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軟骨肉腫治療を目指した転写因子C/EBPβによる基質分解関連因子制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23659710
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

平田 真  東京大学, 医学部附属病院, 届出診療医 (50401071)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 緒方 直史  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
乾 洋  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60583119)
Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsC/EBPβ / 軟骨肉腫 / MMP / ADAMTS
Research Abstract

本研究では、軟骨肉腫において重要な役割を果たしている基質分解関連因子と、軟骨細胞において重要な役割を果たしている転写因子C/EBPβとの関係を検討しC/EBPβ制御により軟骨肉腫を制御するための基礎的データを得ることを目的とし、以下のサブテーマについて検討を進めた。
1.軟骨肉腫症例における臨床像とC/EBPβおよび基質分解関連因子の発現との相関の検討
軟骨肉腫症例材料からの腫瘍組織を用いてC/EBPβ及び基質分解関連因子の発現レベルを評価した。概してC/EBPβ陽性の軟骨肉腫組織においてMMPファミリーの一部の因子の発現が高い傾向にあった。C/EBPβおよび基質分解関連因子の発現レベルと臨床像との相関についても検討を行ったが、有意な相関を示した因子は得られなかった。
2.C/EBPβ発現レベルと局所浸潤能の相関の検討
軟骨肉腫症例の組織を用いて独自の細胞株の樹立を行った。さらに、市販の軟骨肉腫由来細胞株を用いてC/EBPβ強制発現および発現抑制軟骨肉腫細胞株を樹立した。強制発現細胞株では、増殖能は抑制されたもののMMP3, MMP13,ADAMTS5などの基質分解酵素の有意な発現上昇を認めた。逆に発現抑制細胞株では増殖能および前述因子の発現量に逆の傾向を認めた。
3.C/EBPβ発現レベルと生体内における軟骨肉腫局所浸潤能・転移能との相関の検討
樹立した軟骨肉腫細胞株およびSWI353細胞株をヌードマウス皮下軟部組織に移植した。移植後最長6か月程度観察することができたが、移植箇所において触知可能な腫瘍形成をするには至らず、剖検にても明らかな腫瘍形成は認めなかった。NOD-SCID, NSGなどより重度の免疫不全マウスによるxenograft modelを用いて浸潤能・転移能について検討する必要があるものと思われた。

Report

(2 results)
  • 2011 Research-status Report   Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy with modified mesna, adriamycin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) regimen for adult high-grade non-small round cell soft tissue sarcomas2013

    • Author(s)
      小倉浩一 河野博隆 他
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 170

    • DOI

      10.1007/s10147-011-0360-x

    • NAID

      10031176251

    • URL

      https://localhost/en/publications/fcab4db4-80f3-4b90-aaba-364f7a39c179

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    • Author(s)
      Yano, F. et al.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis.

      Volume: 72 Issue: 5 Pages: 748

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-201745

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/4ba6e208-ff52-47d8-b032-8bd8a42c03c1

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    • Author(s)
      Yano, F., Saito, T., Ogata, N., Yamazawa, T., Iino, M., Chung, U.I. and Kawaguchi, H
    • Journal Title

      Arthritis Rheum

      Volume: 65 Issue: 2 Pages: 429

    • DOI

      10.1002/art.37779

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/75bac927-9036-44bb-954e-5e20299524d8

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      Hosaka Y, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 110 Issue: 5 Pages: 1875-1880

    • DOI

      10.1073/pnas.1207458110

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    • Author(s)
      Hirata M、Kugimiya F、Fukai A、Saito T、Yano F、Ikeda T、Mabuchi A、Sapkota BR、Akune T、Nishida N、Yoshimura N、NakagawaT、Tokunaga K、Nakamura K、Chung UI、Kawaguchi H
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: 21 Issue: 5 Pages: 1111

    • DOI

      10.1093/hmg/ddr540

    • URL

      https://localhost/en/publications/abfc611f-c496-404e-9463-c7714f2b9a40

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    • Author(s)
      Fukai A, et al
    • Journal Title

      Arthritis Rheum

      Volume: 64 Issue: 1 Pages: 198

    • DOI

      10.1002/art.33324

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/6fd0d7b1-1473-4ce3-a3a8-783e5b95c9fb

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      Kobayashi H, et at.
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      2012 Cold Spring Harbor Asia Conference : Bone & Cartilage
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      Suzhou, China
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      小林寛、他
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      ウィル愛知、愛知
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      2011 IOF-ANZBMS
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Australia
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    • Author(s)
      Itoh S, Saito T, Hirata M, Ushita M, Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H
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      33th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
    • Place of Presentation
      San Diego, California, USA
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  • [Presentation] Transcriptional induction of ADAMTS5 by an NF-κΒ family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development.2011

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      Kobayashi H, Hirata M, Itoh S, Saito T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
    • Organizer
      2011 IOF-ANZBMS.
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Australia
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  • [Presentation] C/EBP-β and RUNX2 cooperatively control cartilage degradation with MMP-13 as the target and HIF-α as the inducer in chondrocytes.2011

    • Author(s)
      Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Mabuchi A, Sapkota BJ, Akune T, Yano F, Ikeda T, Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T, Nakamura K, Tokunaga K, Chung UI, Kawaguchi H
    • Organizer
      33th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).
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      San Diego, California, USA
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      2011 Research-status Report
  • [Presentation] メカニカルストレス負荷によるマウス実験的変形性関節症モデル2011

    • Author(s)
      深井厚、斎藤琢、平田真、鄭雄一、中村耕三、川口浩
    • Organizer
      第29回日本骨代謝学会(招待講演)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪府
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      2011 Research-status Report
  • [Presentation] NF-κBファミリー分子RelAは軟骨細胞においてADAMTS5を転写誘導して変形性関節症の発症に関与する2011

    • Author(s)
      小林寛、平田真、伊藤祥三、斎藤琢、鄭雄一、中村耕三、川口浩
    • Organizer
      第29回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪府
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  • [Presentation] NF-κBファミリー分子RelAはADAMTS5を転写誘導して変形性関節症の発症に関与する.2011

    • Author(s)
      小林寛、平田真、伊藤祥三、斎藤琢、鄭雄一、中村耕三、川口浩
    • Organizer
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      ベイシア文化ホール、群馬県
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      2011 Research-status Report

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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