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Elucidation of molecular mechanism of cell damage by cigarette smoke extract and development of cigarette smoke detoxification methods

Research Project

Project/Area Number 23659129
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

MIWA Soichi  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40157706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HORINOUCHI Takahiro  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20307771)
Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsタバコ煙 / メチルビニルケトン / シクロペンテノン / 細胞傷害 / PKC / 喫煙 / タバコ煙水抽出物 / カルボニル化合物 / マクロファージ / 細胞分化 / 動脈硬化 / タバコ煙水抽出液 / プロテインキナーゼC / NADPHオキシダーゼ / 活性酸素種 / 薬理学
Research Abstract

Cigarette smoking is one of the major risks for atherosclerosis. We have identified several carbonyl compounds responsible for cell injury from cigarette main stream. These chemicals activated PKC and caused cell membrane damages and apoptosis in intracellular Ca2+-dependent manner in rat glioma C6 cells.. Furthermore, these compounds also caused intracellular Ca2+-dependent cell injury in blood vessel cells (epithelial cells and smooth muscle cells) and blood cells, and promoted differentiation of monocytes into macrophages.

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (27 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Different binding property of STIM1 and its novel splice variant STIM1L to Orai1, TRPC3, and TRPC6 channels2012

    • Author(s)
      Horinouchi T, Higashi T, Higa T, Terada K, Mai Y, Aoyagi H, Hatate C, Nepal P, Harada T, Miwa S
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 428 Pages: 252-258

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  • [Journal Article] Nicotine- and tar-free cigarette smoke extract induces cell injury via intracellular Ca2+-dependent subtype-specific protein kinase C activation2012

    • Author(s)
      Mai Y, Higashi T, Terada K, Hatate C, Nepal P, Horiguchi M, Harada T, Miwa S, Horinouchi T
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 120 Pages: 310-314

    • NAID

      10031147580

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  • [Journal Article] Nicotine-and tar-free cigarette smoke induces cell damage through reactive oxugen species newly generated by PKC-dependent activation of NADPH oxidase2012

    • Author(s)
      Asano H, Horinouchi T, Mai Y, Sawada O, Fujii S, Nishiya T, Minami M, Katayama T, Iwanaga T, Terada K, Miwa S
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 118 Pages: 275-287

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    • Author(s)
      Horinouchi T, Higa T, Aoyagi H, Nishiya T, Terada K, Miwa S
    • Journal Title

      Pharmacol Exp Ther

      Volume: 340 Pages: 143-151

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  • [Journal Article] Different binding property of STIM1 and its novel splice variant STIM1L to Orai1, TRPC3, and TRPC6 channels2012

    • Author(s)
      Horinouchi T, et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 428 Pages: 252-258

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  • [Journal Article] Nicotine- and Tar-free Cigarette Smoke Extract Induces Cell Injury via Intracellular Ca<SUP>2+</SUP>-Dependent Subtype-Specific Protein Kinase C Activation2012

    • Author(s)
      Mai Y, et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 120 Issue: 4 Pages: 310-314

    • DOI

      10.1254/jphs.12219SC

    • NAID

      10031147580

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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    • Author(s)
      Asano H. et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Pages: 275-287

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    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
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      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2013-03-22
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      第86回日本薬理学会年会
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      福岡国際会議場(福岡県)
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      2013-03-22
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    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
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      福岡国際会議場(福岡県)
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      堀之内孝広
    • Organizer
      第42回日本心脈管作動物質学会
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      奈良県立新公会堂(奈良県)
    • Year and Date
      2013-02-08
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      堀之内孝広
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      第86回日本薬理学会年会
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      福岡国際会議場(福岡県)
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      東恒仁
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      第86回日本薬理学会年会
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      福岡国際会議場(福岡県)
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    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第22回日本循環薬理学会
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      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2012-11-30
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  • [Presentation] ユビキチン化によるエンドセリン受容体の動態制御機構の解析2012

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      寺田晃士
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      第22回日本循環薬理学会
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      富山国際会議場(富山県)
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      2012-11-30
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  • [Presentation] 肺高血圧症の発症・進展に寄与するTRPC6チャネルの抑制性機能制御機構2012

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第1回日本肺循環学会学術集会
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      東京ステーションコンファレンス(東京都)
    • Year and Date
      2012-09-22
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  • [Presentation] 小胞体Ca^<2+>センサーSTIM1の新規バリアントの同定とその分子薬理学的特性の解析2012

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第63回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ(新潟県)
    • Year and Date
      2012-09-14
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  • [Presentation] ニコチン及びタール除去タバコ煙抽出物の細胞傷害作用に関与するPKCアイソザイムの同定と活性化機構の解明2012

    • Author(s)
      東恒仁
    • Organizer
      第63回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ(新潟県)
    • Year and Date
      2012-09-14
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      寺田晃士
    • Organizer
      第63回日本薬理学会北部会
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      朱鷺メッセ(新潟県)
    • Year and Date
      2012-09-14
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  • [Presentation] ニコチン及びタール除去タバコ煙抽出物の細胞傷害作用に関与するPKCアイソザイムの同定とその活性化機構の解明2012

    • Author(s)
      眞井洋輔
    • Organizer
      第26回北海道薬物作用談話会
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      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-07-28
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  • [Presentation] タバコ煙抽出液で同定された細胞傷害活性因子群の心血管系に対する影響の解析と傷害活性除去法開発の試み2012

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第27回喫煙科学研究財団助成研究発表会
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      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2012-07-18
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  • [Presentation] エンドセリン受容体活性化型TRPC6チャネルの機能制御機構2012

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第8回TRPチャネル研究会
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      岡崎カンファレンスセンター(静岡県)
    • Year and Date
      2012-06-14
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    • Author(s)
      眞井洋輔
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会、
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      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
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      堀之内孝広
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
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      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
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    • Author(s)
      比嘉綱己
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
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      寺田晃士
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      第85回日本薬理学会年会
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      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
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    • Author(s)
      東恒仁
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      第63回日本薬理学会北部会
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      朱雀メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県)
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      眞井洋輔
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      北海道大学(札幌市)
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      堀之内孝広
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      第27回喫煙科学研究財団助成研究発表会
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      京王プラザホテル(東京都)
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      眞井洋輔 他8名
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      国立京都国際会館(京都)
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    • Author(s)
      比嘉綱己
    • Organizer
      第21回日本循環薬理学会
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      岡山大学(岡山県)
    • Year and Date
      2011-12-02
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      堀之内孝広
    • Organizer
      第39回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      福大メディカルホール(福岡県)
    • Year and Date
      2011-11-21
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    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第62回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(宮城県)
    • Year and Date
      2011-09-30
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    • Author(s)
      松本一馬
    • Organizer
      第25回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-23
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  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/

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      2012 Final Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/

    • Related Report
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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