyoko Yoshioka, Soich Takiguchi, Biborka Bereczky, Yusaku Nakabeppu, Kazuyuki Itoh
  • Journal Title: Current Signal Transduction Therapy Volume: 6 Pages: 383-395
• [Journal Article] A novel role of Rho-kinase in the regulation of ligand-induced phosphorylated EGFR endocytosis via the early/late endocytic pathway in human fibrosarcoma cells (2011)
  • Author(s): Nishimura, Y., Bereczky, B., Yoshioka, K., Taniguchi, S., and Itoh, K
  • Journal Title: Journal of Molecular Histology Volume: 42(5) Issue: 5 Pages: 427-442
  • DOI: 10.1007/s10735-011-9348-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in cell migration of mesenchymal cells during osteogenic differentiation (2011)
  • Author(s): Ichida, M., Yui, Y., Yoshioka, K., Tanaka, T., Wakamatsu, T., Yoshikawa, H., Itoh, K
  • Journal Title: FEBS Letters Volume: 585 Issue: 24 Pages: 4018-4024
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.11.014
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2013)
  • Author(s): Itoh, K. Nakagawa, H., and Yoshioka, K.
  • Organizer: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC, USA
• [Presentation] 滑膜肉腫におけるCXCL12/CXCR4分子標的治療 (2013)
  • Author(s): 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第46回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル、東京都
• [Presentation] 滑膜肉腫の３次元増殖におけるVEGF、CXCR4シグナルの重要性および分子標的としての可能性 (2013)
  • Author(s): 若松透、中紀文、笹川覚、田中太晶、竹中聡、荒木信人、上田孝文、吉岡潔子、西澤恭子、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県
• [Presentation] VEGF signal axis is a potential therapeutic molecular target for synovial sarcoma (2013)
  • Author(s): Wakamatsu, T., Naka, N., Sasagawa, S., Tanaka, T., Takenaka, S., Araki, N., Ueda, T., Yoshioka, K., Nishizawa, Y., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • Organizer: The Connective Tissue Oncology Society 18th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Sheraton New York Times Square Hotel, New York, NY, USA
• [Presentation] 酪酸ナトリウムおよびプロテアソーム阻害剤MG132の悪性腫瘍に対する浸潤抑制作用 (2012)
  • Author(s): 吉岡潔子、中川秀光、伊藤和幸
  • Organizer: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [Presentation] マウス骨肉腫高肺転移亜株LM8における肺転移成立時の動的解析 VEGFは抗転移治療のターゲットとなりうる (2012)
  • Author(s): 田中太晶、若松透、中紀文、吉岡潔子、伊藤和幸
  • Organizer: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [Presentation] SNX1-siRNA導入gefitinib耐性肺癌細胞内におけるEGFRリン酸化およびdownregulationの検討 (2012)
  • Author(s): 西村行生、瀧口総一、吉岡潔子、伊藤和幸
  • Organizer: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [Presentation] マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移亜株LM8における血中循環腫瘍細胞(CTCs)の動的・経時的解析 (2012)
  • Author(s): 田中太晶、若松透、吉岡潔子、中紀文、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第45回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都）
• [Presentation] 滑膜肉腫に対するVEGF分子標的治療 (2012)
  • Author(s): 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、市田勝紀、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第45回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都）
• [Presentation] Sodium butyrate inhibited invasion of cancer cells (2012)
  • Author(s): Yoshioka, K., Nakagawa, H., and Itoh, K.
  • Organizer: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • Place of Presentation: Brisbane Convention & Exhibition Centre(Brisbane, Australia)
• [Presentation] 滑膜肉腫に対する血管新生阻害薬による分子標的治療 (2012)
  • Author(s): 若松透、中紀文、田中太晶、吉岡潔子、伊藤和幸
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] 酪酸ナトリウムによるがん細胞浸潤の抑制 (2012)
  • Author(s): 吉岡潔子、中川秀光、伊藤和幸
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] SNX1-siRNA導入gefitinib耐性肺癌細胞内におけるEGFRリン酸化およびdownregulationの解析 (2012)
  • Author(s): 西村行生、瀧口総一、吉岡潔子、中別府雄作、伊藤和幸
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移亜株LM8における血中循環腫瘍細胞 (CTCs)の動的・経時的解析 (2012)
  • Author(s): 田中太晶、若松透、中紀文、吉岡潔子、伊藤和幸
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2012)
  • Author(s): Itoh, K. Nakagawa, H. and Yoshioka , K.
  • Organizer: The 2012 Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • Place of Presentation: Moscone Center (San Francisco, CA, USA)
• [Presentation] 酪酸ナトリウムの悪性腫瘍に対するセネッセンスの誘導と浸潤抑制作用 (2011)
  • Author(s): 吉岡潔子
  • Organizer: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松（静岡県）
• [Presentation] 酪酸ナトリウムの悪性軟部腫瘍に対するセネッセンスの誘導と浸潤抑制作用 (2011)
  • Author(s): 吉岡潔子
  • Organizer: 第44回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府）
• [Presentation] SSXs Regulate Sarcoma Invasion via Rac1-Myosin Pathway and MMP-1 (2011)
  • Author(s): Kazuyuki Itoh
  • Organizer: SICOT 2011 25th Triennial World Congress
  • Place of Presentation: Prague Congress Centre (Czech Republic)
• [Presentation] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of sarcoma (2011)
  • Author(s): Kiyoko Yoshioka
  • Organizer: SICOT 2011 25th Triennial World Congress
  • Place of Presentation: Prague Congress Centre (Czech Republic)
• [Presentation] 酪酸ナトリウムによるがん細胞浸潤の抑制 (2011)
  • Author(s): 吉岡潔子
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Remarks] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html
• [Remarks] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/biology.html