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Elucitaion of the mecahisms underlying sepsis deterioration following platelet cell dath

Research Project

Project/Area Number 23592307
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

NAKAJIMA YASUFUMI  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70326239)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SHIBASAKI Masayuki  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (20405319)
MIZOBE Toshiki  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50239266)
HASHIMOTO Satoru  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (90167578)
SAWA Teiji  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10206013)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords遺伝子治療 / 敗血症 / RNA干渉法 / 血小板
Research Abstract

Although platelets play a major role in controlling hemostasis, they also participate in inflammatory regulation. In septic conditions, platelets interact with neutrophils after recognizing pathogen-associated molecular patterns, which subsequently induce neutrophil etosis and release neutrophil extracellular traps (NETs) to efficiently deactivate pathogens. However, if this phenomenon occurs to a large extent, it might lead to organ failure. Here, we tested the hypothesis that controlling platelet cell death can regulate inflammation. We found that LPS and HMGB1 co-incubation accelerated platelet cell death. Knockdown of platelets by p38 MAPK and Bax inhibited this process. Co-incubation of activated platelets and neutrophils resulted in NETs release. Bax knockdown of platelets accelerated this NET release, while p38 MAPK knockdown of platelets inhibited it. The present findings indicate that an optimal platelet activation is necessary to attenuate inflammation.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (48 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (31 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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