Detection of oxidized ERprotein by nitrosative/oxidative stress with a specific antibody

• Project/Area Number: 23659041
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: UEHARA Takashi 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00261321)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 神経細胞 / アポトーシス / 神経変性疾患 / シグナル伝達 / 特殊抗体 / 過酸化水素 / 神経細胞死 / 検出 / 抗体 / 細胞死 / 小胞体ストレス / 変性蛋白質

Research Abstract

The aim of this study is to establish the assay system to detect oxidized PDI (PDI-SO3H) with a specific antibody. We succeeded to isolate several specific antibodies against PDI-SO3H. An antibody could detect the oxidized form of PDI treated with H2O2, NO, or rotenone. This antibody might be useful for diagnosis of sporadic neurodegenerative disprders such as Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.

Research Products

• [Journal Article] Participation of metabotropic glutamate receptors in pentetrazol-induced kindled seizure (2011)
  • Author(s): Watanabe, Y., Kaida, Y., Fukuhara, S., Takechi, K., Uehara, T., and Kamei, C
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 52 Issue: 1 Pages: 140-150
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02764.x
• [Journal Article] On-off system for PI3-kinase-Akt signaling through S-nitrosylation of phosphatase with sequence homology to tensin (PTEN) (2011)
  • Author(s): Numajiri N., Takasawa K., Nishiya T., Tanaka H., Ohno K., Hayakawa W., Asada M., Matsuda H., Azumi K., Kamata H., Nakamura T., Hara H., Minami M., Lipton S.A., Uehara T.
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences, USA Volume: 108 Issue: 25 Pages: 10349-10354
  • DOI: 10.1073/pnas.1103503108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Screening systems for identification of S-nitrosylated proteins (2011)
  • Author(s): Uehara, T. and Nishiya, T
  • Journal Title: Nitric Oxide Volume: 25 Issue: 2 Pages: 108-111
  • DOI: 10.1016/j.niox.2010.11.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The ECS (SPSB) E3 ubiquitin ligase is the master regulator of the lifetime of inducible nitric-oxide synthase. Biochem (2011)
  • Author(s): Matsumoto, K., Nishiya, T., Maekawa, S., Horinouchi, T., Ogasawara, K., Uehara, T., and Miwa, S
  • Journal Title: Biophys. Res. Commun Volume: 409 Issue: 1 Pages: 46-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SPRY domain-containing SOCS box protein-1 (SPSB1), SPSB2, and SPSB4 are master regulators of proteasome-dependent degradation of iNOS (2011)
  • Author(s): Nishiya, T., Matsumoto, K., Maekawa, S., Horinouchi, T., Fujimuro, M., Ogasawara, K., Uehara, T., and Miwa, S
  • Journal Title: J. Biol. Chem Volume: 286 Issue: 11 Pages: 9009-9019
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.190678
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ガス状分子の神経細胞死に対する作用機構 (2012)
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第39回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2012-07-19
• [Presentation] NOによる蛋白質修飾と神経細胞死制御 (2012)
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第53回日本生化学会
  • Place of Presentation: 中国・四国支部例会 岡山大学
  • Year and Date: 2012-05-18
• [Presentation] A novel modulatory 'on-off' system for PI 3-kinase-Akt signaling through S-nitrosylation (2011)
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第11回日本NO学会学術集会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学
  • Year and Date: 2011-05-14
• [Presentation] 抗体アレイを使用した新規S-ニトロシル化蛋白質の探索 (2010)
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] Detection of oxidized protein-disulfide isomerase with a specific antibody (2010)
  • Author(s): Takashi Uehara
  • Organizer: 40thAnnual Meeting Neuroscience 2010
  • Place of Presentation: San Diego Convention Centre
  • Year and Date: 2010-11-15
• [Presentation] ニトロソ化ストレスを切り口とした神経変性疾患の早期診断/治療薬開発へのアプローチ (2010)
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム 2010
  • Place of Presentation: 京都 グランヴィア京都
  • Year and Date: 2010-09-09
• [Presentation] The life time of iNOS is regulated by the SPRY domain-containing SOCS box protein family linking iNOS to the elongin BC-Cul5-Rbx2 E3 ubiquitin ligase complex (2010)
  • Author(s): Tadashi Nishiya, Satoshi Maekawa, Masahiro Fujimuro, Kouetsu Ogasawara, Takashi Uehara, and Soichi Miwa
  • Organizer: The 6thInternational Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric oxide
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] Detection of oxidized ER protein by nitrosative/oxidative stress with a specific antibody (2010)
  • Author(s): Takashi Uehara
  • Organizer: The 6thInternational Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric oxide
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-06-16
• [Presentation] NOによる蛋白質修飾と神経細胞死制御
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第５３回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • Place of Presentation: 岡山大学
  • Invited
• [Presentation] A novel modulatory “on-off”system for PI 3-kinase-Akt signaling through S-nitrosylation of PTEN
  • Author(s): Takashi Uehara
  • Organizer: The 33rd Naito Conference on Oxygen Biology
  • Place of Presentation: Chateraise Gateaux Kingdom Sapporo
• [Presentation] ガス状分子の神経細胞死に対する作用機構
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第３９回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Invited
• [Presentation] 一酸化窒素によるAkt シグナリング調節機構
  • Author(s): 上原 孝
  • Organizer: 第12回分子予防環境医学研究会
  • Place of Presentation: つくばサイエンス・インフォメーションセンター
  • Invited
• [Presentation] タンパク質S-ニトロシル化／酸化を介したによる小胞体ストレス誘導機構
  • Author(s): 柴田万里
  • Organizer: 日本薬学会第１３３回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Book] 一酸化窒素(NO)結合性(S-ニトロシル化)タンパク質の網羅的同定 (2013)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 生化学
• [Book] 小胞体内ニトロシル化による神経変性疾患の発症,脳 (2013)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 金芳堂
• [Book] 脳２１ (2013)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 金芳堂
• [Book] 生化学 (2013)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 日本生化学会
• [Book] タンパク質ニトロシル化による細胞生死調節,実験医学 (2012)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 発癌/神経細胞の生死に関わる細胞内ROSシグナル制御,細胞工学 (2012)
  • Author(s): 鎌田英明,上原 孝
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 秀潤社
• [Book] 細胞工学 (2012)
  • Author(s): 鎌田英明
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 秀潤社
• [Book] 実験医学 (2012)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 細胞工学 (2012)
  • Author(s): 鎌田英明，上原 孝
  • Publisher: 秀潤社
• [Book] NOはPI3-キナーゼ-Aktシグナルのスイッチ分子として機能している,実験医学 (2011)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学 (2011)
  • Author(s): 上原 孝
  • Publisher: 羊土社
• [Book] NO・ニトロソ化シグナルと細胞死,実験医学 (2009)
  • Author(s): 上原 孝
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月7日掲載,山陽新聞(27面)「NO濃度細胞生死の鍵/脳梗塞新薬に期待」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月7日放送,RSK山陽放送RSKニュース「脳梗塞に新たな治療の可能性」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月7日放送,KSB瀬戸内海放送KSBニュース「脳こうそくの治療に期待世界初の発見」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月7日WEB掲載,東京新聞「細胞生死の鍵はNO,治療応用も」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月7日WEB掲載,福井新聞「細胞生死の鍵はNO,治療応用も」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月16日掲載,朝日新聞(29面)「一酸化窒素濃度脳細胞生死の鍵」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月17日掲載,科学新聞(4面)「細胞生死の鍵握る一酸化窒素2面性の作用機構解明ガンなどの新たな治療薬も」
• [Remarks] 報道関連情報,平成23年6月19日掲載,読売新聞(31面)「細胞の保護・破壊濃度次第一酸化窒素の作用解明」
• [Remarks]
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/yakuri/Uehara_Lab/Welcome.html
• [Remarks] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科薬効解析学分野
  • URL: http://pharm.okayama-u.ac.jp/lab/yakuri/Uehara_Lab/Welcome.html