Establishment of model mice of systemic inflammatory response syndrome associated with multiple organ dysfunction syndrome, and investigation of associated with multiple organ dysfunction syndrome, and investigation of

• Project/Area Number: 23659280
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: KASUYA Yoshitoshi 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70221877)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: ファーマコゲノミックス / SIRS / CLP / p38 / モデルマウス / トランシジェニック / トランスジェニック

Research Abstract

To put the molecular mechanism for pathogenesis of systemicinflammatory response syndrome (SIRS) to practical use, the following studies wereperformed. (1) Focusing on p38 which plays a central role in various inflammatoryresponses, one of mitogen-activated protein kinase (MAPK), we tried to produce transgenicmice exhibiting systemic p38 activation in a tetracycline-dependent manner. (2) Weproduced a new model mouse of sepsis in place of the cecal ligation and puncture, oneof SIRS models. Then, we investigated its reliability.

Research Products

• [Journal Article] Mechanism for p38α-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • Author(s): Namiki, K., Matsunaga, H., Yoshioka, K., Tanaka, K., Murata, K., Ishida, J
  • Journal Title: J. Biol. Chem Volume: 287 Issue: 29 Pages: 24228-24238
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.338541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of CD69in acute lung injury (2012)
  • Author(s): Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Matsunaga F, Iwamura C, Nakayama T Tatsumi K
  • Journal Title: Life Sci Volume: Vol.90 Issue: 17-18 Pages: 657-665
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.03.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice (2011)
  • Author(s): Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • Journal Title: J.Recept.Sig.Transduct.Res. Volume: 31 Issue: 6 Pages: 434-439
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.631929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin (2011)
  • Author(s): Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T. Tatsumi, K
  • Journal Title: Respir. Res Volume: 12 Issue: 1 Pages: 131-131
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional analysis of guinea pig β 1-adrenoceptor (2011)
  • Author(s): Tanaka Y, Takahashi H, Shibata S, Namiki K, Kimura S, Koike K Kasuya Y
  • Journal Title: J. Recept. Signal Transduct Volume: vol.31 Issue: 6 Pages: 395-401
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.610109
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新たな敗血症モデルマウスについての検討 (2013)
  • Author(s): 内藤雄介、吉岡健人、田中健介、松永博文、永野克将、石田純治、深水昭吉、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-03-23
• [Presentation] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2013)
  • Author(s): 小林健、天野寛之、田中健介、吉岡健人、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-03-23
• [Presentation] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2013)
  • Author(s): 田中健介、藤田哲雄、吉岡健人、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-03-21
• [Presentation] Improved method of pulmonary stem/progenitor cells isolation (2013)
  • Author(s): 田中健介
  • Organizer: 第86回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] The key phosphorylation signaling in type II alveolar epithelial cells under the development of pulmonary fibrosis (2013)
  • Author(s): 小林健
  • Organizer: 第86回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] Consideration about a new mouse model of sepsis (2013)
  • Author(s): 内藤雄介
  • Organizer: 第86回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] 細胞治療に向けた、肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介、天野寛之、小林健、吉岡健人、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第126回薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 白金
  • Year and Date: 2012-07-14
• [Presentation] p38によるIL-17遺伝子の転写制御様式 (2012)
  • Author(s): 吉岡健人、並木香奈、田中健介、木村定雄、粕谷善俊
  • Organizer: 第126回薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 白金
  • Year and Date: 2012-07-14
• [Presentation] ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 山内圭太、粕谷善俊、黒田文伸、田中健介、露崎淳一、石崎俊介、松永博文、巽浩一郎
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-21
• [Presentation] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2012)
  • Author(s): 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-21
• [Presentation] 肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-21
• [Presentation] マウス急性喫煙暴露モデルにおけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 露崎淳一、黒田文伸、粕谷善俊、石崎俊介、山内圭太、杉本洋美、河野剛志、巽浩一郎
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-20
• [Presentation] マウス急性肺障害におけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 石崎俊介、粕谷善俊、黒田文伸、田中健介、露崎淳一、山内圭太、松永博文、巽浩一郎
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-20
• [Presentation] タバコ煙溶液およびリポポリサッカライドによるマウス肺気腫モデル (2012)
  • Author(s): 天野寛之、田中健介、小林健、松永博文、大沼和弘、西川顕治、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-20
• [Presentation] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] 肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • Author(s): 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] EAE 発症におけるp38 によるIL-17発現の調節 (2012)
  • Author(s): 並木香奈、松永博文、吉岡健人、田中健介、石田純治、須藤龍彦、深水昭吉、木村定雄、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] (2012)
  • Author(s): 吉岡健人、田中健介、須藤龍彦、小林健、天野寛之、木村定雄、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] タバコ煙溶液およびリポポリサッカライドによるマウス肺気腫モデル (2012)
  • Author(s): 天野寛之
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] マウス急性肺障害におけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 石崎俊介
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] マウス急性喫煙暴露モデルにおけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 露崎淳一
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] 肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2012)
  • Author(s): 小林健
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおけるCD69の役割 (2012)
  • Author(s): 山内圭太
  • Organizer: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] p38 MAP kinase ノックアウトマウスを用いたCLP誘導敗血症モデルにおける介在分子の網羅的解析 (2012)
  • Author(s): 吉岡健人、田中健介、須藤龍彦、小林健、天野寛之、木村定雄、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] EAE発症におけるp38によるIL-17発現の調節 (2012)
  • Author(s): 並木香奈、松永博文、吉岡健人、田中健介、石田純治、須藤龍彦、深水昭吉、木村定雄、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • Author(s): 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] p38阻害薬?p38遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • Author(s): 粕谷善俊
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会/第20回国際リウマチシンポジウム:Next Decade Symposium『新しい病因・病態・治療法を探る?あらたな関節リウマチ治療標的分子』
  • Place of Presentation: 神戸(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-19
• [Presentation] p38 阻害薬― p38 遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • Author(s): 粕谷善俊
  • Organizer: 第55 回日本リウマチ学会総会・学術集会／第20 回国際リウマチシンポジウム(招待講演)
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール
• [Presentation] p38によるIL-17 遺伝子の転写制御様式
  • Author(s): 吉岡健人
  • Organizer: 第126回薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 北里大学（白金）
• [Presentation] 細胞治療に向けた、肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討
  • Author(s): 田中健介
  • Organizer: 第126回薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 北里大学（白金）
• [Remarks]
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能 (2012)
  • Inventor(s): 粕谷善俊、宮本憲優、尾野雄一、並木香奈
  • Industrial Property Rights Holder: エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
  • Industrial Property Number: 2012-241366
  • Filing Date: 2012-10-31
• [Patent(Industrial Property Rights)] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能を増大させるための神経幹細胞の培養方法 (2012)
  • Inventor(s): 粕谷善俊、宮本憲優、尾野雄一、並木香奈
  • Industrial Property Rights Holder: エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-241366
  • Filing Date: 2012-10-31