Toll-like receptors signal-induced bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis

• Project/Area Number: 23592233
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: NAKAJIMA Arata 東邦大学, 医学部, 准教授 (60583995)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NAKAGAWA Koichi 東邦大学, 医学部, 教授 (30400823) ; AOKI Yasuchika 東邦大学, 医学部, 准教授 (70584001)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: リウマチ病学 / 免疫学 / 関節リウマチ

Research Abstract

Immunohistochemical analyses using synovial tissues from patients with rheumatoid arthritis (RA) demonstrated that Toll-like receptor (TLR)-2 and -4 but not TLR-3, -7, -8, -9 were expressed in the RA synovium. Then, correlation between TLR signal-induced oxidative stress (ROM) and clinical parameters associated with RA were analyzed. The mean value of serum ROM in RA and diabetes mellitus (DM) patients was 455.9 and 390.7 U.CARR (normal values <300), respectively, and there was significant differences between the groups (P<0.001). The multivariate analyses concluded that serum ROM values were significantly correlated with CRP and DAS28-ESR among the clinical parameters associated with RA.

Research Products

• [Journal Article] Identification of clinical parameters associated with serum oxidative stress in patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • Author(s): Nakajima A, Aoki Y, Shibata Y, Sonobe M, Terajima F, Takahashi H, Saito M, Taniguchi S, Yamada M, Nakagawa K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in Joint Gap Balances between Intra- and Postoperation in Total Knee Arthroplasty. (2014)
  • Author(s): Nakajima A, Aoki Y, Murakami M, Nakagawa K
  • Journal Title: Adv Orthop Volume: 2014 Pages: 790806-790806
  • DOI: 10.1155/2014/790806
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of clinical parameters associated with serum oxidative stress in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • Author(s): Nakajima A, Aoki Y, Shibata Y, Sonobe M, Terajima F, Takahashi H, Saito M, Taniguchi S, Yamada M, Nakagawa K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: Mar 26
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 関節リウマチ患者の荷重関節に対するエタネルセプトの関節破壊抑制効果 (2013)
  • Author(s): 園部正人、中島新、窪田綾子、中川晃一、勝呂徹
  • Journal Title: 関節の外科 Volume: 40 Pages: 82-86
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Failure of conservative treatment for thoracic spine fracture in ankylosing spondylitis : delayed neurological deficit due to spinal epidural hematoma (2013)
  • Author(s): Aoki Y, Yamagata M, Ikeda Y, Nakajima F, Nakajima A, Nakagawa K, Ohtori S, Inaoka T, Takahashi K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 23(5) Issue: 5 Pages: 1008-1012
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0726-6
  • NAID: 10031201161
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intra-Articular Giant Heterotopic Ossification following Total Knee Arthroplasty for Charcot Arthropathy. (2013)
  • Author(s): Nakajima A, Tsuge S, Aoki Y, Sonobe M, Shibata Y, Sasaki Y, Nakagawa K
  • Journal Title: Case Rep Orthop Volume: 2013 Pages: 472378-472378
  • DOI: 10.1155/2013/472378
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in synovial fluid biochemical markers following arthroscopic surgery in patients with knee osteoarthritis. (2013)
  • Author(s): Nakajima A, Nakagawa K, Aoki Y, Sonobe M, Shibata Y, Yamazaki M, Murakami M
  • Journal Title: Rheumatol Int Volume: 33 Issue: 1 Pages: 209-214
  • DOI: 10.1007/s00296-012-2374-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜組織におけるIL-17、IFN-γ、TNF-αの発現と関節破壊制御のメカニズム (2013)
  • Author(s): 中島新, 青木保親, 園部正人, 寺島史明 ,高橋宏, 齊藤雅彦, 谷口慎治, 山田学, 後藤憲一郎, 田原正道, 山中一, 玉井浩, 小林達也, 中川晃一
  • Organizer: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2013-10-17
• [Presentation] 関節リウマチ患者における血中酸化ストレスの臨床的意義と滑膜線維芽細胞における活性酸素種(ROS)産生 (2013)
  • Author(s): 中島新, 青木保親, 園部正人, 寺島史明, 高橋宏, 齊藤雅彦, 谷口慎治, 山田学, 後藤憲一郎, 田原正道, 山中一, 玉井浩, 小林達也, 中川晃一
  • Organizer: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2013-10-17
• [Presentation] 生物学的製剤使用・非使用下における術後創傷遅延、感染症発生の検討 (2013)
  • Author(s): 中島新, 園部正人, 谷口慎治, 中川晃一
  • Organizer: 第42回リウマチの外科研究会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2013-08-31
• [Presentation] 関節リウマチの新たな疾患活動性指標としての血中酸化ストレスの意義 (2013)
  • Author(s): 中島新, 柴田孝史, 園部正人, 高橋宏, 谷口慎治, 青木保親, 中川晃一
  • Organizer: 第86回日本整形外科学会総会
  • Place of Presentation: 広島グリーンアリーナ(広島県)
  • Year and Date: 2013-05-23
• [Presentation] 膝単関節炎で発症した関節リウマチ症例の検討 (2013)
  • Author(s): 谷口慎治, 中島新, 青木保親, 園部正人, 柴田孝史, 中川晃一
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都府)
  • Year and Date: 2013-04-18
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜組織におけるIL-17、IFN-γ、TNF-αの発現と関節破壊制御 (2013)
  • Author(s): 中島新, 青木保親, 園部正人, 柴田孝史, 谷口慎治, 後藤憲一郎, 田原正道, 山中一, 中川晃一
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都府)
  • Year and Date: 2013-04-18
• [Presentation] 生物学的製剤による関節リウマチの大関節破壊抑制効果 (2013)
  • Author(s): 中島新, 園部正人, 柴田孝史, 谷口慎治, 青木保親, 中川晃一
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都府)
  • Year and Date: 2013-04-18
• [Presentation] RA疾患活動性と滑膜組織におけるTh17分画およびIL-17の発現 (2011)
  • Author(s): 中島新、中川晃一、園部正人、柴田孝史、青木保親、佐々木 裕、柘植新太郎、藤野真歩、古府照男、勝呂 徹
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] TNF阻害剤投与下のRA滑膜組織におけるTh17分画およびIL-17の発 (2011)
  • Author(s): 中島 新、寺井謙介、中川晃一、青木保親、園部正人、柴田孝史
  • Organizer: 第39回日本関節病学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] RA疾患活動性と滑膜組織におけるTh17分画およびIL-17の発現 (2011)
  • Author(s): 中島 新、寺井謙介、中川晃一、青木保親、園部正人、柴田孝史、佐々木 裕
  • Organizer: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 群馬県民会館（群馬県）
• [Presentation] 生物学的製剤使用、非使用下における術後創傷治癒遅延、感染症発生の検討
  • Author(s): 中島 新、園部正人、谷口慎治、中川晃一
  • Organizer: 第42回リウマチの外科研究会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知)
• [Presentation] 整形外科医から見た大関節に対する生物学的製剤の有効性と限界点
  • Author(s): 中島 新
  • Organizer: 第28回臨床リウマチ学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉)
  • Invited
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜組織におけるIL-17, IFN-γ, TNF-αの発現と関節破壊制御
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、寺島史明、高橋 宏、齋藤雅彦、谷口慎治、山田 学、中川晃一
  • Organizer: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉)
• [Presentation] 関節リウマチ患者における血中酸化ストレスの臨床的意義と滑膜細胞における活性酸素種(ROS)産生
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、寺島史明、高橋 宏、齋藤雅彦、谷口慎治、山田 学、中川晃一
  • Organizer: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉)
• [Presentation] 生物学的製剤による関節リウマチの大関節破壊抑制効果
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、柴田孝史、谷口慎治、中川晃一
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都)
• [Presentation] 関節リウマチの新たな疾患活動性指標としての血中酸化ストレスの意義
  • Author(s): 中島 新、柴田孝史、園部正人、高橋 宏、谷口慎治、青木保親、中川晃一
  • Organizer: 第86回日本整形外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 広島グリーンアリーナ(広島)
• [Presentation] RA滑膜組織におけるIL-17, IFN-γ, TNF-αの発現とTNF阻害薬の効果
  • Author(s): 中島新、青木保親、園部正人、柴田孝史、高橋 宏、谷口慎治、中川晃一、後藤憲一郎、田原正道、山中 一、小林達也
  • Organizer: 第56回日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [Presentation] 関節リウマチ患者における酸化ストレスと臨床所見および疾患活動性との関連
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、柴田孝史、高橋 宏、谷口慎治、中川晃一
  • Organizer: 第56回日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [Presentation] 関節リウマチの新たな炎症マーカーとしての血中酸化ストレスの意義
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、柴田孝史、高橋 宏、谷口慎治、古府照男、中川晃一
  • Organizer: 第40会日本関節病学会
  • Place of Presentation: 鹿児島市民文化ホール（鹿児島）
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜組織におけるIL-17, IFN-γ, TNF-αの発現とTNF阻害薬の効果
  • Author(s): 中島 新、青木保親、園部正人、柴田孝史、高橋 宏、谷口慎治、中川晃一、後藤憲一郎、田原正道、山中 一
  • Organizer: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）