Evaluation of an extracellular matrix protein fibulin-1 in pathophysiology of human endometrial function

• Project/Area Number: 23592425
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: OKADA Hidetaka 関西医科大学, 医学部, 准教授 (80330182)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KANZAKI Hideharu 関西医科大学, 医学部, 教授 (80135566) ; NAKAJIMA Tatsuy 関西医科大学, 医学部, 講師 (70288827)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 生殖医学 / 子宮内膜 / 脱落膜化 / 性ステロイドホルモン / 生殖医療

Research Abstract

Progesterone is a key factor in establishment and maintenance of pregnancy in the human endometrium. The fibulin-1 mRNA levels were significantly increased in human endometrial stromal cells stimulated with progesterone after 3 days of culture. These results suggest that fibulin-1 is an important molecule that mediates progesterone action in human endometrial differentiation towards implantation. The levels of fibulin-1 mRNA were significantly decreased in the endometrium of infertile patients. Our findings contribute not only on the insight into mechanisms of key reproductive processes such as decidualization and the establishment and maintenance of early pregnancy, but also on future clinical applications for implantation failure.

Research Products

• [Journal Article] Divergent regulation of angiopoietin-1, angiopoietin-2, and vascular endothelial growth factor by hypoxia and female sex steroids in human endometrial stromal cells. (2013)
  • Author(s): Tsuzuki T, Okada H, Cho H, Shimoi K, Miyashiro H, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Volume: 168 Issue: 1 Pages: 95-101
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.12.040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The concentration of human follicular fluid stromal cell-derived factor-1 is correlated with luteinization in follicles. (2013)
  • Author(s): Nishigaki A, Okada H, Okamoto R, Shimoi K, Miyashiro H, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Gynecol Endocrinol. Volume: 29 Issue: 3 Pages: 230-4
  • DOI: 10.3109/09513590.2012.736551
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Progestin-induced heart and neural crest derivatives expressed transcript 2 is associated with fibulin-1 expression in human endometrial stromal cells. (2013)
  • Author(s): Cho H, Okada H, Tsuzuki T, Nishigaki A, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Fertil Steril. Volume: 99 Issue: 1 Pages: 248-55
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Shakuyaku-kanzo-to inhibits smooth muscle contractions of human pregnant uterine tissue in vitro (2012)
  • Author(s): Tsuji S, Yasuda K, Sumi G, Cho H, Tsuzuki T, Okada H, Kanzaki H
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 38(7) Pages: 1004-10
• [Journal Article] Successful management of pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura by monitoring ADAMTS13 activity (2012)
  • Author(s): Yamashita E, Okada H, Yorioka H, Fujita S, Nishi K, Komiyama Y, Kanzaki H
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 38(3) Pages: 567-9
• [Journal Article] Hypoxic stress simultaneously stimulates vascular endothelial growth factor via hypoxia-inducible factor-1α and inhibits stromal cell-derived factor-1 in human endometrial stromal cells. (2012)
  • Author(s): Tsuzuki T, Okada H, Cho H, Tsuji S, Nishigaki A, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Hum Reprod Volume: 27 Issue: 2 Pages: 523-30
  • DOI: 10.1093/humrep/der405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful management of pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura by monitoring ADAMTS13 activity. (2012)
  • Author(s): Yamashita E, Okada H, Yorioka H, Fujita S, Nishi K, Komiyama Y, Kanzaki H.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. Volume: 38 Issue: 3 Pages: 567-9
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01742.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Shakuyaku-kanzo-to inhibits smooth muscle contractions of human pregnant uterine tissue in vitro. (2012)
  • Author(s): Tsuji S, Yasuda K, Sumi G, Cho H, Tsuzuki T, Okada H, Kanzaki H.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 38 Issue: 7 Pages: 1004-10
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01827.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietin 1 and angiopoietin 2 in follicular fluid of women undergoing a long protocol (2011)
  • Author(s): Nishigaki A, Okada H, Tsuzuki T, Cho H, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 96(6) Issue: 6 Pages: 1378-83
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.031
• [Journal Article] Estrogen induces stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) production in human endometrial stromal cells: a possible role of endometrial epithelial cell growth. (2011)
  • Author(s): Tsutsumi A, Okada H,, Nakamoto T, Okamoto R, Yasuda K, Kanzaki H
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 95 Pages: 444-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concentrations of stromal cell-derived factor-1 and vascular endothelial growth factor in relation to the diameter of human follicles. (2011)
  • Author(s): Nishigaki A., Okada H, Okamoto R, Sugiyama S, Miyazaki K, Yasuda K., Kanzaki H.
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 96 Pages: 742-746
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Progestins inhibit estradiol-induced vascular endothelial growth factor and stromal cell-derived factor 1 in human endometrial stromal cells (2011)
  • Author(s): Okada H, Okamoto R, Tsuzuki T, Tsuji S, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 96 Pages: 786-791
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietin 1 and angiopoietin 2 in follicular fluid of women undergoing a long protocol. (2011)
  • Author(s): Nishigaki A, Okada H, Tsuzuki T, Cho H, Yasuda K, Kanzaki H.
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 96 Pages: 1378-83
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 不妊と着床：不妊の治療に必要な着床の知識 (2011)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、神崎秀陽
  • Journal Title: 産婦人科治療 Volume: 102 Pages: 565-570
• [Journal Article] 不育症患者に対する低用量アスピリン・ヘパリン併用療法の臨床成績 (2011)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、小野淑子、岡田園子、松原高史、安田勝彦、神崎秀陽
  • Journal Title: 日本受精着床学会雑誌 Volume: 28 Pages: 169-172
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 精子運動解析装置SMAS（Sperm Motility Analysis System）を用いたConventional IVFにおける受精率の検討 (2011)
  • Author(s): 宮城博恵、岡田英孝、下井華代、馬場真有美、小野淑子、岡田園子、松原高史、神崎秀陽
  • Journal Title: 日本受精着床学会雑誌 Volume: 28 Pages: 35-39
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 卵巣予備能について教えてください (2011)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、神崎秀陽
  • Journal Title: Hormone Frontier in Gynecology Volume: 18 Pages: 212-214
• [Journal Article] 当科における悪性腫瘍患者の精子凍結保存の現状と保存システムに関する検討 (2011)
  • Author(s): 谷口久哲、日浦義仁、地崎竜介、川喜多繁誠、河源、木下秀文、室田卓之、松田公志、宮城博恵、下井華代、岡田英孝、神崎秀陽
  • Journal Title: 泌尿器科紀要 Volume: 57 Pages: 367-371
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト子宮内膜で脱落膜化により誘導されるHand2はFibulin-1を制御する (2013)
  • Author(s): 神道寿勇、岡田英孝、都築朋子、西垣明実、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第58回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 神戸,神戸国際会議場
  • Year and Date: 2013-11-15
• [Presentation] ヒト子宮内膜における低酸素刺激と性ステロイドホルモンによるangiopoietinとVEGFの発現調節機構 (2013)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、西垣明実、下井華代、宮城博恵、神崎秀陽
  • Organizer: 第31回日本受精着床学会
  • Place of Presentation: 大分,別府国際コンベンションセンター
  • Year and Date: 2013-08-08
• [Presentation] 性ステロイドホルモンによるヒト子宮内膜間質細胞のSDF-1発現制御 (2013)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、曺寿勇、木戸健陽、高畑暁、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌,ロイトン札幌
  • Year and Date: 2013-05-10
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞でプロゲステロンにより誘導されるHand2とfibulin-1との関連について (2013)
  • Author(s): 曺寿勇、岡田英孝、都築朋子、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌,ロイトン札幌
  • Year and Date: 2013-05-10
• [Presentation] 低酸素環境がヒト子宮内膜におけるVEGFとSDF-1の発現に与える影響とHIF-1αの関与についての検討 (2013)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、辻祥子、角玄一郎、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌,ロイトン札幌
  • Year and Date: 2013-05-10
• [Presentation] ヒト子宮内膜の増殖・分化と血管新生の制御機構 (2013)
  • Author(s): 岡田英孝
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌,ロイトン札幌
  • Year and Date: 2013-05-10
• [Presentation] 性ステロイドホルモンによるヒト子宮内膜間質細胞のSDF-1発現制御 (2013)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、曺寿勇、木戸健陽、高畑暁、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌 ロイトンホテル
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞でプロゲステロンにより誘導されるHand2とfibulin-1との関連について (2013)
  • Author(s): 曺寿勇、岡田英孝、都築朋子、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌 ロイトンホテル
• [Presentation] ヒト子宮内膜における低酸素刺激と性ステロイドホルモンによるangiopoietinとVEGFの発現調節機構 (2013)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、西垣明実、下井華代、宮城博恵、神崎秀陽
  • Organizer: 第31回日本受精着床学会
  • Place of Presentation: 大分 別府国際コンベンションセンター
• [Presentation] ヒト子宮内膜で脱落膜化により誘導されるHand2はFibulin-1を制御する (2013)
  • Author(s): 神道寿勇、岡田英孝、都築朋子、西垣明実、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第58回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸）
• [Presentation] 低酸素環境のヒト子宮内膜におけるSDF-1とHIF-1αの検討 (2012)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、西垣明実、下井華代、宮城博恵、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 長崎,長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] Estrogen and progestins regulate stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) in human endometrium (2012)
  • Author(s): Hidetaka Okada, Tomoko Tsuzuki, Hisayuu Cho, Akemi Nishigaki, Katsuhiko Yasuda, and Hideharu Kanzaki
  • Organizer: 4th Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction(ASPIRE 2012)
  • Place of Presentation: 大阪,グランキューブ大阪
  • Year and Date: 2012-09-02
• [Presentation] ヒト子宮内膜の血管内皮増殖因子(VEGF)発現調節におけるSERMおよびプロゲスチンの関与について (2012)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、曺寿勇、辻祥子、中嶋達也、安田勝彦、神崎秀
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸,神戸国際展示場
  • Year and Date: 2012-04-13
• [Presentation] ヒト子宮内膜の血管内皮増殖因子（VEGF）発現調節におけるSERMおよびプロゲスチンの関与について (2012)
  • Author(s): 岡田英孝、都築朋子、曺寿勇、辻祥子、中嶋達也、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(神戸)
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞において低酸素刺激がHIF-1αを介してVEGF産生を誘導する (2012)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、西垣明実、下井華代、宮城博恵、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第30回日本受精着床学会
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪(大阪)
• [Presentation] Estrogen and progestins regulate stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) in human endometrium (2012)
  • Author(s): Hidetaka Okada, Tomoko Tsuzuki, Hisayuu Cho, Akemi Nishigaki, Katsuhiko Yasuda, and Hideharu Kanzaki
  • Organizer: 4th Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction(ASPIRE 2012)
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪(大阪)
• [Presentation] 低酸素環境のヒト子宮内膜におけるSDF-1とHIF-1αの検討 (2012)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、西垣明実、下井華代、宮城博恵、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
• [Presentation] 性ステロイドホルモンで制御されるケモカインSDF-1は子宮内膜上皮‐間質相互作用を有する (2011)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、曺寿勇、小野淑子、岡田園子、松原高史、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第56回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 横浜,パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-09
• [Presentation] エストロゲンにより子宮内膜間質細胞から誘導されるSDF-１は上皮腺細胞を増殖させる (2011)
  • Author(s): 都築朋子、岡田英孝、辻祥子、堤明裕、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪(大阪国際会議場）
• [Presentation] 自然流産症例における絨毛染色体検査結果の検討 (2011)
  • Author(s): 江本まゆみ 岡田英孝 中村友美 林佳子 笠松敦 依岡寛和 椹木晋 神崎秀陽
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪(大阪国際会議場）
• [Presentation] ケモカインSDF-1/CXCL12の卵胞発育・成熟への関与 (2011)
  • Author(s): 西垣明実、岡田英孝、都築朋子、曺寿勇、安田勝彦、神崎秀陽
  • Organizer: 第29回受精着床学会
  • Place of Presentation: 東京（京王プラザホテル）
• [Presentation] 精子運動解析装置SMASによるConventional IVF受精能予測因子の検討 (2011)
  • Author(s): 宮城博恵,岡田英孝,下井華代,馬場真有美,小野淑子,岡田園子,松原高史,神崎秀陽
  • Organizer: 第56回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
• [Presentation] ARTにおける卵巣刺激の基本知識 (2011)
  • Author(s): 岡田英孝
  • Organizer: 第125回近畿産科婦人科学会学術集会 教育講演(招待講演)
  • Place of Presentation: 大阪（大阪国際交流センター）
• [Presentation] 卵胞発育・成熟へのと局所血管新生因子の関与 (2011)
  • Author(s): 岡田英孝
  • Organizer: 第13回大阪不妊の集い勉強会 教育講演(招待講演)
  • Place of Presentation: 大阪（シェラトン都ホテル大阪）
• [Book] 症候群ハンドブック (2011)
  • Author(s): 岡田英孝、神崎秀陽
  • Total Pages: 757
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 卵子学 (2011)
  • Author(s): 岡田英孝、神崎秀陽
  • Total Pages: 1195
  • Publisher: 京都大学学術出版会
• [Remarks]
  • URL: http://research.kmu.ac.jp/kmuhp/KgApp?kyoinId=beokg