HGFプロモーター遺伝子変異によるEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の効果予測
Project/Area Number |
23701106
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Clinical oncology
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Research Institution | Kinki University |
Principal Investigator |
荒尾 徳三 近畿大学, 医学部, 講師 (20441074)
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Project Period (FY) |
2011 – 2012
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2011)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2012: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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Keywords | HGF / 肺がん / 遺伝子変異 / SNP / プロモーター |
Research Abstract |
本研究ではHGF発現に関与するプロモーター領域のA繰り返し配列数(polyA)とHGF発現の関連を検討した。固形がん細胞73細胞株を対象にpolyA領域の変異を検討したところ、Short polyA(<25bp)の細胞株が7株、正常型のpolyAの細胞株は66株であった。73細胞株のHGFのmRNA発現をrealtime RT-PCRで解析し、HGFのmRNA高値の細胞株では29%(2株/7株)がShortpolyAで、HGFのmRNA低値株では3%(2株/66株)であった。予想通りHGFのmRNA高値株は、ShortpolyA型である頻度が有意に高いことが示された(p=0.04)。次にHGFタンパクの分泌量をELISAで検討したところ、Short polyAであるH69細胞とIM95細胞が、他株と比べて1000倍以上HGFタンパクを分泌することを見出した。一方、Short polyAでもHGF低値の細胞株が存在したことから、9個のHGFプロモーターのSNPを検討した。HGF高値のIM95細胞は、rs3735520がC/Aアレルであったのに対して、他の18株はCアレルであった。rs72525097についてもShort polyA株で頻度が高い傾向を認めた。HGFプロモーターの解析方法としては、自動ゲル解析装置の簡便スクリーニング系およびシークエンスの検証方法を確立した。臨床検体サンプルについては、肺癌30例に対して検討した。自動ゲル解析装置の測定では、そのうち4例にShort polyA型異常が認められた。TAクローニングし、各10クローンのシークエンスを行ったところ、1例はpolyAが14個と著明な短縮を認めた。結論としてHGFpoly A領域の変異は、がん細胞株および臨床検体でHGF発現量を制御する可能性が示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(36 results)
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[Journal Article] Plasma concentrations of angiogenesis-related molecules in patients with pancreatic cancer2012
Author(s)
Sakamoto H, Kimura H, Sekijima M, Matsumoto K, Arao T, Chikugo T, Yamada Y, Kitano M, Ito A, Takeyama Y, Kudo M, Nishio K
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Journal Title
Japanese Journal of Clinical Oncology
Volume: 42
Issue: 2
Pages: 105-112
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression changes in arrestin β1 and genetic variation in catechol-O-methyltransferase are biomarkers for the response to morphine treatment in cancer patients2011
Author(s)
H.Matsuoka, T.Arao, C.Makimura, M.Takeda, H.Kiyota, J.Tsurutani, Y.Fujita, K.Matsumoto, H.Kimura, M.Otsuka, A.Koyama, CK.Imamura, Y.Tanigawara, T.Yamanaka, K.Tanaka, K.Nishio, K.Nakagawa
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 27(5)
Pages: 1393-9
DOI
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