卵巣癌における上皮間葉移行の新規分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number	23592444
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	袁紅名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), COE特任助教 (90597866)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千賀威名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80419431)
Project Period (FY)	2011 – 2013
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help	¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	卵巣癌 / EMT / ALX1 / Snail / AXL1 / 浸潤
Research Abstract	卵巣癌は婦人科癌の中では最も生存率が低い。その理由の一つは、診断時においてはすでに腹空内に浸潤し、他の臓器に転移していることが多いためである。卵巣癌が浸潤転移し、抗がん剤耐性を獲得する過程において、上皮間葉移行という現象が深く関与していることが知られている。上皮間葉移行（Epithelial to mesenchymal transition; EMT）とは上皮細胞が癌化する過程において、上皮細胞様の形質を失い、間葉系細胞様の形質を獲得する現象のことである。上皮細胞には細胞間接着に関わるE-cadherinと呼ばれる膜貫通型タンパク質が発現しているが、EMTが誘導されるとE-cadherinの発現は低下し、間葉系のマーカーであるN-cadherin、vimentinなどの遺伝子が誘導されてくる。申請者らは卵巣癌におけるEMTを制御する因子が新たな卵巣癌治療の標的分子となると考え、卵巣癌のEMTを誘導するあらたな因子の同定をおこなってきた。その過程において、ALX1という遺伝子が卵巣癌のEMTの誘導、浸潤の亢進に深く関与していることを見出した。ALX1は卵巣癌、また悪性度の高い卵巣癌で発現が亢進していた。ALX1がどのようにしてEMTを制御しているかけんとうしたところ、Snailと呼ばれるEMT誘導因子の発現がALX1により亢進することが分かった。Snailは様々な癌で悪性化に関与している。Snailの発現を抑制すると、ALX1を発現しても癌の浸潤、EMTは誘導されなかった。これらの結果より、ALX1はSnailの発現を介して、卵巣癌の悪性化を促進していると考えられる。