Establishment of strategies to regulate antibody-mediated rejection on the basis of B cell differentiation biology

• Project/Area Number: 23659614
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: OHDAN Hideki 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TANAKA Yuka 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90432666) ; ONOE Takashi 独立行政法人国立病院機構, 臨床研究部, 室長 (90549809)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 臓器移植 / 抗体関連拒絶反応 / B細胞 / CD1d / 血液型不適合 / Ｂ細胞

Research Abstract

Antibodies produced through the activation of T cell-dependent B-2 cells and independent B-1 cells are now appreciated as important mediators of acute and chronic rejection. It is important to suppress sufficiently both type of B cell activation for improvement of allograft survival. However, the sensitivity of B-1/B-2 cell differentiation to various immunosuppressants still remained to be elucidated. To address this issue, in the present study, we have established in vitro and in vivo B cell activation models, in which the differentiation to B-1a, B-1b, and B-2 cells can be induced. By use of those models, we have evaluate the sensitivity and specificity of various immunosuppressive drugs and anti-CD1d antibody newly developed by us to B cell activation.

Research Products

• [Journal Article] 糖鎖抗原に対する抗体産生を抑制する新薬の開発 (2012)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 大段秀樹
  • Journal Title: 化学工業. Volume: 63 Pages: 27-31
• [Journal Article] マウスB細胞 in vitro 活性化モデルにおける各種免疫抑制剤感受性 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,田代裕尊, 大段秀樹.
  • Journal Title: 今日の移植 Volume: 25 Pages: 236-238
• [Journal Article] mTOR 阻害薬のT細胞・B細胞サブクラス別感受性解析 (2012)
  • Author(s): 田中友加, 大段秀樹
  • Journal Title: 今日の移植 Volume: 25 Pages: 504-509
• [Journal Article] 糖鎖抗原に対する抗体産生を抑制する新薬の開発 (2012)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 大段秀樹
  • Journal Title: 化学工業 Volume: 63 Pages: 27-31
• [Journal Article] マウスB細胞in vitro活性化モデルにおける各種免疫抑制剤感受性 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹
  • Journal Title: 今日の移植 Volume: 25 Pages: 236-238
• [Journal Article] m-TOR阻害薬のT細胞・B細胞サブクラス別感受性解析 (2012)
  • Author(s): 田中友加, 大段秀樹
  • Journal Title: 今日の移植 Volume: 25 Pages: 504-509
• [Journal Article] Evidence for the immunosuppressive potential of calcineurin inhibitor sparing in liver transplant recipients with impaired renal function (2012)
  • Author(s): Ide K, Tanaka Y, Onoe T, Banshodani M, Tazawa H, Igarashi Y, Basnet NB, Doskali M, Tashiro H, Ohdan H
  • Journal Title: J Transplant Volume: (In press) Pages: 1-6
  • DOI: 10.1155/2011/483728
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 広島大学における ABO 不適合肝移植の現況と iNKT細胞制御による特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • Journal Title: ABO 血液型不適合移植の新戦略-2011 Pages: 48-56
• [Journal Article] ドナー特異的B細胞免疫応答の解析法 (2011)
  • Author(s): 大段秀樹
  • Journal Title: SURGERY FRONTIER Volume: 18 Pages: 79-83
• [Journal Article] Kinetics of cellular and humoral immunity in a successful case of positive crossmatch kidney transplantation: a case report (2011)
  • Author(s): Tanimine N, Ide K, Yamashita M, Tanaka Y, Igarashi Y, Banshodani M, Tazawa H, Basnet NB, Doskali M, Onoe T, Tashiro H, Ohdan H
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 43 Pages: 2411-2414
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence for the immunosuppressive potential of calcineurin inhibitor-sparing regimens in liver transplant recipients with impaired renal function (2011)
  • Author(s): Ide K, Tanaka Y, Onoe T, Banshodani M, Tazawa H, Igarashi Y, Basnet NB, Doskali M, Tashiro H, Ohdan H
  • Journal Title: J Transplant
  • NAID: 40020386785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Kinetics of cellular and humoral immunity in a successful case positive kidney transplantation : a case report (2011)
  • Author(s): Tanimine N, Ide K, Yamashita M, Tanaka Y, Igarashi Y, Banshodani M, Tazawa H, Basnet NB, Doskali M, Onoe T, Tashiro H, Ohdan H
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 43 Issue: 6 Pages: 2411-2414
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2011.05.039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 広島大学におけるABO血液型不適合肝移植の現況とiNKT細胞制御による特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文、伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Journal Title: ABO血液型不適合移植の新戦略-2011 Volume: なし Pages: 48-56
• [Journal Article] ドナー特異的B細胞免疫応答の解析法 (2011)
  • Author(s): 大段秀樹
  • Journal Title: SURGERRY FRONTIER Volume: 18 Pages: 79-83
• [Presentation] 血液型免疫応答の解明を目的とした B 細胞解析 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 大段秀樹
  • Organizer: 第48回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 愛知
• [Presentation] ABO-Incompatible Transplantation Models. (2012)
  • Author(s): Ohdan H.
  • Organizer: 24thInternational congress of the transplantation society.
  • Place of Presentation: Berlin Germany.
• [Presentation] 血液型によって異なる B 細胞応答の解析 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 大段秀樹
  • Organizer: 第30回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Assesment of the Sensitivity of B-1/B-2 Cell Differentiation to Various Immunosuppressants Using the In Vitro B Cell Activation Model. (2012)
  • Author(s): Yamashita M, Ohdan H
  • Place of Presentation: Boston U.S.A
• [Presentation] 各種免疫抑制剤の B 細胞に対する抑制効果について. (2012)
  • Author(s): 田澤宏文, 山下正博, 田中友加, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹
  • Organizer: 第45回日本臨床腎移植学会
  • Place of Presentation: 長野
• [Presentation] Assessment of the Sensitivity of B-1/B-2 Cell Differentiation to Various Immunosuppressants Using the In Vitro B Cell Activation Model. (2012)
  • Author(s): Yamashita M, Ohdan H
  • Organizer: American Transplantation Congress
  • Place of Presentation: Boston, America
• [Presentation] 血液型によって異なるB 細胞応答の解析 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 大段秀樹
  • Organizer: 第30回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ABO-Incompatible Transplantation Models. (2012)
  • Author(s): Ohdan H
  • Organizer: 24th International congress of the transplantation society
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Invited
• [Presentation] 血液型免疫応答の解明を目的としたB細胞解析 (2012)
  • Author(s): 山下正博, 大段秀樹
  • Organizer: 第48回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 愛知
• [Presentation] 各種免疫抑制剤のB細胞に対する抑制効果について (2012)
  • Author(s): 田澤宏文,山下正博, 田中友加, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第45回日本臨床腎移植学会
  • Place of Presentation: 長野
• [Presentation] 血液型抗原に対する特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第18回 ABO 血液型不適合移植研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-07-30
• [Presentation] 血液型抗原に対する B 細胞免疫応答～A 型抗原と B 型抗原への応答は異なる～. (2011)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,大段秀樹
  • Organizer: 第18回 ABO 血液型不適合移植研究会.
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-07-30
• [Presentation] 血液型 B 抗原と A 抗原に対する B 細胞免疫応答は相違する (2011)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文,田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 大段秀樹
  • Organizer: 第47回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤(ボルテゾミブ)の B 細胞に対する免疫抑制効果の検討と既存抗体陽性腎移植における臨床応用の経験 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 井手健太郎, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第47回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 血液型 B 型に応答する B 細胞は血液型 A 型に応答する B 細胞と異なる (2011)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,大段秀樹
  • Organizer: 第29回日本肝移植研究会.
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] iNKT 細胞制御による新たなる血液型不適合移植に対する減感作法 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • Organizer: 第29回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 血液型不適合移植後の長期経過における抗血液型反応寛容化の証明 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • Organizer: 第66回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] B-1b cells responding to blood group B carbohydrates are functionally distinct from B-1a cells responding to blood type group A carbohydrates. (2011)
  • Author(s): Yamashita M, Tazawa H, Irei T, Tanaka Y, Ohdan H.
  • Place of Presentation: Philadelphia U.S.A.
• [Presentation] Differential susceptibility of B-cell subsets to proteasome inhibition: Bortezomib targets both IgM-producing B-1 like cells and IgG-producing plasma cells (2011)
  • Author(s): Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
  • Place of Presentation: Philadelphia U.S.A
• [Presentation] Blockade of invariant TCR-CD1d interaction specifically inhibits antibody production against blood group carbohydrates (2011)
  • Author(s): Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
  • Place of Presentation: Philadelphia U.S.A.
• [Presentation] Blockade of invariant TCR-CD1d interaction specifically inhibits antibody production against blood group carbphydorates. (2011)
  • Author(s): Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H.
  • Organizer: American Transplant Congress 2011
  • Place of Presentation: Philadelphia, America
• [Presentation] Differential susceptibility of B-cell subsets to proteasome inhibition: Bortezomib targets both IgM-producing B-1-like cells and IgG-producing plasma cells. (2011)
  • Author(s): Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H.
  • Organizer: American Transplant Congress 2011
  • Place of Presentation: Philadelphia, America
• [Presentation] B-1b cells responding to blood group B carbohydrates are functionally distinct from B-1a cells responding to blood type group A carbohydrates. (2011)
  • Author(s): Yamashita M, Tazawa H, Irei T, Tanaka Y, Ohdan H.
  • Organizer: American Transplant Congress 2011
  • Place of Presentation: Philadelphia, America
• [Presentation] 血液型不適合肝移植後の長期経過における抗血液型反応寛容化の証明 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文,伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第66回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] iNKT細胞制御による新たなる血液型不適合移植に対する減感作法 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文,伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第29回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 血液型B型に応答するB-細胞は、血液型A型に応答するB-細胞と異なる (2011)
  • Author(s): 山下正博,田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 番匠谷将孝, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 大段秀樹.
  • Organizer: 第29回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 血液型抗原に対するB細胞免疫応答 ～A型抗原とB型抗原への応答は異なる～ (2011)
  • Author(s): 山下正博,田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 大段秀樹.
  • Organizer: 第18回ABO血液型不適合移植研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 血液型抗原に対する特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第18回ABO血液型不適合移植研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ）のB細胞に対する免疫抑制効果の検討と既存抗体陽性腎移植における臨床応用の経験 (2011)
  • Author(s): 田澤宏文,井手健太郎, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • Organizer: 第47回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 血液型B抗原とA抗原に対するB細胞免疫応答は相違する (2011)
  • Author(s): 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 大段秀樹.
  • Organizer: 第47回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 仙台