軟骨再生を目指したＣＴＧＦ／ＣＣＮ２発現促進因子の同定とその応用

• Project/Area Number: 23592922
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 森谷 徳文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60467751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保田 聡 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 松村 達志 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70432648)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: CTGF / CCN2 / CEBPB / CEBPD / C/EBP beta / C/EBP delta / グルココルチコイド

Research Abstract

軟骨細胞においてCTGF/CCN2発現はグルココルチコイドの作用によって促進されることが過去の我々の研究で明らかとなっていた。本研究はその作用メカニズムを明らかとすることを目的に行った。DNAマイクロアレイ、real-time PCR、RNAi、DNA transfection法などの手法を用いた結果、軟骨細胞に副腎皮質ホルモンの1つである糖質コルチコイドが作用するとCTGF/CCN2と供に、脂肪細胞分化に必須の転写因子として知られているCEBPB、 CEBPD遺伝子の発現が促進されCTGF/CCN2はCEBPB、 CEBPDによって転写調節されていることが示唆された。また細胞イメージアナライザーを用いて、軟骨細胞内にこれら遺伝子を強制発現させ、細胞内局在を検索したところ、CTGF/CCN2、CEBPB、 CEBPDは同様の細胞内局在を示すことが示唆された。続いてWestern blot法などの手法を用いて検索したが、タンパク質レベルではCEBPB、CEBPD強制発現によるCCN2/CTGFタンパク質の発現変化は明らかではなかった。今回の研究結果を元にして、CEBPB、CEBPDがCTGF/CCN2をコントロールしているメカニズムを、さらに明らかにすることによって、CEBPB、 CEBPDを介してCTGF/CCN2の発現をコントロールし軟骨の成長・分化を導くことが可能となり、軟骨再生の鍵となる可能性があるものと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Role of low-density lipoprotein receptor related protein 1 (LRP1) in CCN2/connective tissue growth factor (CTGF) protein transport in chondrocytes. (2012)
  • Author(s): Kawata., K., Kubota, S., Eguchi, T., Aoyama, E., Moritani, N., Kondo, S., Nishida, T., Takigawa, M.
  • Journal Title: J Cell Sci Volume: 15 Pages: 2965-2972
  • DOI: 10.1242/jcs.101956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Voice characteristics before versus after mandibular setback surgery in patients with mandibular prognathism using nonlinear dynamics and conventional acoustic analyses. (2012)
  • Author(s): K. Mishima
  • Journal Title: Journal of cranio-maxillo-facial surgery Volume: - Pages: 1-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] onlinear dynamic analysis of vowels in cleft palate children with or without hypernasality. (2012)
  • Author(s): K. Mishima
  • Journal Title: International Journal of Otolaryngology Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2/CTGFの役割 (2012)
  • Author(s): 前田彩
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 軟骨細胞の基本代謝におけるCCN2/CTGFの役割 (2012)
  • Author(s): 前田彩
  • Organizer: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] OVXマウスにおけるDHNAの骨吸収抑制効果 (2012)
  • Author(s): 喜多憲一郎
  • Organizer: 第57回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜